Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi. | Journal of Medical Genetics

Abstract

Hereditaarinen fruktoosi-intoleranssi (HFI, OMIM 22960), joka johtuu aldolaasi B:n (fruktoosi-1,6-bisfosfaatti-aldolaasi, EC 4.1.2.13), on resessiivisesti periytyvä sairaus, jossa sairastuneille homotsygooteille kehittyy hypoglykemiaa ja vakavia vatsaoireita sen jälkeen, kun he ovat nauttineet fruktoosia ja samankaltaisia sokereita sisältäviä elintarvikkeita. Haitallisten sokerien jatkuva nauttiminen johtaa maksan ja munuaisten vaurioitumiseen ja kasvun hidastumiseen; fruktoosin tai sorbitolin parenteraalinen anto voi johtaa kuolemaan. Muutamien mutaatioiden suora havaitseminen ihmisen aldolaasi B -geenissä kromosomissa 9q helpottaa HFI:n geneettistä diagnoosia monilla oireilevilla potilailla. Taudin fenotyypin vakavuus näyttää olevan riippumaton tähän mennessä tunnistettujen aldolaasi B -geenin mutaatioiden luonteesta. Näyttää siltä, että tähän mennessä väestössä on tapahtunut vain vähän, jos lainkaan, valikoitumista mutantteja aldolaasi B -alleeleja vastaan: Yhdistyneessä kuningaskunnassa noin 1,3 prosentilla vastasyntyneistä on yksi kopio yleisestä A149P-alleelista. Sokerin nousu tärkeimmäksi ravintoaineeksi erityisesti länsimaisissa yhteiskunnissa saattaa olla syynä siihen, että HFI tunnustetaan yhä useammin ravitsemukselliseksi sairaudeksi, ja se on osoittanut mutanttien aldolaasi B -geenien esiintyvyyden väestössä. Kliinisen ilmentymän vakavuus korreloi hyvin sairastuneiden henkilöiden välittömän ravitsemusympäristön, iän, kulttuurin ja ruokailutottumusten kanssa. Tässä tarkastelemme ihmisen aldolaasi B:n puutoksen biokemiallista, geneettistä ja molekulaarista perustaa HFI:ssä, häiriössä, joka reagoi ruokavaliohoitoon ja jossa taudin pääasialliset ilmenemismuodot ovat siten ehkäistävissä.