26.13: ¿Cómo funcionan las enzimas? Citrato sintasa

Oxaloacetato a citrato catalizado por la citrato sintasa

La citrato sintasa es una proteína con 433 aminoácidos con varios grupos funcionales que pueden reaccionar con sustratos. Esta enzima cataliza el oxaloacetato para producir finalmente citrato como parte del ciclo del ácido cítrico (Krebs). En el primer paso del ciclo del ácido cítrico (Krebs), el acetil CoA se condensa con el oxaloacetato para formar (S)-citril CoA. El grupo carboxilato de un ácido aspártico (B:) en la citrato sintasa elimina el protón ácido alfa del acetil CoA, mientras que un sitio de histidina (H-A) dona un protón para formar el enol. A continuación, un segundo sitio de histidina (H-A) protoniza el oxígeno del carbonilo del oxaloacetato, mientras que el carbono del carbonilo es atacado por el enol. Simultáneamente, esa primera histidina (:A-) desprotoniza el enol del acetil CoA. Se genera (S)-citril CoA.

El grupo acilo de un tioéster de (S)-citril CoA puede ser transferido a una molécula de agua en una reacción de hidrólisis para convertir (S)-citril CoA en citrato. Nuevamente los sitios de histidina en la citrato sintasa son una parte integral del mecanismo y ayudan con la remoción y adición de protones.