Domoic acid: neurobehavioral consequences of exposure to a prevalent marine biotoxin

Domoic acid (DA), joka aiheuttaa muistinmenetystä aiheuttavan simpukkamyrkytyksen, on luonnossa esiintyvä merellinen biotoksiini, jota tuottaa yleensä mikroskooppinen levä Pseudo-nitzschia. Muiden myrkyllisten levätyyppien tapaan Pseudo-nitzschia-levätapaukset ovat yleistymässä. Akuutin suuren annoksen aiheuttamiin oireisiin ihmisillä kuuluu oksentelua, kouristuksia, kooma ja kuolema sekä neurologisia vaikutuksia, kuten hallusinaatioita, sekavuutta ja muistinmenetystä. Kokeelliset tutkimukset ja lääketieteelliset raportit ovat yhdessä osoittaneet, että DA-altistuminen vaikuttaa ensisijaisesti aivojen hippokampusalueisiin ja että siihen liittyy kouristuksia ja kognitiivisten prosessien häiriöitä. DA:n neurobiologinen oirekuva on ainutlaatuinen siinä mielessä, että se sisältää ohimeneviä ja pysyviä muutoksia muistitoiminnoissa, jotka muistuttavat ihmisen antegradoituvaa muistinmenetystä. Aikuisilla kädellisillä tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa on todettu, että DA on annosriippuvainen emetisoiva aine, joka aiheuttaa kliinisiä ja neuropatologisia muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia eksitotoksisuuden kanssa. Käsiteltyjen jyrsijöiden käyttäytymisarvioinnit ovat osoittaneet, että hyperaktiivisuus ja stereotyyppinen raapiminen ovat ensimmäisiä toksisuuden toiminnallisia merkkejä. Keskimääräisen annoksen hoitoon liittyy muistin heikkenemistä ja käyttäytymisen hyperreaktiivisuutta, mikä viittaa muutoksiin kiihtymyksessä ja/tai emotionaalisuudessa. Suuremmilla annoksilla DA-hoito johtaa avoimeen neurotoksisuuteen, jolle on ominaista kouristukset, status epilepticus ja kuolema hoidetuilla eläimillä. DA:lle altistumisen reitti on tärkeä ja vaikuttaa vaikutusten vakavuuteen; vatsansisäinen ja suonensisäinen hoito aiheuttaa klassisia myrkytysoireita huomattavasti pienemmillä annoksilla kuin oraalinen altistuminen. Vaikka kehitystutkimuksia on vähän, DA läpäisee helposti istukan ja pääsee sikiön aivoihin. Domoiinihappo ei liity synnynnäisiin epämuodostumiin, mutta siihen liittyy pysyviä muutoksia motorisessa käyttäytymisessä ja kognitiossa altistuneilla jälkeläisillä. Vertailevat tutkimukset viittaavat siihen, että DA:han liittyvät toiminnalliset menetykset voivat olla pysyviä ja keskushermoston vammat voivat olla eteneviä. Pitkäaikaisia tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan seurata tarkasti DA:han liittyvien vammojen ilmenemistä terveydentilassa ja käyttäytymisessä koko eliniän ajan.