7 Utilisations du Divalproex (Dépakote) + effets secondaires

Le Divalproex (Dépakote) est un médicament anti-convulsions utilisé depuis près de cinquante ans. Il est également utilisé pour gérer les troubles bipolaires, l’épilepsie et les migraines. Mais il peut provoquer un certain nombre d’effets secondaires allant des nausées aux lésions hépatiques. Lisez ce qui suit pour en savoir plus sur les utilisations et les effets secondaires du Divalproex.

Qu’est-ce que le Divalproex (Depakote) ?

Le Divalproex sodique (nom de marque Depakote) est un médicament approuvé par la FDA pour traiter divers types de crises d’épilepsie, les épisodes maniaques associés au trouble bipolaire et pour aider à prévenir les migraines .

Ce médicament est aussi parfois utilisé hors indication pour traiter plusieurs autres conditions, y compris les symptômes de la schizophrénie et la dépression .

Divalproex vs autres formes

Il existe plusieurs médicaments qui sont très similaires au Divalproex, ce qui peut entraîner une certaine confusion. Ces différentes formes (et leurs noms de marque) comprennent :

• Acide valproïque (Dépakène) – la forme active du médicament
• Valproate de sodium (Dépacon) – la forme sel de l’acide valproïque
• Divalproex sodique (Dépakote) – contient à la fois de l’acide valproïque et du valproate de sodium

Tous ces médicaments sont finalement transformés en acide valproïque dans l’organisme, qui est la forme qui a un effet biologique. Le dosage de chaque médicament différent représente l’activité de l’acide valproïque .

Les recherches suggèrent que ces trois formes différentes (acide valproïque/valproate/Divalproex) ont une efficacité similaire. Cependant, ces médicaments ne sont pas considérés comme bioéquivalents par la FDA, ce qui signifie qu’ils ne peuvent pas être utilisés de manière interchangeable .

Les autres différences incluent la fréquence de leur dosage (Divalproex est disponible sous une forme à libération prolongée) et le prix (Divalproex est généralement beaucoup plus cher) .

Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action de Divalproex n’est pas complètement compris. La recherche suggère que l’acide valproïque (la forme active du médicament) pourrait avoir plusieurs mécanismes différents, notamment :

• Augmenter les niveaux de GABA, un neurotransmetteur inhibiteur qui réduit la surstimulation dans le cerveau.
• Réduire la communication excessive entre les neurones en bloquant les canaux ioniques sodiques et calciques voltage-dépendants dans le cerveau, ce qui est un déclencheur commun des crises.

Il existe également des recherches émergentes selon lesquelles l’acide valproïque pourrait inhiber une enzyme appelée histone désacétylases (HDAC). Les chercheurs explorent actuellement les effets anticancéreux potentiels de l’acide valproïque en raison de sa capacité à inhiber les HDAC .

Utilisations du Divalproex (Dépakote)

Utilisations approuvées par la FDA

1) Epilepsie

Le Divalproex est utilisé depuis longtemps pour traiter l’épilepsie et est considéré comme le traitement de première intention pour plusieurs types de crises, notamment les crises partielles, les crises d’absence et les crises tonico-cloniques .

Dans une revue de 7 essais cliniques incluant 1 809 patients, les chercheurs ont conclu que le Divalproex est aussi efficace que de nombreux autres antiépileptiques (comme la lamotrigine et le topiramate) pour traiter les crises tonico-cloniques généralisées. De plus, le Divalproex et l’éthosuximide semblent être les meilleures options pour les crises d’absence.

Dans une autre revue de 12 essais cliniques, les personnes prenant du Divalproex ont rapporté le plus de réponses sans crise par rapport à celles prenant d’autres médicaments antiépileptiques courants. Ce médicament présentait également les incidences les plus faibles d’effets secondaires graves.

Le Divalproex est également couramment utilisé pour les enfants épileptiques. Une revue systématique de 8 essais cliniques a révélé que le Divalproex peut être plus efficace que la lamotrigine pour le traitement des crises d’absence chez les enfants. Cependant, les chercheurs ont également constaté que les effets secondaires étaient plus fréquents chez les enfants prenant du Divalproex .

2) Prévention des migraines

Selon un certain nombre d’essais cliniques, le Divalproex peut aider à prévenir les migraines et est l’un des médicaments de première ligne utilisés pour la prévention des migraines chez certains patients .

L’Académie américaine de neurologie et l’American Headache Society ont examiné 29 essais cliniques et ont conclu que le Divalproex est efficace pour réduire la fréquence et la gravité des migraines .

Le Divalproex peut également être utilisé pour prévenir les migraines chez les enfants. De multiples examens suggèrent que ce médicament peut également diminuer la fréquence et la gravité des migraines chez les enfants .

3) Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire

Les personnes atteintes de trouble bipolaire connaissent souvent des périodes de dépression accompagnées d’épisodes de manie, où elles se sentent anormalement énergiques et exaltées. Le Divalproex est approuvé pour le traitement du trouble bipolaire, en particulier pour gérer les épisodes maniaques.

Selon une revue systématique de 25 essais cliniques incluant 3 252 patients, le Divalproex peut être efficace pour le traitement de la manie aiguë. Cependant, le médicament ne semblait pas efficace pour le traitement des enfants et des adolescents .

Une autre revue systématique de 6 essais cliniques suggère que Divalproex peut être efficace pour le traitement à long terme du trouble bipolaire, mais les preuves sont limitées .

D’autre part, il existe certaines preuves que Divalproex peut également être efficace pour la dépression associée au trouble bipolaire. Trois méta-analyses ont conclu que ce médicament est efficace pour réduire les symptômes dépressifs dans le trouble bipolaire .

Utilisations hors AMM

Le Divalproex est utilisé pour plusieurs conditions hors AMM, que nous aborderons dans les sections suivantes. Si on vous prescrit ce médicament, prenez toujours le médicament selon les indications de votre médecin.

4) Anxiété

Divalproex est parfois utilisé pour traiter les symptômes d’anxiété.

Par exemple, un essai clinique ouvert avec 10 patients atteints de trouble panique a révélé que Divalproex peut réduire les symptômes de panique et l’anxiété tout en améliorant l’humeur instable .

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo portant sur 17 patients souffrant de trouble d’anxiété sociale, le Divalproex a réduit les symptômes d’anxiété chez environ la moitié des patients .

D’autres recherches suggèrent que le Divalproex pourrait être le médicament de choix chez les patients souffrant à la fois d’anxiété et de trouble bipolaire .

5) Dépression

Comme nous l’avons vu précédemment, le Divalproex peut être efficace pour la dépression associée au trouble bipolaire. Cependant, il existe également des preuves que ce médicament peut aider à la dépression générale qui n’est pas associée à d’autres conditions.

Une petite étude ouverte sur 33 patients atteints de trouble dépressif majeur a révélé que le Divalproex réduit les symptômes de la dépression chez jusqu’à 86% des patients après 8 semaines de traitement .

Dans une étude de 7 mois sur 14 patients souffrant de dépression qui ne répondaient pas aux antidépresseurs conventionnels, le Divalproex a diminué les symptômes et a aidé à prévenir les rechutes lorsqu’il a été ajouté à leur traitement normal .

6) Symptômes de la schizophrénie

Selon une méta-analyse de 11 essais cliniques incluant 889 patients, le Divalproex peut réduire les symptômes de la schizophrénie lorsqu’il est ajouté au traitement conventionnel par antipsychotiques. Cependant, cet effet n’a été observé que dans des essais à court terme .

7) Trouble schizo-affectif

Le trouble schizo-affectif est étroitement lié à la schizophrénie mais comprend des symptômes de dépression et de manie en plus des symptômes communs de la schizophrénie .

Dans une étude rétrospective portant sur 20 patients schizo-affectifs, le Divalproex a amélioré les symptômes chez 75% des patients .

Selon une autre étude portant sur 15 patients atteints de troubles schizo-affectifs, le Divalproex peut réduire la durée et l’intensité des symptômes sur 2 à 4 ans de traitement .

Recherche clinique sur le Divalproex (Dépakote)

La recherche clinique explore l’utilisation du Divalproex pour plusieurs autres conditions, qui sont décrites ci-dessous. Cependant, ces recherches sont préliminaires et uniquement expérimentales. La sécurité et l’efficacité du Divalproex pour ces conditions ne sont pas claires jusqu’à ce que d’autres études soient réalisées.

Recherche sur le cancer

Il n’a pas été démontré que le Divalproex traite ou prévient le cancer. L’effet anticancéreux potentiel du Divalproex n’a été étudié que dans des essais préliminaires de phase I et II. D’autres essais cliniques sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ce médicament pour cet usage.

Les cellules tumorales peuvent parfois développer une résistance aux médicaments anticancéreux, réduisant leurs effets au fil du temps. Certaines données issues des essais cliniques de phase I et II indiquent que le Divalproex peut aider à re-sensibiliser certaines tumeurs aux médicaments anticancéreux auxquels elles étaient auparavant résistantes .

Les recherches suggèrent que Divalproex pourrait avoir cet effet dans plusieurs types de cancer, notamment :

• Tumeurs solides avancées
• Cancer du sein
• Mélanome
• Cancer du col de l’utérus avancé
• Mésothéliome

Selon certains chercheurs, l’effet anticancéreux du Divalproex pourrait être dû à sa capacité à modifier l’activité des gènes en inhibant l’enzyme histone désacétylase .

Démence liée au VIH

Bien que le virus VIH soit principalement connu pour ses effets sur le système immunitaire, les infections par le VIH peuvent également provoquer des troubles cognitifs lorsque la maladie évolue vers le sida.

Une étude pilote menée chez 22 patients séropositifs a révélé que le Divalproex pouvait améliorer la cognition chez les personnes présentant des troubles cognitifs liés au VIH .

Cependant, les recherches montrent également que le Divalproex ne prévient pas l’infection par le VIH et ne réduit pas la capacité du virus à se propager dans l’organisme .

Chute de cheveux

Un essai randomisé contrôlé par placebo sur 40 patients atteints de calvitie masculine (alopécie androgénique) suggère qu’une forme topique de Divalproex peut favoriser la croissance des cheveux lorsqu’elle est appliquée sur le cuir chevelu .

Pourtant, la perte de cheveux est également un effet secondaire rapporté du Divalproex .

Divalproex (Depakote) Sécurité

Effets secondaires

Les effets secondaires peuvent être fréquents lors de la prise de Divalproex. Si des effets secondaires persistent ou s’aggravent, prévenez votre médecin. Il ne s’agit pas non plus d’une liste exhaustive des effets secondaires possibles. Informez votre médecin si vous ressentez des effets secondaires graves ou si vous remarquez des effets non mentionnés ici.

Certains effets secondaires courants comprennent :

• Nausea
• Vomissements
• Perte de cheveux (alopécie)
• Douleurs abdominales
• Vision trouble
• Insomnie
• Dévergissements
• Saccades (tremblements moteurs)

Certains effets secondaires à long terme rapportés incluent :

• Des ecchymoses faciles
• Des lésions hépatiques
• Gain de poids/obésité
• Perte de cheveux
• Diabète
• Syndrome des ovaires polykystiques
• Syndrome métabolique
• Pancréatite
• Syndrome de Parkinson-.like syndrome
• Démence

Il existe également quelques effets secondaires qui semblent être spécifiques aux enfants qui prennent du Divalproex, tels que :

• Besoin accru de sommeil
• Hypothyroïdie
• Syndrome de Fanconi (trouble qui altère la capacité des reins à absorber les nutriments essentiels)

Avertissements

Risques liés à la grossesse

Il a été démontré que le Divalproex peut provoquer des malformations congénitales et doit être évité pendant la grossesse dans la mesure du possible. Le Divalproex ne doit être utilisé pendant la grossesse que si un médecin détermine que les avantages l’emportent sur les risques.

Selon les recherches, certaines anomalies congénitales potentielles comprennent des anomalies cardiaques, urinaires, génitales, neurales et osseuses, les doses plus élevées entraînant davantage d’anomalies.

Risques hépatiques

Le Divalproex peut causer des dommages au foie. Pour les personnes prenant du Divalproex, la FDA recommande des tests réguliers pour surveiller la fonction hépatique .

Risque de suicide

Le Divalproex est associé à un risque plus élevé de pensées et de comportements suicidaires. Les personnes qui prennent ce médicament doivent être surveillées et tout changement de comportement doit être signalé à un médecin .

Pancréatite

On a signalé des décès chez des personnes atteintes de pancréatite (inflammation du pancréas) qui prenaient du Divalproex. Les patients atteints de pancréatite doivent éviter d’utiliser ce médicament .

Contra-indications

Maladie hépatique

Le Divalproex peut provoquer des lésions hépatiques, notamment au cours des 6 premiers mois de traitement. Des cas mortels de toxicité hépatique ont été rapportés. Les personnes souffrant d’une maladie du foie doivent éviter de prendre ce médicament

Troubles du cycle de l’urée

Les troubles du cycle de l’urée sont des maladies génétiques rares qui entraînent une dégradation incorrecte des protéines par l’organisme. Cela conduit à une accumulation d’ammoniac dans le sang, qui peut provoquer un gonflement du cerveau, ce qui peut entraîner des symptômes allant de la nausée et des hallucinations au coma. Le Divalproex peut interférer avec le cycle de l’urée, ce qui peut rendre les troubles du cycle de l’urée encore plus dangereux .

Hypersensibilités

Les personnes sensibles ou allergiques au Divalproex doivent s’abstenir de prendre ce médicament .

Interactions médicamenteuses

Les médicaments suivants ont été signalés comme interagissant avec le Divalproex. Cependant, cette liste n’est pas exhaustive, faites connaître à votre médecin tous les médicaments que vous prenez actuellement pour éviter toute interaction inattendue.

Alcool

Le Divalproex et l’alcool sont tous deux dégradés par le foie. Les prendre ensemble peut surcharger le foie, causer des dommages au foie et entraîner l’accumulation du médicament à des niveaux dangereux dans le corps .

La combinaison de ces deux médicaments peut également provoquer :

• La somnolence
• L’agitation
• Les vertiges
• La perte d’appétit
• Les douleurs articulaires
• Les douleurs musculaires

.

• Dépression

Aspirine

Il y a eu de multiples cas de patients présentant des symptômes de toxicité lors de la prise simultanée de Divalproex et d’aspirine. Si les deux médicaments sont pris ensemble, il peut être nécessaire de surveiller les taux sanguins de Divalproex .

Antibiotiques

Le Divalproex peut interagir avec les antibiotiques, en particulier ceux de la famille des « carbapénèmes », comme le méropénème. La prise simultanée de ces médicaments peut entraîner des diminutions rapides des taux de Divalproex .

Parce que le Divalproex réduit normalement l’activité des neurones dans le cerveau, une chute soudaine des taux de Divalproex peut entraîner une hyperactivité soudaine du cerveau, ce qui peut conduire à des crises (même chez des personnes qui n’ont jamais eu de crises auparavant) .

Antiépileptiques

Il a été démontré que le Divalproex interagit avec au moins 3 autres médicaments anti-convulsions courants : la lamotrigine, le levetiracetam et la phénytoïne.

Une étude ouverte sur 18 sujets masculins a montré que la prise de Divalproex avec la lamotrigine peut diminuer la clairance de la lamotrigine. Cela peut conduire à une augmentation des niveaux de lamotrigine active dans le corps, ce qui pourrait augmenter le risque de toxicité ou de surdosage .

Une étude portant sur 52 patients épileptiques a révélé que le Divalproex et le lévétiracetam conduisaient ensemble à une augmentation de la quantité totale de Divalproex dans le corps, ce qui augmente la probabilité de toxicité et de surdosage .

Une étude de cas chez un enfant de 12 ans atteint d’épilepsie a révélé que le Divalproex peut libérer la phénytoïne des protéines qui s’y lient afin de l’inactiver pendant son transport dans le corps. Cela peut conduire à des niveaux dangereux de phénytoïne activée dans l’organisme, entraînant une toxicité de la phénytoïne .

Antidépresseurs

Le Divalproex peut avoir des interactions avec au moins 4 autres antidépresseurs relativement courants : la doxépine, la venlafaxine, la lamotrigine et l’amitriptyline.

Une étude rétrospective portant sur 57 patients souffrant de dépression a révélé que la prise de Divalproex peut conduire à des niveaux anormalement élevés de doxépine et de venlafaxine, entraînant ainsi des effets toxiques potentiellement dangereux .

De même, une étude croisée randomisée avec 18 patients masculins a révélé que le Divalproex peut diminuer la vitesse à laquelle le corps décompose la lamotrigine, ce qui pourrait conduire à des niveaux actifs dangereusement élevés de ce médicament .

Enfin, une étude rétrospective de 66 patients souffrant de dépression a révélé que la prise de Divalproex avec l’amitriptyline peut également conduire à des niveaux anormalement élevés d’amitriptyline active dans la circulation sanguine .

Antipsychotiques

Deux études de cas rapportent une interaction indésirable entre le Divalproex et la quétiapine, entraînant des niveaux élevés d’ammoniac dans le sang ainsi que des symptômes de délire, qui ont disparu après que ces patients aient arrêté de prendre de la quétiapine .

Dans un autre rapport de cas, un patient prenant du Divalproex a développé une inflammation du cerveau après que la rispéridone ait été ajoutée à son traitement .

Dosage

Toujours prendre la prégabaline selon les indications du médecin et ne pas arrêter brutalement le traitement.

Le Divalproex est disponible sous différentes formes, notamment en comprimés, en comprimés à libération prolongée et en capsules à libération retardée.

Les comprimés à libération normale existent en concentrations de 125 mg, 250 mg et 500 mg.

La posologie du Divalproex est individualisée et nécessite une titration – commencer par une faible dose et augmenter lentement la dose jusqu’à l’obtention d’une réponse ou d’un taux sanguin optimal. Les doses peuvent également être limitées par les effets secondaires.

Les doses initiales, selon la FDA, sont :

• Mania : Commencer à 750 mg par jour (en doses fractionnées), en augmentant aussi vite que possible
• Crises partielles complexes : Commencer à 10 à 15 mg/kg par jour, en augmentant à intervalles d’une semaine
• Crises absentes : Commencer à 15 mg/kg par jour, en augmentant à intervalles d’une semaine
• Migraine : Commencer à 250 mg deux fois par jour, peut être augmenté jusqu’à un maximum de 1000 mg par jour.

Cependant, la posologie peut varier en fonction de la forme posologique, des interactions médicamenteuses et de l’âge.