Extramedullaarinen hematopoieesi: uusi katsaus taustalla olevaan kantasolurakenteeseen, kehitysteorioihin ja esiintymiseen eläimillä

Extramedullaarinen hematopoieesi (EMH) on verisolujen muodostumista ja kehittymistä luuytimen medullaaristen tilojen ulkopuolella. Vaikka EMH:n esiintymistä pidetään laajalti epifenomenona, joka on sekundaarinen perussairauden taustalla olevaan primaarisairauteen nähden ja jolla ei ole vakavia kliinisiä tai diagnostisia vaikutuksia, EMH:n esiintyminen on molekyylipohjalta kaikkea muuta kuin satunnaista; pikemminkin se kuvastaa hyvin koreografoitua muutosten sarjaa, johon liittyy kantasoluja ja niiden mikroympäristöä (kantasolujen niche). Tämän katsauksen tavoitteena on tarkastella uudelleen EMH:n molekulaarista perustaa kantasolujen nicheä koskevan nykyisen tietämyksen perusteella ja tutkia sen roolia EMH:n patofysiologisissa mekanismeissa eläimillä. Verisolujen kyky kotiutua, lisääntyä ja kypsyä aikuisten eläinten ekstramedullaarisissa kudoksissa heijastelee hematopoieesin alkiomalleja ja kantasolurakenteen vakiintumista tai uudelleenaktivoitumista. Tähän liittyy patofysiologisia muutoksia hematopoieettisissa kantasoluissa, solunulkoisessa matriksissa, stroomasoluissa sekä paikallisissa ja systeemisissä kemokiineissa. Neljä pääteoriaa, joihin liittyy muutoksia kantasoluissa ja/tai niiden mikroympäristössä, voivat selittää useimpien EMH-tapausten kehittymisen: (1) vakava luuytimen vajaatoiminta, (2) myelostimulaatio, (3) kudostulehdus, -vaurio ja -korjaus ja (4) epänormaali kemokiinituotanto. EMH:ta on raportoitu myös monissa kasvaintyypeissä. Kantasolurakoihin liittyvien käsitteiden ja tekijöiden ymmärtäminen parantaa ymmärrystämme EMH:n esiintymisestä eläimissä ja sen suhteesta taustalla olevaan sairauteen. Parempi ymmärrys EMH:n esiintyvyydestä ja levinneisyydestä eläimissä sekä sen molekyyliperustasta voi puolestaan auttaa ymmärtämään paremmin hematopoieettisia kantasolurakenteita.