Reflejo de la tos

VI. Estudios sobre la tos: ¿Influye el género en el reflejo de la tos?

El reflejo de la tos se ha examinado en una variedad de subconjuntos de pacientes con enfermedades respiratorias con y sin tos. Por ejemplo, los pacientes con asma y sin tos tienen un reflejo normal, pero si la enfermedad está asociada a una tos seca, se observa una mayor sensibilidad . Este mismo principio es válido para los pacientes que utilizan un IECA . Lo que no está del todo claro en los estudios anteriores es si las mujeres, con o sin tos crónica o enfermedad pulmonar, presentan un reflejo de la tos mayor que los hombres.

Fujimura et al midieron el umbral de la tos inducida por el ácido tartárico en hombres y mujeres no atópicos para examinar si el reflejo de la tos, en general, es más sensible en las mujeres que en los hombres . La población del estudio estaba formada por 48 hombres y 23 mujeres sanos, voluntarios no atópicos. Los sujetos no tenían antecedentes directos ni familiares de alergias. De los hombres, 28 no eran fumadores (edad media de 25 años) y 20 eran fumadores (edad media de 24 años). Todas las mujeres eran no fumadoras. Todos los sujetos se sometieron a una espirometría estándar.

El ácido tartárico se disolvió en una solución salina fisiológica de concentración creciente. Cada sujeto inhaló una solución de control de solución salina fisiológica seguida de concentraciones progresivamente crecientes de ácido tartárico. Las soluciones se inhalaron durante 15 segundos mediante una respiración tidal a intervalos de 1 minuto desde un nebulizador con el sujeto usando una pinza nasal. Se inhalaron concentraciones crecientes hasta que se produjeron cinco o más toses. Los valores del umbral de la tos se expresaron como valores medios geométricos con el error geométrico estándar de la media (GSEM).

El valor medio geométrico del umbral de la tos en las mujeres no fumadoras fue del 10,3% (GSEM 1,27%), que fue significativamente inferior al de los hombres no fumadores (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). Los valores del umbral de la tos en los hombres fumadores fueron significativamente inferiores a los de los hombres no fumadores (p < 0,01).

De hecho, no hubo una correlación significativa entre el umbral de la tos y la altura en los hombres no fumadores, los hombres fumadores o las mujeres. Estos últimos datos sugieren que el tamaño de las vías respiratorias no contribuye de forma significativa a la respuesta tusígena.

Se cree que el ácido tartárico induce la tos al estimular los receptores irritantes de las vías respiratorias. Fujimura concluyó que, dada la falta de correlación entre el umbral de la tos y la altura, los receptores irritantes de las vías respiratorias podrían ser más «sensibles» en las mujeres que en los hombres. El estudio no abordó directamente cómo los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) inducen la tos con más frecuencia en las mujeres que en los hombres.

En un estudio más amplio, Fujimura examinó si la tos inducida por la capsaicina es más sensible en las mujeres que en los hombres . La capsaicina es el ingrediente activo del pimiento rojo y se ha supuesto que produce tos principalmente por la estimulación de las fibras C . Este estudio también examinó la relación entre la tos y el tamaño de las vías respiratorias de forma más amplia, determinando si la edad, la altura o la función pulmonar influyen en el umbral de la tos.

Se inscribieron 160 voluntarios sanos, no fumadores y no atópicos en uno de los cuatro grupos: 40 varones (de 24 ± 2 años) y 40 mujeres (22 ± 2) como «adultos jóvenes»; 40 varones (48 ± 5) y 40 mujeres (50 ± 7) como sujetos de «mediana edad». Todos los sujetos se sometieron a mediciones de altura, peso y espirometría. Cada sujeto inhaló una solución de control seguida de concentraciones progresivamente crecientes de capsaicina disuelta utilizando el mismo método de respiración bucal tidal que en el estudio del ácido tartárico. El umbral de la tos se definió de nuevo como la concentración más baja de capsaicina que provocaba cinco o más toses y se expresó como media geométrica.

En los adultos jóvenes y de mediana edad, el umbral de la tos fue significativamente menor en las mujeres que en los hombres. El umbral de la tos no fue significativamente diferente entre los adultos jóvenes y de mediana edad del mismo sexo. Además, en el análisis de subconjuntos, 16 mujeres posmenopáusicas del grupo de mediana edad tenían un umbral de tos significativamente más bajo que las mujeres premenopáusicas del mismo grupo. Este hallazgo es coherente con la observación de que la tos relacionada con los IECAs es más frecuente en las mujeres posmenopáusicas. También sugiere que la mayor sensibilidad a la tos entre las mujeres no es fácilmente atribuible a la presencia de hormonas sexuales.

En el mismo estudio, una regresión múltiple determinó que de las variables independientes de edad, altura, peso, capacidad vital forzada (FVC), relación función pulmonar inicial (FEV1)/FVC, y sexo, sólo el sexo afectó significativamente a la variable dependiente del umbral de la tos. Esto proporciona una prueba más de que el tamaño de las vías respiratorias, que se prevé que sea menor en las mujeres, no es un factor significativo a la hora de determinar los umbrales individuales de la tos.

Los resultados de este estudio son coherentes con el estudio anterior sobre el ácido tartárico, pero se oponen a los de Choudry et al, que informan de que no hubo diferencias de sexo en la tos inducida por capsaicina utilizando un método de inhalación de una sola respiración de concentración creciente . La contradicción entre los dos estudios puede reflejar diferencias en las técnicas de inhalación (respiración tidal frente a inhalación única). Además, el estudio de Choudry et al. no se diseñó específicamente para examinar las diferencias de sexo en el umbral de la tos, sino las diferencias entre sujetos sin tos, con tos crónica no productiva y con tos crónica productiva . Un estudio diseñado con la intención específica de abordar si existen diferencias en el umbral de la tos en mujeres sanas frente a varones sanos demostró, de hecho, un umbral más bajo en las mujeres utilizando una técnica de provocación con una sola respiración a concentraciones crecientes de capsaicina.

Los estudios presentados hasta ahora han demostrado que entre los voluntarios sanos, las mujeres son más sensibles a varios agentes tusígenos inhalados. Sin embargo, estos estudios no abordan la cuestión de si existen diferencias similares relacionadas con el sexo en la sensibilidad del reflejo de la tos entre los pacientes con tos crónica. Para abordar esta cuestión, Kastelik et al inscribieron a 118 pacientes y midieron la sensibilidad a la tos tanto a la capsaicina como al ácido cítrico utilizando una técnica controlada por un dosímetro de una sola respiración . Un total de 118 (68 mujeres) de 58,4 ± 12,6 años se sometieron a la prueba del ácido cítrico. De ellos, 101 (60 mujeres) pacientes de 57,8 ± 12,9 años se sometieron también a la provocación con capsaicina. Se calcularon las concentraciones de agente tensor que provocan dos (C2) y cinco (C5) toses. Las medidas C2 y C5 fueron significativamente menores en las mujeres que en los hombres para ambos agentes tusígenos. Además, existía una correlación significativa entre los valores C2 y C5 del ácido cítrico y la capsaicina. Cuando se consideró a los pacientes en función del diagnóstico clínico final, las dos categorías de diagnóstico principales fueron el asma y la ERGE. Los valores C2 y C5 de la capsaicina y el ácido cítrico fueron significativamente más bajos para las pacientes de ambos grupos, con la excepción del C2 de la capsaicina (p = 0,063) y el C5 del ácido cítrico (p = 0,092) para los pacientes con asma, aunque se observaron tendencias. Las mediciones espirométricas, expresadas como valores absolutos o porcentaje de los valores predichos, en general, no se correlacionaron de forma significativa con los valores de C2 o C5 en pacientes femeninos o masculinos, excepto en el caso de la capsaicina C5 y los valores de FEV1 en pacientes masculinos (rs = 0,37, p = 0,03). En un análisis de subconjunto, los autores investigaron si el estado reproductivo de las pacientes femeninas influía en su respuesta a la tos, dividiendo a las pacientes en grupos de edad de ≥55 y <55 años. No hubo diferencias estadísticas en los valores de C2 o C5 ni para la capsaicina ni para el ácido cítrico entre los dos grupos.

Este estudio fue el primero en demostrar que en los individuos con tos crónica, las mujeres en comparación con los hombres tienen una mayor sensibilidad al reflejo de la tos tanto al ácido cítrico como a la capsaicina. Además, la escasa o nula correlación entre la sensibilidad al reflejo y los valores espirométricos sugiere que es poco probable que la variación en la deposición de agentes tusígenos explique las diferencias en la tos relacionadas con el sexo. También se observó una diferencia similar en las dos categorías diagnósticas principales de asma y ERGE. Es de suponer que el número de pacientes no es suficiente para examinar si esto también es cierto en el caso de la tos relacionada con los IECA. Estudios anteriores han demostrado un reflejo de la tos aumentado en los pacientes que reciben un IECA, pero no han abordado si los cambios inducidos por los IECA en la sensibilidad a la tos en las mujeres es mayor en magnitud, prevalencia o ambos en relación con lo mismo en los hombres.