Ataxia episódica tipo 2

La ataxia episódica tipo 2 (EA 2) es un raro trastorno neurológico de herencia autosómica dominante que resulta de la disfunción de un canal de calcio activado por voltaje. Se manifiesta con ataques recurrentes e incapacitantes de desequilibrio, vértigo y ataxia, y puede ser provocada por el esfuerzo físico o el estrés emocional. En el intervalo sin ataques, los pacientes presentan una disfunción motora ocular central, principalmente nistagmo descendente. Durante el curso de la enfermedad se suele observar una lenta progresión de los signos cerebelosos acompañada de una ligera atrofia de las estructuras cerebelosas de la línea media. La EA 2 está causada con mayor frecuencia por mutaciones de pérdida de función del gen del canal de calcio CACNA1A, que codifica la subunidad Ca(v)2.1 del canal de calcio de tipo P/Q y se expresa principalmente en las células de Purkinje. Hasta la fecha, se han descrito más de 30 mutaciones. Se han establecido dos opciones de tratamiento eficaces para la EA 2: la acetazolamida (ACTZ), que probablemente modifica el pH intracelular y, por tanto, el potencial transmembrana, y la 4-aminopiridina (4-AP), un bloqueador de los canales de potasio. Aproximadamente el 70% de los pacientes responden al tratamiento con ACTZ, pero el efecto suele ser sólo transitorio. En un ensayo abierto, la 4-AP impidió los ataques en cinco de seis pacientes con EA 2, muy probablemente al aumentar la actividad en reposo y la excitabilidad de las células de Purkinje. Estos hallazgos fueron confirmados por experimentos en modelos animales de EA 2. Muchos aspectos de la fisiopatología (por ejemplo, la inducción de los ataques) y el tratamiento de la EA 2 (por ejemplo, el modo de acción de la ACTZ y la 4-AP) siguen sin estar claros y deben abordarse en más estudios animales y clínicos.