Yskänrefleksi

VI. Tussigeeniset tutkimukset: Does Gender Influence the Cough Reflex?

Yskänrefleksiä on tutkittu erilaisissa potilasryhmissä, joilla on hengityselinsairauksia, joissa on ja ei ole yskää. Esimerkiksi astmapotilailla, joilla ei ole yskää, on normaali refleksi, mutta jos sairauteen liittyy kuiva yskä, havaitaan lisääntynyt herkkyys . Sama periaate pätee ACEI:tä käyttäviin potilaisiin . Aiemmissa tutkimuksissa ei ole täysin selvää, onko naisilla, joilla on tai ei ole kroonista yskää tai keuhkosairautta, yskänrefleksi tehostunut miehiin verrattuna.

Fujimura et al. mittasivat viinihapon aiheuttaman yskän kynnyksen ei-atopaattisilla miehillä ja naisilla tutkiakseen, onko yskänrefleksi yleisesti ottaen herkempi naisilla kuin miehillä . Tutkimusjoukko koostui 48 miespuolisesta ja 23 naispuolisesta terveestä, ei-atooppisesta vapaaehtoisesta. Koehenkilöillä ei ollut suoraa tai suvussa esiintyvää allergiaa. Miehistä 28 oli tupakoimattomia (keski-ikä 25 vuotta) ja 20 tupakoitsijoita (keski-ikä 24 vuotta). Kaikki naiset olivat tupakoimattomia. Kaikille koehenkilöille tehtiin tavanomainen spirometria.

Viinihappo liuotettiin fysiologiseen suolaliuokseen, jonka pitoisuudet kasvoivat. Kukin koehenkilö hengitti fysiologista suolaliuosta sisältävää kontrolliliuosta ja sen jälkeen asteittain kasvavia pitoisuuksia viinihappoa. Liuoksia inhaloitiin 15 sekunnin ajan hengittämällä 1 minuutin välein sumuttimesta, kun koehenkilö käytti nenäklipsiä. Kasvavia pitoisuuksia hengitettiin, kunnes saatiin aikaan vähintään viisi yskää. Yskän kynnysarvot ilmaistiin geometrisina keskiarvoina ja keskiarvon geometrisena keskivirheenä (GSEM).

Tupakoimattomien naisten yskän kynnysarvojen geometrinen keskiarvo oli 10,3 % (GSEM 1,27 %), mikä oli merkitsevästi alhaisempi kuin tupakoimattomilla miehillä (26,2 %; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Tupakoivien miesten yskäkynnysarvot olivat merkitsevästi alhaisemmat kuin tupakoimattomien miesten (p < 0.01).

Huomattakoon, että yskäkynnyksen ja pituuden välillä ei ollut merkitsevää korrelaatiota tupakoimattomilla miehillä, tupakoivilla miehillä tai naisilla. Nämä jälkimmäiset tiedot viittaavat siihen, että hengitysteiden koko ei ole merkittävä tekijä hinkuyskävasteessa.

Viinihapon ajatellaan aiheuttavan yskää stimuloimalla ärsytysreseptoreita hengitysteissä. Fujimura päätteli, että koska yskäkynnyksen ja pituuden välillä ei ole korrelaatiota, hengitysteiden ärsytysreseptorit saattavat olla ”herkempiä” naisilla kuin miehillä. Tutkimuksessa ei käsitelty suoraan sitä, miten angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjät aiheuttavat yskää useammin naisilla kuin miehillä.

Laajemmassa tutkimuksessa Fujimura tutki, onko kapsaisiinin aiheuttama yskä herkempi naisilla kuin miehillä . Kapsaisiini on punapippurin vaikuttava aine, ja sen on oletettu aiheuttavan yskää pääasiassa stimuloimalla C-kuituja . Tässä tutkimuksessa tutkittiin myös yskän ja hengitysteiden koon välistä suhdetta laajemmin määrittelemällä, vaikuttavatko ikä, pituus tai keuhkojen toiminta yskäkynnykseen.

Sataakuusikymmentä tervettä, tupakoimatonta ja ei-atopaattista vapaaehtoista otettiin mukaan johonkin neljästä ryhmästä: 40 miestä (ikä 24 ± 2) ja 40 naista (22 ± 2) ”nuorina aikuisina”; 40 miestä (48 ± 5) ja 40 naista (50 ± 7) ”keski-ikäisinä”. Kaikista koehenkilöistä mitattiin pituus, paino ja spirometria. Kukin koehenkilö hengitti kontrolliliuosta ja sen jälkeen asteittain kasvavia pitoisuuksia liuennutta kapsaisiinia käyttäen samaa suun kautta tapahtuvaa hengitysmenetelmää kuin viinihappotutkimuksessa. Yskäkynnys määriteltiin jälleen pienimmäksi kapsaisiinipitoisuudeksi, joka aiheutti viisi tai useampia yskähdyksiä, ja se ilmaistiin geometrisina keskiarvoina.

Sekä nuorilla että keski-ikäisillä aikuisilla yskäkynnys oli naisilla huomattavasti matalampi kuin miehillä. Yskäkynnys ei eronnut merkitsevästi samaa sukupuolta olevien nuorten ja keski-ikäisten aikuisten välillä. Lisäksi osajoukkoanalyysissä 16 keski-ikäisen ryhmän postmenopausaalisilla naisilla oli merkitsevästi matalampi yskäkynnys kuin saman ryhmän premenopausaalisilla naisilla. Tämä havainto oli yhdenmukainen sen havainnon kanssa, että ACEI:hen liittyvää yskää esiintyy useammin postmenopausaalisilla naisilla . Se viittaa myös siihen, että naisten lisääntynyt yskänherkkyys ei johdu helposti sukupuolihormoneista .

Samaisessa tutkimuksessa moninkertaisella regressiolla määritettiin, että iän, pituuden, painon, pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC), alkuvaiheen keuhkofunktio (FEV1)/FVC-suhteen ja sukupuolen riippumattomista muuttujista vain sukupuoli vaikutti merkitsevästi riippuvaiseen muuttujaan yskäkynnykseen. Tämä antaa lisätodisteita siitä, että hengitysteiden koko, jonka ennustetaan olevan pienempi naisilla, ei ole merkittävä tekijä yksilöllisen yskäkynnyksen määrittämisessä.

Tämän tutkimuksen tulokset ovat yhdenmukaisia aiemman viinihappotutkimuksen kanssa, mutta ne ovat ristiriidassa Choudryn ym. tulosten kanssa, jotka kertovat, että kapsaisiinin aiheuttamassa yskässä ei ollut sukupuolten välisiä eroja, kun käytettiin pitoisuuden kasvattamisen menetelmää, joka perustuu yhden hengenvedon inhalaatioon. Näiden kahden tutkimuksen välinen ristiriita saattaa johtua inhalaatiotekniikoiden eroista (vuorokausihengitys vs. kertahengitys). Lisäksi Choudryn ym. tutkimuksessa ei nimenomaan tutkittu sukupuolten välisiä eroja yskäkynnyksessä, vaan pikemminkin eroja niiden koehenkilöiden välillä, joilla ei ollut yskää, joilla oli krooninen ei-tuotannollinen yskä ja joilla oli krooninen tuottava yskä . Tutkimus, joka oli suunniteltu nimenomaan sen selvittämiseksi, onko yskäkynnyksessä eroja terveillä naisilla ja terveillä miehillä, osoitti, että naisilla yskäkynnys oli matalampi, kun käytettiin yhden hengenvedon tekniikkaa, jossa kapsaisiinin pitoisuudet kasvoivat .

Tähän mennessä esitetyt tutkimukset ovat osoittaneet, että terveiden vapaaehtoisten joukossa naiset ovat herkempiä erilaisille hengitettäville hinkuyskänaiheuttajille. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan käsitellä kysymystä siitä, onko kroonisesta yskästä kärsivien potilaiden yskänrefleksiherkkyydessä samanlaisia sukupuoleen liittyviä eroja. Tämän kysymyksen selvittämiseksi Kastelik ja muut ottivat mukaan 118 potilasta ja mittasivat yskänreaktioherkkyyttä sekä kapsaisiinille että sitruunahapolle käyttäen yhden hengityksen annosmittarilla kontrolloitua tekniikkaa . Yhteensä 118:lle (68 naista), jotka olivat iältään 58,4 ± 12,6-vuotiaita, tehtiin sitruunahappohaaste. Näistä 101 potilaalle (60 naista), jotka olivat iältään 57,8 ± 12,9-vuotiaita, tehtiin myös kapsaisiinihaaste. Kaksi (C2) ja viisi (C5) yskää aiheuttavan tussin pitoisuudet laskettiin. C2- ja C5-mittaukset olivat naisilla merkitsevästi pienempiä kuin miehillä molempien tussigeenisten aineiden osalta. Lisäksi sitruunahapon ja kapsaisiinin C2- ja C5-arvojen välillä oli merkittävä korrelaatio. Kun potilaita tarkasteltiin lopullisen kliinisen diagnoosin perusteella, kaksi tärkeintä diagnoosiluokkaa olivat astma ja GERD. Kapsaisiinin ja sitruunahapon C2- ja C5-arvot olivat merkitsevästi alhaisemmat naispotilailla molemmissa ryhmissä lukuun ottamatta astmapotilaiden kapsaisiinin C2- (p = 0,063) ja sitruunahapon C5-arvoja (p = 0,092), joskin trendejä havaittiin. Spirometriset mittaukset, jotka ilmaistiin absoluuttisina arvoina tai prosentteina ennustetuista arvoista, eivät yleensä korreloineet merkitsevästi C2- tai C5-arvojen kanssa nais- tai miespotilailla lukuun ottamatta kapsaisiini C5:n ja FEV1-arvojen korrelaatiota miespotilailla (rs = 0,37, p = 0,03). Kirjoittajat tutkivat osajoukkoanalyysissä, vaikuttiko naispotilaiden lisääntymistilanne heidän yskänvasteeseensa jakamalla potilaat ikäryhmiin ≥55 ja <55. Näiden kahden ryhmän välillä ei ollut tilastollisia eroja C2- tai C5-arvoissa sen enempää kapsaisiinille kuin sitruunahapollekaan.

Tämä tutkimus oli ensimmäinen, joka osoitti, että kroonisesta yskästä kärsivillä henkilöillä naisilla on miehiin verrattuna kohonnut yskänrefleksiherkkyys sekä sitruunahapolle että kapsaisiinille. Lisäksi refleksiherkkyyden ja spirometristen arvojen välinen vähäinen tai olematon korrelaatio viittaa siihen, että tussigeenisten aineiden laskeuman vaihtelu ei todennäköisesti selitä sukupuoleen liittyviä eroja yskässä. Samanlainen ero havaittiin myös astman ja GERD:n kahdessa diagnostisessa pääluokassa. Todennäköisesti oli liian vähän tutkimuksia, jotta olisi voitu tutkia, koskeeko tämä myös ACEI:hin liittyvää yskää. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ACEI:tä käyttävien potilaiden yskänrefleksi on voimistunut, mutta niissä ei ole käsitelty sitä, ovatko ACEI:n aiheuttamat muutokset yskänherkkyydessä naisilla suuremmat, yleisempiä vai molempia suhteessa samoihin muutoksiin miehillä .

.