Zumenon 1 mg kalvopäällysteiset tabletit

Vaihdevuosien jälkeisten oireiden hoidossa HRT-hoito tulisi aloittaa vain sellaisten oireiden vuoksi, jotka vaikuttavat haitallisesti elämänlaatuun. Kaikissa tapauksissa riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti vähintään kerran vuodessa, ja HRT-hoitoa on jatkettava vain niin kauan kuin hyöty on suurempi kuin riski.

Tietoa HRT-hoitoon liittyvistä riskeistä ennenaikaisen vaihdevuosioireen hoidossa on vain vähän. Koska absoluuttinen riski on nuoremmilla naisilla kuitenkin pieni, hyötyjen ja riskien tasapaino voi näillä naisilla olla suotuisampi kuin vanhemmilla naisilla.

Lääketieteellinen tutkimus/seuranta

Ennen HRT-hoidon aloittamista tai uudelleen aloittamista on otettava kattava henkilökohtainen ja perheeseen liittyvä sairauskertomus. Fyysisen (mukaan lukien lantion ja rintojen) tutkimuksen tulisi perustua tähän sekä käytön vasta-aiheisiin ja varoituksiin. Hoidon aikana suositellaan määräaikaistarkastuksia, joiden tiheys ja luonne on sovitettu kullekin naiselle sopivaksi. Naisille on neuvottava, millaisista muutoksista heidän rinnoissaan on ilmoitettava lääkärille tai sairaanhoitajalle (ks. ”rintasyöpä” jäljempänä).

Tutkimukset, mukaan lukien asianmukaiset kuvantamisvälineet, esim. mammografia, olisi suoritettava nykyisin hyväksyttyjen seulontakäytäntöjen mukaisesti, yksilön kliinisten tarpeiden mukaan muokattuna.

Valvontaa vaativat tilat

Jos jokin seuraavista tiloista esiintyy, on esiintynyt aiemmin ja/tai on pahentunut raskauden tai aiemman hormonihoidon aikana, potilasta on valvottava tarkasti. On otettava huomioon, että nämä tilat voivat uusiutua tai pahentua Zumenon-hoidon aikana, erityisesti:

– Leiomyoma (kohdun myoomat) tai endometrioosi

– Aiemmin esiintyneet tromboemboliset häiriöt tai niiden riskitekijät (ks. alla)

– Estrogeeniriippuvaisten kasvainten riskitekijät, esim.esim. rintasyövän 1. asteen perinnöllisyys

– Hypertensio

– Maksasairaudet (esim. maksan adenooma)

– Diabetes mellitus, johon liittyy tai ei liity verisuonitautia

– Sappikivitauti

– Migreeni tai (vakava) päänsärky

– Systeeminen lupus erythematosus

– Endometriumin hyperplasia (ks. alla)

– Epilepsia

– Astma

– Otoskleroosi

Hoidon välittömän lopettamisen syyt:

Hoito on lopetettava, jos havaitaan vasta-aihe ja seuraavissa tilanteissa:

– Keltatauti tai maksan toiminnan heikkeneminen

– Verenpaineen merkittävä nousu

– Migreenityyppisen päänsäryn uusi alkaminen

– Migreenityyppinen päänsärky

– Raskaus

Kohdun limakalvon liikakasvu ja karsinooma

Naisilla, joilla on ehjä kohtu, kohdun limakalvon liikakasvun ja karsinooman riski on suurentunut, kun estrogeenejä annetaan yksinään pitkiä aikoja. Ilmoitettu kohdun limakalvon syövän riskin lisääntyminen pelkästään estrogeenin käyttäjillä vaihtelee 2-12-kertaiseksi verrattuna ei-käyttäjiin hoidon kestosta ja estrogeeniannoksesta riippuen (ks. kohta 4.8).

Hoidon lopettamisen jälkeen riski voi säilyä suurentuneena vähintään 10 vuoden ajan.

Progestogeenin lisääminen syklisesti vähintään 12 päivän ajan kuukaudessa/28 päivän jaksossa tai jatkuva yhdistetty estrogeeni-progestogeenihoito ei-hysterektomiaa saaneilla naisilla ehkäisee pelkkään estrogeeniin perustuvaan HRT:hen liittyvää ylisuurta riskiä.

Oraalisesti otettavan estradiolin annoksilla >2 mg lisättyjen progestageenien endometriumsyöpäturvallisuutta ei ole osoitettu.

Hoidon ensimmäisten kuukausien aikana voi esiintyä läpilyöntivuoto- ja tiputteluvuotoa. Jos läpimurtovuotoa tai tiputteluvuotoa ilmenee jonkin ajan kuluttua hoidon aloittamisesta tai se jatkuu hoidon lopettamisen jälkeen, syy on selvitettävä, mihin voi kuulua endometriumin biopsia endometriumin pahanlaatuisuuden poissulkemiseksi.

Vastaanottamaton estrogeenistimulaatio voi johtaa endometrioosin jäännöspesäkkeissä premaligniin tai pahanlaatuiseen muutokseen. Siksi progestogeenien lisäämistä estrogeenikorvaushoitoon olisi harkittava naisilla, joille on tehty kohdunpoisto endometrioosin vuoksi, jos heillä tiedetään olevan jäännösendometrioosia.

Rintasyöpä

Kokonaisnäyttö viittaa rintasyövän lisääntyneeseen riskiin naisilla, jotka käyttävät yhdistettyä estrogeeni-progestageenikorvaushoitoa ja mahdollisesti myös pelkkää estrogeenia sisältävää HRT:tä, mikä riippuu HRT:n käytön kestosta.

Yhdistetty estrogeeni-progestogeenihoito

– Satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (Women’s Health Initiative -tutkimus (WHI) ja epidemiologisissa tutkimuksissa on johdonmukaisesti todettu, että yhdistettyä estrogeeni-progestogeenihoitoa HRT:tä käyttävien naisten rintasyöpäriski on suurentunut ja se ilmenee noin kolmen vuoden kuluttua (ks. kohta 4.8).

Vain estrogeenihoito

– WHI-tutkimuksessa ei havaittu rintasyövän riskin lisääntymistä pelkkää estrogeenia sisältävää HRT:tä käyttävillä kohdunpoistoleikkauksen saaneilla naisilla. Havainnointitutkimuksissa on useimmiten raportoitu rintasyöpädiagnoosin riskin pienestä lisääntymisestä, joka on huomattavasti pienempi kuin estrogeeni-progestageeniyhdistelmien käyttäjillä (ks. kohta 4.8).

Ylimääräinen riski ilmenee muutaman vuoden käytön aikana, mutta palautuu lähtötasolle muutamassa (korkeintaan viidessä) vuodessa hoidon lopettamisen jälkeen.

HRT, erityisesti estrogeeni-progestogeeniyhdistelmähoito, lisää mammografiakuvien tiheyttä, mikä voi vaikuttaa haitallisesti rintasyövän radiologiseen havaitsemiseen.

Munasarjasyöpä

Munasarjasyöpä on paljon harvinaisempi kuin rintasyöpä. Laajaan meta-analyysiin perustuva epidemiologinen näyttö viittaa siihen, että pelkkää estrogeenia tai yhdistettyä estrogeeni-progestageenihormonihoitoa käyttävien naisten riski on hieman suurentunut, mikä ilmenee viiden vuoden kuluessa käytön lopettamisesta ja pienenee ajan mittaan lopettamisen jälkeen. Jotkin muut tutkimukset, mukaan lukien WHI-tutkimus, viittaavat siihen, että yhdistetyn HRT:n käyttöön saattaa liittyä samanlainen tai hieman pienempi riski (ks. kohta 4.8).

Venoositromboembolia

– HRT:hen liittyy 1,3-3-kertainen riski sairastua laskimotromboemboliaan (VTE) eli syvään laskimotromboosiin tai keuhkoemboliaan. Tällaisen tapahtuman ilmaantuminen on todennäköisempää HRT:n ensimmäisenä vuonna kuin myöhemmin (ks. kohta 4.8).

– Potilailla, joilla on tunnettuja trombofiilisia tiloja, on suurentunut VTE:n riski, ja HRT saattaa lisätä tätä riskiä. Sen vuoksi HRT on vasta-aiheinen näille potilaille (ks. kohta 4.3).

– VTE:n yleisesti tunnustettuja riskitekijöitä ovat mm. estrogeenien käyttö, korkea ikä, suuret leikkaukset, pitkäaikainen immobilisaatio, liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2), raskaus/ synnytyksen jälkeinen aika, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja syöpä. Suonikohjujen mahdollisesta osuudesta VTE:n syntyyn ei ole yksimielisyyttä.

Kuten kaikilla leikkauksen jälkeisillä potilailla, on harkittava profylaktisia toimenpiteitä VTE:n ehkäisemiseksi leikkauksen jälkeen. Jos elektiivistä leikkausta seuraa pitkäaikainen immobilisaatio, suositellaan HRT:n tilapäistä lopettamista 4-6 viikkoa aikaisemmin. Hoitoa ei pidä aloittaa uudelleen ennen kuin nainen on täysin mobilisoitunut.

– Naisille, joilla ei ole henkilökohtaista VTE:tä, mutta joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut tromboosi nuorella iällä, voidaan tarjota seulontaa sen jälkeen, kun heille on annettu huolellista neuvontaa seulonnan rajoituksista (seulonnassa tunnistetaan vain osa trombofiilisistä vioista). Jos todetaan trombofiilinen vika, johon liittyy tromboosi perheenjäsenillä, tai jos vika on ”vakava” (esim. antitrombiinin, proteiini S:n tai proteiini C:n puutos tai vikojen yhdistelmä), HRT on vasta-aiheinen.

– Naiset, jotka jo saavat kroonista antikoagulanttihoitoa, vaativat huolellista HRT:n hyöty-riskisuhteen punnitsemista.

– Jos hoidon aloittamisen jälkeen ilmaantuu trombosyyttivirhe (VTE), lääkitys on keskeytettävä. Potilaita on kehotettava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, kun he havaitsevat mahdollisen tromboembolisen oireen (esim. kivulias turvotus jalassa, äkillinen rintakipu, hengenahdistus).

Sepelvaltimotauti (CAD)

Satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista ei ole näyttöä sydäninfarktilta suojautumisesta naisilla, joilla on tai joilla ei ole olemassa olevaa CAD:tä ja jotka saivat yhdistettyä estrogeeni-progestageeni- tai pelkkää estrogeenia sisältävää HRT:tä.

Yhdistetty estrogeeni-progestageenihoito

Yhdistetyn estrogeeni-progestageeni-HRT:n käytön aikainen CAD:n relatiivinen riski on lievästi suurentunut. Koska KHK:n absoluuttinen perusriski riippuu voimakkaasti iästä, estrogeenin+progestogeenin käytöstä johtuvien ylimääräisten KHK-tapausten määrä on hyvin vähäinen terveillä, lähellä vaihdevuosia olevilla naisilla, mutta lisääntyy iän edetessä.

Vain estrogeenihoito

Randomisoidussa kontrolloidussa aineistossa ei havaittu lisääntynyttä CAD-riskiä pelkkää estrogeenihoitoa käyttävillä kohdunpoistoleikkauksen läpikäyneillä naisilla.

Iskeeminen aivohalvaus

Yhdistettyyn estrogeeni-progestageenihoitoon ja pelkkään estrogeenihoitoon liittyy iskeemisen aivohalvauksen riskin lisääntyminen jopa 1,5-kertaiseksi. Suhteellinen riski ei muutu iän tai vaihdevuosista kuluneen ajan myötä. Koska aivohalvauksen perusriski on kuitenkin voimakkaasti iästä riippuvainen, HRT-hoitoa käyttävien naisten aivohalvauksen kokonaisriski kasvaa iän myötä (ks. kohta 4.8).

Muut sairaudet

– Estrogeenit voivat aiheuttaa nesteen kertymistä, ja siksi potilaita, joilla on sydämen tai munuaisten toimintahäiriö, on tarkkailtava huolellisesti.

– Naisia, joilla on ennestään hypertriglyseridemia, on seurattava tarkoin estrogeenikorvaus- tai hormonikorvaushoidon aikana, koska estrogeenihoidon yhteydessä on raportoitu harvinaisia tapauksia, joissa plasman triglyseridien suuri nousu on johtanut haimatulehdukseen tässä tilassa.

– Estrogeenit lisäävät kilpirauhasta sitovaa globuliinia (TBG), mikä johtaa lisääntyneeseen kilpirauhashormonin kokonaismäärään verenkierrossa, mitattuna proteiiniin sitoutuneena jodina (PBI), T4-pitoisuuksina (pylväs- tai radioimmunomäärityksellä) tai T3-pitoisuuksina (radioimmunomäärityksellä). T3-hartsin imeytyminen on vähentynyt, mikä heijastaa kohonnutta TBG:tä. Vapaan T4:n ja vapaan T3:n pitoisuudet eivät muutu. Muut sitovat proteiinit voivat olla koholla seerumissa, esim. kortikoidia sitova globuliini (CBG) ja sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG), mikä johtaa lisääntyneisiin kiertäviin kortikosteroideihin ja sukupuolisteroideihin. Vapaiden tai biologisesti aktiivisten hormonien pitoisuudet eivät muutu. Muut plasman proteiinit saattavat lisääntyä (angiotensiinogeeni/reniinisubstraatti, alfa-1-antitrypsiini, seruloplasmiini).

– HRT:n käyttö ei paranna kognitiivisia toimintoja. On jonkin verran näyttöä todennäköisen dementian lisääntyneestä riskistä naisilla, jotka aloittavat jatkuvan yhdistelmä- tai pelkkää estrogeenia sisältävän HRT:n käytön 65 ikävuoden jälkeen.

– Potilaiden, joilla on harvinaisia perinnöllisiä galaktoosi-intoleranssin, täydellisen laktaasinpuutoksen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriön ongelmia, ei pidä käyttää tätä lääkettä.

– Naisia, joilla voi olla raskausriski, on kehotettava käyttämään muita kuin hormonaalisia raskaudensalpaustoimenpiteitä.