Episodinen ataksia tyyppi 2

Episodinen ataksia tyyppi 2 (EA 2) on harvinainen neurologinen häiriö, joka periytyy autosomaalisesti dominantisti ja johtuu jänniteohjatun kalsiumkanavan toimintahäiriöstä. Se ilmenee toistuvina invalidisoivina epätasapaino-, huimaus- ja ataksiakohtauksina, ja fyysinen rasitus tai emotionaalinen stressi voi laukaista sen. Loitsuvapaan jakson aikana potilailla esiintyy sentraalista silmämotorista toimintahäiriötä, lähinnä alaspäin suuntautuvaa nystagmusta. Pikkuaivojen oireiden hidas eteneminen ja keskilinjan pikkuaivorakenteiden lievä surkastuminen on tavallista taudin edetessä. EA 2 johtuu useimmiten kalsiumkanavageeni CACNA1A:n toimintakyvyn menetysmutaatioista. CACNA1A koodaa P/Q-tyypin kalsiumkanavan Ca(v)2.1-alayksikköä, ja se ilmentyy ensisijaisesti Purkinje-soluissa. Tähän mennessä on kuvattu yli 30 mutaatiota. EA 2:lle on todettu kaksi tehokasta hoitovaihtoehtoa: asetatsolamidi (ACTZ), joka todennäköisesti muuttaa solunsisäistä pH:ta ja siten transmembraanipotentiaalia, ja 4-aminopyridiini (4-AP), kaliumkanavan salpaaja. Noin 70 % kaikista potilaista reagoi ACTZ-hoitoon, mutta vaikutus on usein vain ohimenevä. Avoimessa tutkimuksessa 4-AP esti kohtaukset viidellä kuudesta potilaasta, joilla oli EA 2, todennäköisesti lisäämällä Purkinje-solujen lepoaktiivisuutta ja herätettävyyttä. Nämä havainnot vahvistettiin EA 2:n eläinmalleilla tehdyissä kokeissa. Monet EA 2:n patofysiologiaan (esim. kohtausten induktio) ja hoitoon (esim. ACTZ:n ja 4-AP:n vaikutustapa) liittyvät näkökohdat ovat edelleen epäselviä, ja niitä on selvitettävä uusissa eläin- ja kliinisissä tutkimuksissa.