7 Divalproexin (Depakote) käyttö + haittavaikutukset

Divalproex (Depakote) on kohtauslääke, jota on käytetty lähes viisikymmentä vuotta. Sitä käytetään myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön, epilepsian ja migreenin hoitoon. Se voi kuitenkin aiheuttaa useita haittavaikutuksia pahoinvoinnista maksavaurioihin. Lue lisää Divalproexin käyttötavoista ja haittavaikutuksista.

Mikä on Divalproex (Depakote)?

Divalproex-natrium (tuotenimi Depakote) on lääke, joka on FDA:n hyväksymä lääke erityyppisten kouristuskohtausten, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanis-depressiivisten jaksojen hoitoon ja migreenin ehkäisyyn .

Tätä lääkettä käytetään joskus myös off-label-käytössä useiden muiden sairauksien, kuten skitsofrenian oireiden ja masennuksen, hoitoon .

Divalproex vs. muut muodot

On olemassa useita lääkkeitä, jotka ovat hyvin samankaltaisia kuin Divalproex, mikä voi aiheuttaa sekaannusta. Näitä eri muotoja (ja niiden tuotenimiä) ovat mm:

• Valproiinihappo (Depakene) – lääkkeen vaikuttava muoto
• Valproaattinatrium (Depacon) – valproiinihapon suolamuoto
• Divalproeksinatrium (Depakote) – sisältää sekä valproiinihappoa että valproaattinatriumia

Kaikki nämä lääkkeet muuttuvat lopulta elimistössä valproiinihapoksi, joka on se muoto, jolla on biologinen vaikutus. Kunkin eri lääkkeen annos edustaa valproiinihapon aktiivisuutta .

Tutkimukset viittaavat siihen, että näillä kolmella eri lääkemuodolla (valproiinihappo/valproaatti/Divalproeksi) on samanlainen teho. FDA ei kuitenkaan pidä näitä lääkkeitä bioekvivalentteina, mikä tarkoittaa, että niitä ei voida käyttää keskenään vaihdettavissa .

Muita eroja ovat muun muassa se, kuinka usein niitä annostellaan (Divalproex on saatavana pitkävaikutteisena muotona) ja hinta (Divalproex on tavallisesti paljon kalliimpi) .

Vaikutusmekanismi

Divalproexin vaikutusmekanismia ei tunneta täysin. Tutkimukset viittaavat siihen, että valproiinihapolla (lääkkeen aktiivinen muoto) voi olla useita eri mekanismeja, mukaan lukien :

• Lisää GABA:n, estävän välittäjäaineen, määrää, joka vähentää aivojen ylistimulaatiota.
• Vähentää liiallista hermosolujen välistä viestintää estämällä jänniteohjattuja natrium- ja kalsium-ionikanavia aivoissa, mikä on yleinen kohtausten laukaiseva tekijä.

Tulevaisuudessa on myös saatu tutkimustietoa siitä, että valproiinihappo saattaa estää entsyymiä nimeltä histonideasetylaasi (HDAC). Tutkijat tutkivat parhaillaan valproiinihapon mahdollisia syövänvastaisia vaikutuksia, jotka johtuvat sen kyvystä estää HDAC:ia .

Divalproexin (Depakote)

FDA-hyväksytyt käyttötarkoitukset

1) Epilepsia

Divalproexia on pitkään käytetty epilepsian hoitoon, ja sitä pidetään ensilinjan hoitona useiden kouristustyyppien hoidossa, mukaan lukien osittaiset kouristuskohtaukset, poissaolokouristuskohtaukset ja toonis-klooniset kohtaukset .

Seitsemän kliinisen tutkimuksen, joihin osallistui 1 809 potilasta, katsauksessa tutkijat totesivat, että Divalproex on yhtä tehokas kuin monet muut epilepsialääkkeet (kuten lamotrigiini ja topiramaatti) yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten hoidossa. Lisäksi Divalproex ja etosuksimidi näyttävät olevan parhaita vaihtoehtoja poissaolokohtausten hoidossa.

Toisessa 12 kliinistä tutkimusta käsittäneessä katsauksessa Divalproexia käyttäneet raportoivat eniten kohtauksettomia vasteita verrattuna muita yleisiä epilepsialääkkeitä saaneisiin. Tällä lääkkeellä oli myös vähiten vakavia haittavaikutuksia .

Divalproexia käytetään yleisesti myös epilepsiaa sairastaville lapsille. Kahdeksan kliinisen tutkimuksen järjestelmällisessä katsauksessa todettiin, että divalproex saattaa olla lamotrigiinia tehokkaampi poissaolokohtausten hoidossa lapsilla. Tutkijat havaitsivat kuitenkin myös, että haittavaikutukset olivat yleisempiä Divalproexia käyttävillä lapsilla .

2) Migreenin ehkäisy

Monien kliinisten tutkimusten mukaan Divalproex voi auttaa ehkäisemään migreeniä, ja se on yksi ensilinjan lääkkeistä, joita käytetään migreenin ehkäisyyn tietyillä potilailla .

American Academy of Neurology ja American Headache Society tarkastelivat 29 kliinistä tutkimusta ja totesivat, että Divalproex vähentää tehokkaasti migreenin esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta .

Divalproexia voidaan käyttää myös lasten migreenin ehkäisyyn. Useat katsaukset viittaavat siihen, että tämä lääkitys saattaa vähentää migreenin esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta myös lapsilla .

3) Maniajaksot kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä

Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla esiintyy usein masennusjaksoja sekä maniajaksoja, jolloin he tuntevat olonsa epänormaalin tarmokkaaksi ja iloiseksi. Divalproex on hyväksytty kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, erityisesti maanisten jaksojen hallintaan .

Systemaattisen katsauksen mukaan, johon sisältyi 25 kliinistä tutkimusta, joihin osallistui 3252 potilasta, Divalproex saattaa olla tehokas akuutin manian hoidossa. Lääke ei kuitenkaan näyttänyt tehoavan lasten ja nuorten hoitoon .

Toisesta 6 kliinistä tutkimusta käsittävästä järjestelmällisestä katsauksesta käy ilmi, että Divalproex saattaa olla tehokas kaksisuuntaisen mielialahäiriön pitkäaikaishoidossa, mutta näyttö on rajallista .

Toisaalta on jonkin verran näyttöä siitä, että Divalproex saattaa tehota myös kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvään masennukseen. Kolmessa meta-analyysissä on päädytty siihen, että tämä lääke vähentää tehokkaasti masennusoireita kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä .

Off-Label-käytöt

Divalproexia käytetään useisiin off-label-olosuhteisiin, joita käsittelemme seuraavissa kappaleissa. Jos sinulle on määrätty tätä lääkettä, ota lääkettä aina lääkärin ohjeiden mukaan.

4) Ahdistuneisuus

Divalproexia käytetään joskus ahdistuneisuusoireiden hoitoon.

Esimerkiksi avoimessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 10 potilasta, joilla oli paniikkihäiriö, todettiin, että Divalproex voi vähentää paniikkioireita ja ahdistuneisuutta samalla kun se parantaa epävakaata mielialaa .

Satunnaistetussa plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 17 sosiaalista ahdistuneisuushäiriötä sairastavaa potilasta, Divalproex vähensi ahdistusoireita noin puolella potilaista .

Muut tutkimukset viittaavat siihen, että Divalproex voi olla lääke, joka sopii potilaille, joilla on sekä ahdistuneisuushäiriö että kaksisuuntainen mielialahäiriö .

5) Depressio

Kuten aiemmin on käsitelty, Divalproex voi tehota kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä ilmenevään depressioon. On kuitenkin myös näyttöä siitä, että tämä lääke voi auttaa yleiseen masennukseen, joka ei liity muihin sairauksiin.

Ensimmäisessä pienessä avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 33 potilasta, joilla oli vaikea masennushäiriö, todettiin, että Divalproex vähentää masennusoireita jopa 86 %:lla potilaista 8 viikon hoidon jälkeen .

Seitsemän kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 14 masennuspotilasta, jotka eivät vastanneet tavanomaisiin masennuslääkkeisiin, Divalproex vähensi oireita ja auttoi ehkäisemään pahenemisvaiheita, kun se lisättiin heidän tavanomaiseen hoitoonsa .

6) Skitsofrenian oireet

11 kliinisen tutkimuksen, johon osallistui 889 potilasta, meta-analyysin mukaan Divalproex saattaa vähentää skitsofrenian oireita, kun se lisätään tavanomaiseen antipsykoottilääkitykseen . Tämä vaikutus havaittiin kuitenkin vain lyhytaikaisissa tutkimuksissa .

7) Skitsoaffektiivinen häiriö

Skitsoaffektiivinen häiriö on läheistä sukua skitsofrenialle, mutta siihen kuuluu skitsofrenian yleisten oireiden lisäksi masennus- ja maniaoireita .

20 skitsoaffektiivista potilasta käsittäneessä retrospektiivisessä tutkimuksessa Divalproex paransi 75 %:lla potilailla oireita .

15 skitsoaffektiivista häiriötä sairastavaa potilasta käsittäneen toisen tutkimuksen mukaan Divalproex saattaa vähentää oireiden kestoa ja voimakkuutta 2-4 vuoden hoidon aikana .

Kliininen tutkimus Divalproexista (Depakote)

Kliinisessä tutkimuksessa selvitetään Divalproexin käyttöä useissa muissa sairauksissa, jotka kuvataan alla. Tämä tutkimus on kuitenkin vain alustavaa ja tutkimuksellista. Divalproexin turvallisuus ja teho näissä tiloissa on epäselvä, kunnes lisää tutkimuksia on tehty.

Syöpätutkimus

Divalproexin ei ole osoitettu hoitavan tai ehkäisevän syöpää. Divalproexin mahdollista syöpää ehkäisevää vaikutusta on tutkittu vain alustavissa vaiheen I ja II tutkimuksissa. Tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia, jotta voidaan arvioida tämän lääkkeen turvallisuutta ja tehoa tähän käyttötarkoitukseen.

Kasvainsolut voivat joskus kehittää resistenssiä syöpälääkkeille, jolloin niiden vaikutus vähenee ajan myötä. Vaiheen I ja II kliinisistä tutkimuksista on saatu jonkin verran näyttöä siitä, että Divalproex voi auttaa herkistämään uudelleen joitakin kasvaimia syöpälääkkeille, joille ne olivat aiemmin resistenttejä .

Tutkimukset viittaavat siihen, että Divalproexilla voi olla tämä vaikutus useissa syöpätyypeissä, mukaan lukien :

• Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
• Rintasyöpä
• Melanooma
• Pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä
• Mesoteliooma

Joidenkin tutkijoiden mukaan Divalproexin syövänvastainen teho voi johtua sen kyvystä muuttaa geenien aktiivisuutta inhiboimalla entsyymiä histonideasetylaasi .

HIV:n aiheuttama dementia

Vaikka HIV-virus tunnetaan ensisijaisesti sen vaikutuksista immuunijärjestelmään, HIV-infektiot voivat aiheuttaa myös kognitiivisia häiriöitä taudin edetessä AIDSiksi.

22 HIV-potilaalla tehdyssä pilottitutkimuksessa todettiin, että Divalproex saattaa parantaa kognitiota niillä, joilla on HIV:hen liittyviä kognitiivisia häiriöitä .

Tutkimukset osoittavat kuitenkin myös, että Divalproex ei estä HIV-infektiota eikä vähennä viruksen kykyä levitä elimistössä .

Hiustenlähtö

Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 40 potilasta, joilla oli miesten kaljuuntuminen (androgeeninen hiustenlähtö), viittaa siihen, että Divalproexin ajankohtainen muoto saattaa edistää hiusten kasvua, kun sitä levitetään päänahkaan .

Hiustenlähtö on kuitenkin myös raportoitu Divalproexin haittavaikutus .

Divalproexin (Depakote) turvallisuus

Haittavaikutukset

Haittavaikutukset voivat olla yleisiä Divalproexia käytettäessä. Jos haittavaikutukset jatkuvat tai pahenevat, kerro asiasta lääkärillesi. Tämä ei myöskään ole täydellinen luettelo mahdollisista haittavaikutuksista. Kerro lääkärillesi, jos havaitset vakavia haittavaikutuksia tai havaitset sellaisia vaikutuksia, joita ei ole lueteltu tässä.

Joitakin yleisiä haittavaikutuksia ovat :

• Pahoinvointi
• Yskiminen
• Hiustenlähtö (hiustenlähtö)
• Vatsakipu
• Näköhäiriöt
• Unettomuus
• Huimaus
• Tärinä (motorinen vapina)

Joitakin raportoituja pitkäaikaisia haittavaikutuksia ovat :

• Helpot mustelmat
• Maksavaurio
• Painonnousu/ liikalihavuus
• Hiustenlähtö
• Diabetes
• Polykystisten munasarjojen oireyhtymä
• Metabolinen oireyhtymä
• Haimakalvontulehdus
• Parkinsonin-kaltainen oireyhtymä
• Dementia

On myös muutamia haittavaikutuksia, jotka näyttävät olevan spesifisiä Divalproexia käyttäville lapsille, kuten :

• Lisääntynyt unen tarve
• Kilpirauhasen vajaatoiminta
• Fanconin oireyhtymä (häiriö, joka heikentää munuaisten kykyä imeä välttämättömiä ravintoaineita)

Varoitukset

Raskausriskit

Divalproexin on osoitettu aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia, ja sen käyttöä raskauden aikana on vältettävä aina kun mahdollista. Divalproexia saa käyttää raskauden aikana vain, jos lääkäri katsoo, että hyödyt ovat suuremmat kuin riskit.

Tutkimusten mukaan joitakin mahdollisia synnynnäisiä epämuodostumia ovat sydän-, virtsa-, sukuelin-, hermosto- ja luupoikkeavuudet, ja suuremmat annokset aiheuttavat enemmän epämuodostumia.

Maksariskit

Divalproex voi aiheuttaa maksavaurioita. Divalproexia käyttäville FDA suosittelee säännöllisiä testejä maksan toiminnan seuraamiseksi .

Itsemurhariski

Divalproexiin liittyy suurempi itsemurha-ajattelun ja -käyttäytymisen riski. Tätä lääkettä käyttäviä on seurattava ja kaikista käyttäytymismuutoksista on ilmoitettava lääkärille .

Haimatulehdus

Divalproexia käyttäneiden haimatulehdusta (haimatulehdus) sairastaneiden on raportoitu kuolleen. Haimatulehdusta sairastavien potilaiden tulee välttää tämän lääkkeen käyttöä.

Vasta-aiheet

Maksasairaus

Divalproex voi aiheuttaa maksavaurioita, erityisesti 6 ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Kuolemaan johtaneita maksatoksisuustapauksia on raportoitu. Maksasairauksia sairastavien tulee välttää tämän lääkkeen käyttöä

Ureakierron häiriöt

Ureakierron häiriöt ovat harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, jotka saavat elimistön hajottamaan proteiineja virheellisesti. Tämä johtaa ammoniakin kertymiseen vereen, mikä voi aiheuttaa aivojen turpoamista, mikä voi johtaa oireisiin, jotka vaihtelevat pahoinvoinnista ja hallusinaatioista koomaan. Divalproex voi häiritä ureakiertoa, mikä voi tehdä ureakiertohäiriöistä entistäkin vaarallisempia.

yliherkkyydet

Henkilöiden, jotka ovat herkkiä tai allergisia Divalproexille, tulisi pidättäytyä tämän lääkkeen käytöstä.

Lääkeinteraktiot

Seuraavien lääkkeiden on raportoitu olevan yhteisvaikutuksessa Divalproexin kanssa. Tämä ei kuitenkaan ole täydellinen luettelo, kerro lääkärillesi kaikki tällä hetkellä käyttämäsi lääkkeet odottamattomien yhteisvaikutusten välttämiseksi.

Alkoholi

Divalproex ja alkoholi hajoavat molemmat maksassa. Niiden ottaminen yhdessä voi ylikuormittaa maksaa, aiheuttaa maksavaurioita ja johtaa lääkkeen kertymiseen vaarallisiin pitoisuuksiin elimistössä .

Tämän kahden lääkkeen yhdistäminen voi myös aiheuttaa :

• Uneliaisuus
• Väsymys
• Huimaus
• Syömishaluttomuus
• Nivelkipu
• lihaskipu
• Depressio

Aspiriini

Potilailla on ollut useita tapauksia, joissa on ilmennyt toksisuusoireita, kun he ovat ottaneet Divalproexia ja aspiriinia yhdessä. Jos molempia lääkkeitä käytetään yhdessä, Divalproexin veripitoisuuksia on ehkä seurattava.

Antibiootit

Divalproexilla voi olla yhteisvaikutuksia antibioottien kanssa, erityisesti ”karbapeneemiperheeseen” kuuluvien antibioottien, kuten meropeneemin, kanssa. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö voi johtaa Divalproex-pitoisuuksien nopeaan laskuun .

Koska Divalproex normaalisti vähentää aivojen hermosolujen toimintaa, Divalproex-pitoisuuksien äkillinen lasku voi aiheuttaa aivojen äkillisen yliaktiivisuuden, mikä voi johtaa kouristuskohtauksiin (jopa henkilöillä, joilla ei ole aiemmin ollut kouristuksia) .

Epilepsialääkkeet

Divalproeksilla on osoitettu olevan yhteisvaikutuksia ainakin kolmen muun yleisen kohtauslääkkeen kanssa: lamotrigiinin, levetirasetaamin ja fenytoiinin kanssa.

18 mieshenkilöllä tehdyssä avoimessa tutkimuksessa todettiin, että Divalproexin ottaminen yhdessä lamotrigiinin kanssa saattaa vähentää lamotrigiinin puhdistumaa. Tämä voi johtaa aktiivisen lamotrigiinin määrän lisääntymiseen elimistössä, mikä voi lisätä toksisuuden tai yliannostuksen riskiä .

Tutkimuksessa, johon osallistui 52 epilepsiapotilasta, todettiin, että Divalproex ja levetirasetaami yhdessä johtivat Divalproexin kokonaismäärän lisääntymiseen elimistössä, mikä lisäsi myrkyllisyyden ja yliannostuksen todennäköisyyttä .

Tapaustutkimuksessa, joka tehtiin 12-vuotiaalla epilepsiaa sairastavalla lapsella, todettiin, että Divalproex voi irrottaa fenytoiinia proteiineista, jotka sitoutuvat siihen inaktivoidakseen sen kuljetuksen aikana elimistön läpi. Tämä voi johtaa vaarallisiin aktivoituneen fenytoiinin pitoisuuksiin elimistössä, mikä johtaa fenytoiinitoksisuuteen .

Masennuslääkkeet

Divalproeksilla voi olla yhteisvaikutuksia ainakin neljän muun suhteellisen yleisen masennuslääkkeen kanssa: doksepiinin, venlafaksiinin, lamotrigiinin ja amitriptyliinin.

Retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 57 masennuspotilasta, todettiin, että Divalproexin käyttö voi johtaa doksepiinin ja venlafaksiinin epänormaalisti kohonneisiin pitoisuuksiin, mikä johtaa mahdollisesti vaarallisiin toksisiin vaikutuksiin .

Vastaavasti satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui 18 miespotilasta, todettiin, että Divalproex saattaa vähentää elimistön lamotrigiinin hajoamisnopeutta, mikä voi johtaa vaarallisen korkeisiin aktiivisen lääkkeen pitoisuuksiin.

Lopuksi 66 masennuspotilasta käsittävässä retrospektiivisessä tutkimuksessa todettiin, että Divalproexin ottaminen amitriptyliinin kanssa saattaa myös johtaa epätavallisen korkeisiin pitoisuuksiin aktiivista amitriptyliiniä verenkierrossa .

Antipsykootit

Kahdessa tapaustutkimuksessa raportoidaan Divalproexin ja kvetiapiinin välisestä haitallisesta yhteisvaikutuksesta, joka johti korkeisiin ammoniakkipitoisuuksiin veressä sekä deliriumin oireisiin, jotka hävisivät sen jälkeen, kun nämä potilaat lopettivat kvetiapiinin ottamisen .

Toisessa tapauskertomuksessa Divalproexia käyttävälle potilaalle kehittyi aivotulehdus sen jälkeen, kun hänen hoitoonsa oli lisätty risperidonia .

annostus

Käyttäkää pregabaliinia aina lääkärin ohjeiden mukaan älkääkä keskeyttäkö lääkitystä äkillisesti.

Divalproexia on saatavana useissa eri muodoissa, mukaan lukien tabletteina, depottableteina ja kapseleina, jotka vapautuvat viivästetysti.

Normaalisti vapauttavia tabletteja on 125 mg:n, 250 mg:n ja 500 mg:n vahvuuksina.

Divalproexin annostelu on yksilöllistä ja vaatii titrausta – aloitetaan matalalta ja nostetaan annosta hitaasti, kunnes optimaalinen vaste tai veriarvo on saavutettu. Annoksia voivat rajoittaa myös haittavaikutukset.

Alkuannokset ovat FDA:n mukaan :

• Mania: Aloita 750 mg:lla vuorokaudessa (jaettuina annoksina) ja suurenna niin nopeasti kuin mahdollista
• Kompleksiset osittaiskohtaukset: Aloita 10-15 mg/kg vuorokaudessa, lisäys 1 viikon välein
• Kohtaukset: Aloita 15 mg/kg vuorokaudessa, lisäys 1 viikon välein
• Migreeni: Aloitus 250 mg kahdesti päivässä, voidaan nostaa maksimissaan 1000 mg:aan vuorokaudessa.

Mutta annostelu voi vaihdella annostelumuodon, lääkkeiden yhteisvaikutusten ja iän mukaan.