Punasolujen jakauman leveys yksinkertaisena ennustetekijänä potilailla, joilla on oireinen multippeli myelooma

Abstract

Punasolujen jakauman leveys (RDW) on parametri, joka ilmoitetaan täydellisissä verenkuva-analyyseissä, ja se on raportoitu tulehduksen biomarkkerina. Multippelin myelooman (MM) tiedetään liittyvän tulehduksellisiin mikroympäristöihin. RDW:n merkitystä on kuitenkin harvoin tutkittu MM:ssä. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin takautuvasti 146 oireilevaa myeloomapotilasta, joilla oli käytettävissä RDW diagnoosin yhteydessä, ja heidän ominaispiirteitään verrattiin kahteen ryhmään, niihin, joilla oli korkea (>14,5 %) ja normaali (≤14,5 %) RDW. RDW korreloi hemoglobiinin, MM-vaiheen, β2-mikroglobuliinin, M-proteiinin, luuytimen plasmasolujen ja soluvuuden kanssa (). Induktion aikana näiden kahden ryhmän kokonaisvasteet olivat samankaltaiset (); täydellisen vasteen osuus oli kuitenkin suurempi normaalin RDW:n ryhmässä kuin korkean RDW:n ryhmässä (). Kun seurannan mediaani oli 47 kuukautta, normaali-RDW-ryhmässä oli parempi etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) (24,2 vs. 17,0 kuukautta, ) verrattuna korkean RDW:n ryhmään. Kokonaiselossaoloaika ei eronnut RDW-tason mukaan (). Monimuuttuja-analyysissä kohonnut RDW diagnoosihetkellä oli huono ennustetekijä PFS:n kannalta (HR 3,21, 95 % CI 1,24-8,32) sen jälkeen, kun se oli korjattu muilla myeloomaan liittyvillä ennustetekijöillä. RDW olisi yksinkertainen ja välittömästi saatavilla oleva oireisen MM:n biomarkkeri, joka heijastaa systeemistä tulehdusta.

1. Johdanto

Punasolujen jakauman leveys (RDW) on yksi täydellisessä verenkuvassa rutiininomaisesti ilmoitettavista parametreista, ja se kuvastaa kypsien erytrosyyttien koon vaihtelua perifeerisessä veressä ja luuytimen tehotonta erytropoieesia . Sitä on käytetty rutiinikäytännössä useiden vuosikymmenien ajan erotusdiagnoosin tekemiseen erilaisissa anemiatapauksissa, kuten raudanpuuteanemiassa . Viime aikoina RDW on raportoitu tulehduksen biomarkkerina eri tiloissa, kuten sydän- ja verisuonitaudeissa, akuuteissa ja kroonisissa munuaissairauksissa, kroonisissa keuhkosairauksissa ja kriittisesti sairailla potilailla. Näissä tiloissa kohonnut RDW-taso voi ennustaa vakavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Lisäksi RDW voi heijastaa subkliinistä tulehdusta, ja se liittyy huonoon toimintakyvyn riippuvuuteen iäkkäillä henkilöillä .

Multiple myelooma on plasmasoluista peräisin oleva hematologinen pahanlaatuinen sairaus; sille on ominaista lisääntynyt monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja spesifiset elinvauriot, jotka johtavat hyperkalsemiaan, anemiaan, munuaisten vajaatoimintaan ja osteolyyttisiin luumuutoksiin. Keski-ikä multippelin myelooman diagnosoinnissa on yli 65 vuotta, ja sen esiintyvyys kasvaa nopeasti iän myötä. Multippeliin myeloomaan liittyvät ennustetekijät heijastavat pääasiassa plasmasolutaakkaa tai myeloomakloonien luontaisia ominaisuuksia. International Staging System (ISS) ja sytogeneettiset riskiryhmät tunnetaan tärkeinä ennustemalleina .

Tulehdusparametrien, kuten C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja interleukiini-6:n (IL-6), diagnoosihetkellä on myös raportoitu olevan ennustetekijöitä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla . Multippeli myelooma on yksi niistä pahanlaatuisista kasvaimista, joihin liittyy tulehduksellinen mikroympäristö . Tulehdussytokiineihin ja kasvaimen mikroympäristöön kohdistuvia uusia hoitomuotoja on tutkittu multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla . Vapaiden kevytketjujen aiheuttama akuutti munuaisvaurio multippelia myeloomaa sairastavilla liittyy myös tulehdusreaktioiden kaskadiin .

Näiden multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden ominaispiirteiden osalta oletimme, että RDW:llä on ennustearvoa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla . Odotimme, että RDW heijastaisi kasvaintaakan lisäksi myös potilaiden kokonaistilaa, mukaan lukien liitännäissairaudet, kuten ikä, sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski ja munuaisten vajaatoiminnan vaikeusaste. RDW:n käyttöä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla on tutkittu harvoin, joten teimme retrospektiivisen katsauksen selvittääksemme RDW:n lähtötason ennustearvoa diagnoosihetkellä potilailla, joilla on oireinen multippeli myelooma.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Tutkimusmenetelmät. Potilaat

Tämä analyysi sisälsi multippelia myeloomaa sairastavia potilaita, jotka diagnosoitiin ja hoidettiin National Cancer Centerissä, Goyangissa, Koreassa, vuosina 2005-2012. Mukaan otettiin yli 20-vuotiaat potilaat, joilla oli aiemmin hoitamaton oireinen multippeli myelooma, joille oli annettu vähintään yksi annos systeemistä solunsalpaajahoitoa ja joilla oli käytettävissä täydelliset verisolukokeiden tulokset ja ilmoitettu RDW-taso ennen hoitoa. Sairauskertomukset ja laboratoriotulokset käytiin läpi takautuvasti.

Oireinen multippeli myelooma diagnosoitiin, kun potilaalla oli (a) 10 % tai enemmän klonaalisia plasmasoluja luuydintutkimuksessa tai biopsialla osoitettu plasmasytooma, (b) seerumin ja/tai virtsan monoklonaalisia proteiineja (lukuun ottamatta potilaita, joilla ei ole sekretorista oireilua) ja (c) näyttöä multippeliin myeloomaan liittyvästä lopullisesta elimellisestä vahingosta . Vaihe luokiteltiin ISS:n mukaan, ja vasteen arviointi tehtiin kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien perusteella. Potilaita, joilla tavanomaisen kromosomianalyysin mukaan oli hypodiploidia tai -13, pidettiin suuren riskin potilaina. Myös fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) havaitut sytogeneettiset poikkeavuudet, kuten t(4;14), t(14;16) tai del(17p), luokiteltiin korkean riskin potilaiksi. Tiedot, mukaan lukien potilaiden demografiset tiedot, multippelin myelooman tunnetut ennustetekijät, hoidot ja kliiniset tulokset, kerättiin RDW-tasolla ensimmäisen systeemisen kemoterapian aikaan. Tämä tutkimus hyväksyttiin Korean kansallisen syöpäkeskuksen institutionaalisessa arviointilautakunnassa, ja se toteutettiin Helsingin julistuksen mukaisesti.

2.2 . RDW:n mittaaminen

Baseline RDW-taso diagnoosin yhteydessä määriteltiin arvoksi, joka saatiin lähimpänä päivänä kahden viikon sisällä ennen ensilinjan hoitoa. RDW mitattiin XE-2100:lla (Sysmex, Kobe, Japani). RDW ilmoitetaan punasolujen määrän variaatiokertoimena (prosentteina). RDW:n viitealue laitoksessamme on 11,5-14,5 %. Määrittelimme, että RDW-taso oli ”korkea”, kun se oli >14,5 %.

2,3. Tilastollinen analyysi

Hoitoa edeltävien RDW-tasojen perusteella potilaat jaettiin korkean RDW:n ryhmään (>14,5 %) ja normaalin RDW:n ryhmään (≤14,5 %). Näiden kahden ryhmän välillä verrattiin potilaiden ominaisuuksia ja selviytymistuloksia. Jatkuvat ja kategoriset parametrit analysoitiin käyttämällä riippumattomien otosten t-testejä ja testejä. Eloonjäämisanalyysissä käytettiin Kaplan-Meierin menetelmää log-rank-testillä. Etenemisvapaa elossaoloaika (Progression-free survival, PFS) mitattiin ensimmäisen hoidon antopäivästä siihen päivämäärään, jolloin multippelin myelooman eteneminen tai kuolema aikaisintaan dokumentoitiin. Ensilinjan hoitona pidettiin aluksi suunniteltua induktiohoitoa, suuren annoksen kemoterapiaa, johon liittyi autologinen kantasolusiirto, ja ylläpitohoitoa. Kantasolusiirtoa ei sensuroitu tässä eloonjäämisanalyysissä. Kokonaiselossaoloaika (OS) määriteltiin kestona ensimmäisestä hoidosta kaikkien syiden aiheuttamaan kuolemaan. Hoitoa edeltävän RDW-tason ennusteellinen arvo validoitiin käyttämällä Coxin suhteellista vaaramallia. Monimuuttuja-analyysiin otettiin mukaan merkittävät muuttujat, jotka oli määritelty univariaattisissa eloonjäämisanalyyseissä (log-rank-testin avulla), ja aiemmin tunnetut multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden ennustetekijät, kuten ikä, suorituskykytilanne, diagnoosivaihe, sytogeneettinen riskiryhmä, induktiohoitotyyppi ja kantasolusiirto, jotta RDW:n ennustearvo voitiin validoida. Erot katsottiin tilastollisesti merkitseviksi, kun kaksipuoliset P-arvot olivat <0.05.

3. Tulokset

3.1. Tutkimuksen tulokset. Potilaiden ominaisuudet

Tälle analyysille kelpuutettiin yhteensä 146 potilasta. Mediaani-ikä oli 61 (32-83) vuotta, ja 91 (62,3 %) oli miehiä. Keskimääräinen lähtötason RDW-taso oli 14,6 %, ja se vaihteli 11,9 %:sta 22,0 %:iin. Näistä potilaista 55:llä (27,7 %) RDW oli suurempi kuin normaalialueen yläraja (>14,5 %). Keskimääräiset RDW-arvot normaalin RDW:n ryhmässä olivat 13,3 % (vaihteluväli 11,9-14,5 %) ja korkean RDW:n ryhmässä 16,8 % (vaihteluväli 14,6-22,0 %). Taulukossa 1 on esitetty potilaiden ominaispiirteet, jotka oli ryhmitelty hoitoa edeltävän RDW-tason mukaan. Korkean RDW:n ryhmään kuului enemmän iäkkäitä potilaita kuin normaalin RDW:n ryhmään, vaikka se ei ollutkaan tilastollisesti merkitsevää (). Liitännäissairauksien, kuten diabetes mellituksen, verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautien, muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin multippelin myelooman, kroonisen maksasairauden ja kroonisten keuhkosairauksien jakauma ei eronnut näiden kahden ryhmän välillä.

Baseline RDW-taso korreloi hemoglobiiniin (negatiivinen korrelaatio, , ), albumiinipitoisuuteen (negatiivinen korrelaatio, , ), seerumin kreatiniinipitoisuuteen (, ), β2-mikroglobuliiniin (, ), M-proteiinipitoisuuteen (, ), luuytimen plasmasolutaakkaan (, ) ja luuytimen solukkouteen (, ). ISS-I-tautia sairastavilla potilailla oli pienempi RDW (keskiarvo ± SD, 13,75 % ± 1,69) verrattuna ISS-II- (keskiarvo ± SD, 15,05 % ± 2,19, ) ja ISS-III (keskiarvo ± SD, 15,61 % ± 2,11, ) potilaisiin (kuva 1). Ekstramedullaarinen plasmasytooma oli yleisempi normaalin RDW:n ryhmässä verrattuna korkean RDW:n ryhmään (44,0 % vs. 20,0 %, ).

Kuvio 1

Punasolujen jakauman leveyden (RDW) taso multippelin myelooman diagnoosin yhteydessä kansainvälisen staging-järjestelmän (International Staging System eli ISS-järjestelmän) mukaan.

Konventionaaliseen kromosomianalyysiin ja FISH-analyysiin perustuvat sytogeneettiset tiedot olivat käytettävissä 108 (74,0 %) potilaasta. Heistä 21 (19,4 %) luokiteltiin korkean riskin potilaiksi. Korkean riskin potilaiden osuus normaalin RDW:n ja korkean RDW:n ryhmissä ei ollut tilastollisesti erilainen (17,4 % vs. 23,1 %, ).

Oireisen myelooman ensisijainen hoito on esitetty taulukossa 1. Viisi (3,4 %) potilasta sai sädehoitoa ilman systeemistä kemoterapiaa. Yhdeksällekymmenelle potilaalle (61,6 %) annettiin induktiohoitona uusia aineita, kuten talidomidia, lenalidomidia ja bortetsomibia. Muut (34,9 %) saivat pelkkiä suuria annoksia steroideja tai tavanomaista kemoterapiaa, kuten doksorubisiinia tai vinkristiiniä. Arvioitavissa olevien potilaiden kokonaisvasteet (ORR) eivät eronneet normaalin RDW:n ja korkean RDW:n ryhmien välillä (82,9 % vs. 73,1 %, ). Täydellisen vasteen (CR) osuus oli kuitenkin huomattavasti suurempi normaalin RDW:n ryhmässä kuin korkean RDW:n ryhmässä (36,6 % vs. 13,5 %, ). Induktion jälkeen 43 potilaalle (29,5 %) tehtiin autologinen kantasolusiirto. Heistä 31 (34,1 %) kuului normaalin RDW:n ryhmään ja 12 (21,8 %) korkean RDW:n ryhmään ( ).

3.2. RDW-tason ja kliinisten tulosten välinen yhteys

Kun seurannan mediaani oli 47 (3-104) kuukautta, potilailla, joilla oli normaali-RDW, oli parempi taudin etenemisvapaa elossaoloaika verrattuna korkean RDW:n potilaisiin (PFS:n mediaani 24,2 vs. 17,0 kuukautta, ). Kokonaiselossaoloaika oli samansuuntainen näiden kahden ryhmän välillä; ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä (mediaani OS, 63,6 vs. 50,6 kuukautta, ) (kuva 2).

(a)

(b)

(a)
(b)

.

Kuva 2

Eloonjäämiskäyrät punasolujen jakauman leveysasteen mukaan diagnoosihetkellä potilailla, joilla oli oireinen multippeli myelooma.

Univariaattianalyyseillä selvitettiin taudin etenemiseen ja kuolemaan vaikuttavia ennustetekijöitä (taulukko 2). Lähtötilanteen RDW-taso (HR 1,69, 95 % CI 1,05-2,75, ), suorituskyky (HR 1,89, 95 % CI 1,05-3,41, ), hemoglobiinitaso (HR 0,88, 95 % CI 0,79-0,99), albumiinitaso (HR 0,56, 95 % CI 0,36-0.86, ), laktaattidehydrogenaasitaso (LDH) (HR 1,84, 95 % CI 1,00-3,38, ) ja β2-mikroglobuliinitaso (HR 1,08, 95 % CI 1,03-1,14, ) olivat potentiaalisia huonon etenemisvapaan elossaolon riskitekijöitä. RDW ei ennustanut kokonaiselossaoloaikaa (). Muut tässä analyysissä kokonaiseloonjäämisen mahdolliset ennustetekijät on esitetty taulukossa 2.

. PFS OS HR 95% CI HR 95% CI RDW (%) 1.69 1.05-2.75 0.031 – – 0.238 Aika (vuosi) – – – 0.173 1.04 1.02-1.07 0.001 Sukupuoli (mies) – – – – – – 0.835 ECOG (2) 1.89 1.05-3.41 0.034 1.82 1.01-3.28 0.048 Hemoglobiini (g/dl) 0.88 0.79-0.99 0.028 0.86 0.76-0.99 0.029 Hiutaleet (/L) – – 0.633 0.99 0.99-1.00 0.001 Kreatiniini (mg/dl) – – – 0.539 – – 0.127 Kalsium (mg/dl) – – – 0.435 – – – 0.443 Albumin (g/dl) 0.56 0.36-0.86 0.008 0.48 0.31-0.74 0.001 LDH (IU/L) 1.84 1.00-3.38 0.050 – – 0.195 B2MG (mg/dl) 1.08 1.03-1.14 0.002 1.07 1.03-1.10 <0.001 M-proteiini (g/dl) – – 0.475 – – – 0.802 Kevytketjuinen tauti – – – – – 0. 722 – – .282 Ei-salainen tyyppi – – 0.504 – – 0.247 Plasmasytooma – – 0.163 – – 0.410 Sytogeneettinen riski (korkea) – – – 0.134 – – 0.083 Induktio uusilla aineilla* – – 0.542 – – 0.711 ASCT – – – 0.143 0.2 0.09-0.47 <0.001

Induktio bortetsomibilla, talidomidilla tai renalidomidilla. HR: hazard ratio; CI: luottamusväli; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; B2MG: 2-mikroglobuliini; LDH: laktaattidehydrogenaasi; ASCT: autologinen kantasolusiirto; RDW: punasolujakauman leveys.

Taulukko 2

Yksilölliset analyysit etenemisvapaan eloonjäämisajan ja kokonaiseloonjäämisajan osalta.

Voidaksemme sulkea pois anemian vaikutuksen RDW-tasoon suoritimme alaryhmäanalyysin hemoglobiinitason mukaan. Potilailla, joiden hemoglobiini oli >10,0 g/l ja RDW >14,5 %, oli huonommat tulokset ( PFS:n ja OS:n osalta) verrattuna potilaisiin, joiden hemoglobiini oli >10,0 g/l ja RDW ≤14,5 %. Näitä suuntauksia ei havaittu potilailla, joiden hemoglobiini oli ≤10,0 g/L ( PFS:n osalta, OS:n osalta).

Toteutimme myös alaryhmäanalyysin, jossa oli 53 tapausta, jotka olivat elinsiirtokelpoisia ja jotka saivat talidomidipohjaista induktiohoitoa, validoidaksemme lähtötilanteen RDW-tason prognostisen arvon homogeenisessa väestössä. Tässä alaryhmäanalyysissä normaalin RDW-tason potilailla oli pidempi PFS verrattuna korkean RDW-tason potilaisiin (PFS:n mediaani 34,7 vs. 10,2 kuukautta, ); heillä ei kuitenkaan ollut merkittävästi parempaa kokonaiselossaoloaikaa (60,5 vs. 25,0 kuukautta, ) (kuva 3).

(a)

(b)
(b)

(a)(b)
(b)

(a)(b)
(b)(b)(b)
(b)
(b)

Kuva 3

Eloonjäämiskäyrät punasolujen jakauman leveyden tason mukaan diagnoosihetkellä oireista multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joita hoidettiin talidomidilla-perustuvaa induktiohoitoa.

RDW diagnoosihetkellä oireista multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla todettiin monimuuttuja-analyysissä riippumattomaksi taudin etenemisen tai kuoleman ennustajaksi (taulukko 3). Potilailla, joilla oli RDW >>14,5 % diagnoosihetkellä, oli suurempi taudin etenemisen tai kuoleman riski, ja riskisuhde (HR) oli 3,04 (95 % CI 1,16-8,01, ) verrattuna potilaisiin, joiden RDW oli diagnoosihetkellä normaali. Muut tekijät, jotka paljastuivat riippumattomiksi etenemisvapaan eloonjäämisen ennustajiksi tässä analyysijoukossa, olivat sytogeneettinen riskiryhmä (korkea riski, HR 3,78, 95 % CI 1,50-9,56, ) ja induktiohoidon tyyppi (uudet aineet, HR 0,37, 95 % CI 0,16-0,86, ).

Kokonaiseloonjäämisen monimuuttuja-analyysissä RDW ei ollut diagnoosihetkellä itsenäinen ennustetekijä (HR 0,90, 95 % CI 0,36-2,26), kun se oli mukautettu iän, suorituskykystatuksen, sytogeneettisen riskiryhmän, ISS:n, LDH:n, hemoglobiinin, albumiinin, β2-mikroglobuliinin, hoitotyypin ja autologisen kantasolusiirron kanssa. Tuloksena oli, että sytogeneettinen riskiryhmä (korkea riski, HR 4,24, 95 % CI 1,12-16,09), β2-mikroglobuliini (HR 1,14, 95 % CI 1,04-1,26), induktiohoidon tyyppi (uudet aineet, HR 0,21, 95 % CI 0,07-0,60) ja autologinen kantasolusiirto (suoritettu, HR 0.05, 95 % CI 0,01-0,52) olivat merkitsevästi yhteydessä kokonaiseloonjäämiseen.

4. Pohdinta

Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että RDW-taso diagnoosihetkellä oli yhteydessä huonoon ennusteeseen potilailla, joilla oli oireinen multippeli myelooma. Tietojemme mukaan tämä tutkimus on ensimmäinen raportti, jossa arvioidaan RDW:n ennustearvoa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Osoitimme, että potilailla, joiden RDW-taso oli diagnoosin yhteydessä korkea, oli lyhyempi etenemisvapaa elossaoloaika verrattuna potilaisiin, joiden RDW-taso oli suhteellisen matala. Etenemisvapaa elossaoloaika on tärkeä pitkäaikaisen elossaolon korvikemarkkeri multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Vaikka se ei ollut tilastollisesti merkitsevä esitetyissä tiedoissa, kokonaiselossaoloaika näytti olevan lyhyempi korkean RDW:n ryhmässä verrattuna normaalin RDW:n ryhmään. Kokonaiselossaoloaikaa koskeva analyysi on monimutkainen, koska kliinisiin tuloksiin voi vaikuttaa useampia sekoittavia tekijöitä pitkän seuranta-ajan aikana.

Myeloomapotilailla RDW-tasoon saattaa vaikuttaa anemia. Anemia on yksi multippelin myelooman tärkeimmistä oireista yhdessä hyperkalsemian, munuaisten vajaatoiminnan ja osteolyyttisten luumuutosten, joita kutsutaan myös CRAB-oireiksi. Osoitimme kuitenkin, että RDW korreloi hyvin paitsi hemoglobiinitasoon (negatiivinen korrelaatio) myös muihin suuren kasvainrasituksen parametreihin, kuten atsotemiaan, M-proteiiniin, luuytimen plasmasoluprosenttiin ja ISS-vaiheisiin. Lisäksi multippelin myelooman anemia ei kuvasta pelkästään punasolujen määrän vähenemistä, vaan se liittyy myös heikentyneeseen raudan vapautumiseen retikuloendoteliaalisista makrofageista, mikä voidaan havaita tulehdustilojen anemiassa . Tämä viittaa siihen, että RDW voi heijastaa multippelin myelooman yleistä tulehdustilaa, johon osittain vaikuttaa yhdistetty anemia.

Tämän mukaisesti on olemassa mielenkiintoinen raportti, jossa ehdotetaan, että hematologiset ja tulehdusparametrit, mukaan lukien RDW, voivat erottaa syöpää sairastavat potilaat syöpää sairastamattomista potilaista, joilla ei ole syöpää tahattomassa painonpudotuksessa .

Ei ole yllättävää, että RDW:llä on ennustetekijä multippeliä myeloomaa sairastavilla potilailla, kun otetaan huomioon, että se voi heijastaa kasvaimen taakkaa ja tulehdustilaa. Havaitsimme, että RDW diagnoosihetkellä oli itsenäinen ennustetekijä taudin etenemiselle tai kuolemalle myös sen jälkeen, kun se oli oikaistu muilla myeloomaan liittyvillä parametreilla. RDW-tason arvioinnilla kliinisten tulosten ennustamiseksi oireista myeloomaa sairastavilla potilailla on etuja. Se voidaan hankkia välittömästi, kun potilaalla epäillään multippelia myeloomaa, jotta potilaan yleistilaa voidaan arvioida objektiivisesti erilaisten liitännäissairauksien, kuten iän, akuutin munuaisvaurion, sydän- ja verisuonitautien, infektiotilan ja aliravitsemuksen, yhteydessä. RDW liittyy merkittävästi lisääntyneeseen riskiin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta , munuaisvaurio ja laskimotromboembolia , joita esiintyy usein myeloomapotilailla.

Huolimatta lisääntyvästä todistusaineistosta, joka koskee RDW:tä tulehduksellisista sairauksista kärsivien potilaiden ennustetekijänä, on vain vähän raportteja, jotka käsittelevät sitä onkologian alalla. Viime aikoina on julkaistu muutamia artikkeleita RDW:n merkityksestä syövän biomarkkerina. Vaikka RDW-tason ennustearvoa tietyissä syöpätyypeissä ei ole tutkittu hyvin, rintasyövästä ja keuhkosyövästä on tehty joitakin raportteja. Seretis et al. osoittivat, että RDW oli merkittävästi korkeampi invasiivista rintasyöpää sairastavilla potilailla verrattuna fibroadenoomapotilaisiin. Kohonnut RDW osoitti huomattavaa korrelaatiota primaarikasvaimen koon, kainalon imusolmukkeiden määrän ja HER2-yliekspression kanssa. Warwick ym. osoittivat, että preoperatiivinen RDW ei-pienisoluisen keuhkosyövän vuoksi keuhkoresektiossa olevilla potilailla voi ennustaa kuolleisuutta ja pitkäaikaista eloonjäämistä . Lisäksi Koma et al. osoittivat, että korkea RDW-taso liittyi keuhkosyöpäpotilaiden huonoon eloonjäämiseen .

Kuten tiedoistamme ilmenee, on tiedetty, että RDW kasvaa iän myötä . Lisääntynyt ikä voi olla sekoittava tekijä, joka voi johtaa harhaan päätelmässä, että RDW on ennusteellinen. Aineistossamme ikä itsessään ei liittynyt myelooman huonoon ennusteeseen, ja RDW oli merkittävä taudin etenemistä tai kuolemaa ennustava biomarkkeri myös sen jälkeen, kun monimuuttuja-analyysissä oli tehty säätö muiden sekoittavien tekijöiden, kuten iän, kanssa. Sekä potilaan iän että erilaisen myeloomavastaisen hoidon osalta diagnoosi-iän mukaan, joka määrittelee elinsiirtokelpoisen tai ei-siirtokelpoisen, olemme myös kuvanneet artikkelissa alaryhmäanalyysin tulokset elinsiirtokelpoisilla potilailla, jotka saivat talidomidipohjaista induktiohoitoa.

Tässä analyysissä on useita rajoituksia. Ensinnäkin tiedonkeruuseen saattaa liittyä mahdollista harhaa ja epätarkkuutta, kuten useimmissa retrospektiivisissä analyyseissä. Toiseksi potilaiden ominaisuudet, kuten hoito-ohjelmat, olivat heterogeenisiä. Kolmanneksi emme löytäneet aineistostamme merkittävää korrelaatiota RDW:n ja CRP:n, joka on tärkeä ja yleisesti käytetty tulehduksen merkkiaine, välillä. Valitettavasti puuttuvia tietoja oli liian paljon, koska CRP-tasoa ei tarkastettu rutiininomaisesti diagnoosin yhteydessä. RDW:n ja CRP:n välisen korrelaation validoimiseksi tarvitaan lisää prospektiivisia tutkimuksia. Lisäksi keskityimme vain RDW-tasoon diagnoosin yhteydessä emmekä arvioineet RDW-tason dynaamisen muutoksen arvoa taudin kulun aikana. RDW:n yksittäisellä mittauksella ei voitu ottaa huomioon mahdollista ajallista vaihtelua eikä ennustaa kokonaiselossaoloaikaa, johon voivat vaikuttaa erilaiset sekoittavat tekijät. Lopuksi RDW:n arvo huonon ennusteen ennustamisessa voi olla hieman erilainen populaation mukaan, koska esitetyt RDW-tiedot kerättiin yhdessä keskuksessa.

Rajoituksista huolimatta tämä on ensimmäinen dokumentaatio RDW:n ennustearvosta multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla pitkäaikaisseurannassa. Tarvitaan lisää prospektiivisia analyysejä mekanismitutkimuksin, jotta sitä voidaan käyttää laajasti multippelin myelooman käytännön biomarkkerina.

5. Johtopäätös

Oireista multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden kohonnut RDW diagnoosin yhteydessä liittyi pitkälle edenneeseen taudin tilaan ja huonoon ennusteeseen. Se olisi uusi ja välittömästi saatavilla oleva multippelin myelooman aktiivisuuden biomarkkeri. Vaikka emme tiedä tarkkaa mekanismia, se saattaa heijastaa sekä itse myelooman tulehdustilaa että potilaan yleistilaa. Tämä helppo ja kustannustehokas biomarkkeri voi olla käyttökelpoinen erityisesti käytännössä.

Interressiristiriita

Tekijät ilmoittavat, ettei tämän artikkelin julkaisemiseen liittyen ole eturistiriitaa.

Kiitokset

Tämän tutkimuksen toteuttamista ovat tukeneet Kansallisen Syöpäkeskuksen (National Cancer Center, Goyang, Korea) myöntämät apurahat (NCC 1410200 ja NCC 1110190-2)

.