Síntesis de Gabriel

Mecanismo

Empezamos con la ftalimida, la tratamos con una base como el KOH o el NaOH, añadimos un haluro de alquilo y liberamos la amina resultante. Desglosemos cada paso del mecanismo:

Desprotonación del nitrógeno

En el primer paso, el nitrógeno de la ftalimida se desprotoniza para crear ftalimida de potasio. Atención: algunos profesores pueden empezar con la ftalimida de potasio y saltarse el paso de desprotonación por completo.

Alquilación del nitrógeno

Ahora que el nitrógeno tiene carga negativa, puede actuar como nucleófilo y llevar a cabo una reacción SN2 sobre un haluro de alquilo. Una vez que esto sucede, tenemos una amina primaria a la espera de ser liberada.

Sustitución acílica nucleófila con hidracina

En este punto, hay un par de variaciones. Por lo general, se utiliza la hidracina (NH2NH2), pero a veces se utiliza la hidrólisis ácida o la hidrólisis básica. Veremos esos mecanismos más adelante. En cualquier caso, el nucleófilo arranca el nitrógeno a través de un mecanismo de sustitución nucleófila del acilo.

Transferencia intramolecular de protones N-N

La hidracina protonada es entonces desprotonada por el nitrógeno que acaba de ser arrancado de un carbonilo. Todavía tenemos que sacar la amina del segundo carbonilo, y el NH2 de la hidracina repite el proceso para expulsarlo.

Segundo NAS

El NH2 de la hidracina que no ha reaccionado ataca entonces al otro carbonilo a través de otro mecanismo NAS para expulsar finalmente la amina. Ahora hay una carga negativa y una carga positiva, y esos necesitan ser atendidos.

Formación de la amina primaria

El nitrógeno negativo desprotoniza al nitrógeno positivo, y redoble de tambores por favor… ¡tenemos nuestra amina primaria (así como el producto cíclico ftalhidrazida)! Por si quieres ver todo el mecanismo de una vez, aquí lo tienes:

Mecanismo completo de la hidracina