Zumenon 1 mg Comprimidos recubiertos con película

Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse para los síntomas que afecten negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y la THS sólo debe continuarse mientras el beneficio supere el riesgo.

La evidencia sobre los riesgos asociados a la THS en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en las mujeres de mayor edad.

Examen médico/seguimiento

Antes de iniciar o reinstaurar la THS, se debe realizar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo la pelvis y las mamas) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan revisiones periódicas con una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer. Se debe aconsejar a las mujeres sobre los cambios en sus mamas que deben ser comunicados a su médico o enfermera (Ver «cáncer de mama» más adelante).

Las investigaciones, incluidas las herramientas de imagen apropiadas, por ejemplo, la mamografía, deben llevarse a cabo de acuerdo con las prácticas de cribado actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas del individuo.

Condiciones que necesitan supervisión

Si alguna de las siguientes condiciones está presente, se ha producido previamente, y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser supervisada estrechamente. Debe tenerse en cuenta que estas afecciones pueden reaparecer o agravarse durante el tratamiento con Zumenon, en particular:

– Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis

– Antecedentes o factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver más adelante)

– Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, p.p. ej., primer grado de herencia de cáncer de mama

– Hipertensión

– Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático)

– Diabetes mellitus con o sin afectación vascular

– Colelitiasis

– Migraña o cefalea (grave)

– Lupus eritematoso sistémico

– Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante)

– Epilepsia

– Asma

– Otoesclerosis

Razones para la retirada inmediata del tratamiento:

La terapia debe interrumpirse en los casos en que se descubra una contraindicación y en las siguientes situaciones:

– Ictericia o deterioro de la función hepática

– Aumento significativo de la presión arterial

– Nueva aparición de cefalea de tipo migrañoso

-. Embarazo

Hiperplasia y carcinoma endometrial

En mujeres con el útero intacto el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta cuando se administran estrógenos solos durante periodos prolongados. El aumento notificado del riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos solos varía de 2 a 12 veces más en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógenos (ver sección 4.8).

Después de interrumpir el tratamiento el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.

La adición de un progestágeno de forma cíclica durante al menos 12 días al mes/28 días de ciclo o la terapia combinada continua de estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas previene el exceso de riesgo asociado a la THS con estrógenos solos.

Para dosis orales de estradiol >2 mg no se ha demostrado la seguridad endometrial de los progestágenos añadidos.

Pueden producirse hemorragias intermitentes y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si la hemorragia intermenstrual o el manchado aparecen después de un tiempo de tratamiento, o continúan tras la interrupción del mismo, debe investigarse el motivo, que puede incluir una biopsia endometrial para excluir una malignidad endometrial.

La estimulación estrogénica sin oposición puede dar lugar a una transformación premaligna o maligna en los focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, debe considerarse la adición de progestágenos a la terapia de sustitución de estrógenos en las mujeres que se han sometido a una histerectomía debido a la endometriosis, si se sabe que tienen endometriosis residual.

Cáncer de mama

La evidencia global sugiere un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman TRH combinada de estrógeno-progestágeno y posiblemente también de estrógeno solo, que depende de la duración de la toma de TRH.

Terapia combinada de estrógenos y progestágenos

– El ensayo aleatorio controlado con placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) y los estudios epidemiológicos son consistentes en encontrar un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que toman estrógenos y progestágenos combinados para la THS que se hace evidente después de unos 3 años (véase la sección 4.8).8).

Terapia con sólo estrógenos

– El ensayo WHI no encontró un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres histerectomizadas que utilizaban THS con sólo estrógenos. Los estudios observacionales han informado en su mayoría de un pequeño aumento del riesgo de que se diagnostique un cáncer de mama que es sustancialmente menor que el encontrado en las usuarias de combinaciones de estrógenos y progestágenos (ver sección 4.8).

El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve a la línea de base a los pocos (como máximo cinco) años después de interrumpir el tratamiento.

La THS, especialmente el tratamiento combinado de estrógenos y progestágenos, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede afectar negativamente a la detección radiológica del cáncer de mama.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el de mama. La evidencia epidemiológica de un gran meta-análisis sugiere un ligero aumento del riesgo en las mujeres que toman THS con estrógenos solamente o combinada con estrógenos y progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de uso y disminuye con el tiempo después de dejarla. Otros estudios, incluyendo el ensayo WHI, sugieren que el uso de THS combinadas puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección 4.8).

Tromboembolismo venoso

– La THS se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de este evento es más probable en el primer año de THS que después (ver sección 4.8).

– Las pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada en estas pacientes (ver sección 4.3).

– Los factores de riesgo generalmente reconocidos para la TEV incluyen, el uso de estrógenos, la edad avanzada, la cirugía mayor, la inmovilización prolongada, la obesidad (IMC > 30 kg/m2), el período de embarazo/postparto, el lupus eritematoso sistémico (LES) y el cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en la ETV.

Como en todos los pacientes postoperatorios, es necesario considerar medidas profilácticas para prevenir la ETV tras la cirugía. Si la cirugía electiva va a ir seguida de una inmovilización prolongada, se recomienda suspender temporalmente la THS entre 4 y 6 semanas antes. El tratamiento no debe reanudarse hasta que la mujer esté completamente movilizada.

– En las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, puede ofrecerse el cribado tras un cuidadoso asesoramiento sobre sus limitaciones (sólo una parte de los defectos trombofílicos se identifican mediante el cribado). Si se identifica un defecto trombofílico que se segrega con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es «severo» (por ejemplo, deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos) la THS está contraindicada.

– Las mujeres que ya están en tratamiento anticoagulante crónico requieren una cuidadosa consideración del beneficio-riesgo del uso de la THS.

– Si la TEV se desarrolla después de iniciar la terapia, el fármaco debe ser interrumpido. Se debe indicar a las pacientes que se pongan en contacto con sus médicos inmediatamente cuando tengan conocimiento de un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad de las arterias coronarias (EAC)

No hay evidencia de ensayos controlados aleatorios de protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron THS combinada de estrógeno-progestágeno o sólo de estrógeno.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno

El riesgo relativo de EAC durante el uso de THS combinada de estrógeno+progestágeno está ligeramente aumentado. Como el riesgo absoluto basal de EAC depende fuertemente de la edad, el número de casos extra de EAC debido al uso de estrógenos+progestágenos es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará con la edad más avanzada.

Sólo estrógenos

Los datos controlados aleatorizados no encontraron un aumento del riesgo de EAC en las mujeres histerectomizadas que utilizan el tratamiento con sólo estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico

El tratamiento combinado de estrógenos y progestágenos y el de sólo estrógenos se asocian con un aumento de hasta 1,5 veces del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de ictus depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en las mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.8).

Otras afecciones

– Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, por lo que los pacientes con disfunción cardíaca o renal deben ser observados cuidadosamente.

– Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser objeto de un estrecho seguimiento durante la terapia de sustitución de estrógenos u hormonal, ya que se han notificado casos raros de grandes aumentos de los triglicéridos plasmáticos que conducen a la pancreatitis con la terapia de estrógenos en esta condición.

– Los estrógenos aumentan la globulina fijadora del tiroides (TBG), lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 (por columna o por radioinmunoanálisis) o los niveles de T3 (por radioinmunoanálisis). La captación de resina de T3 está disminuida, lo que refleja la elevación de la TBG. Las concentraciones de T4 y T3 libres no se alteran. Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en el suero, es decir, la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que conduce a un aumento de los corticosteroides y los esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden aumentar (sustrato de angiotensinógeno/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

– El uso de la THS no mejora la función cognitiva. Existen algunas evidencias de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a utilizar la THS continua combinada o sólo con estrógenos después de los 65 años.

– Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

– Se debe aconsejar a las mujeres que puedan tener riesgo de embarazo que se adhieran a métodos anticonceptivos no hormonales.

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