Erhöhte Breite der Erythrozytenverteilung als einfacher prognostischer Faktor bei Patienten mit symptomatischem Multiplem Myelom

Abstract

Die Breite der Erythrozytenverteilung (RDW) ist ein Parameter, der bei Tests des vollständigen Blutbildes ermittelt wird, und wurde als Entzündungs-Biomarker beschrieben. Es ist bekannt, dass das Multiple Myelom (MM) mit einer entzündlichen Mikroumgebung in Verbindung gebracht wird. Allerdings wurde die Bedeutung des RDW beim MM bisher nur selten untersucht. Für diese Studie wurden 146 symptomatische Myelompatienten mit verfügbarem RDW zum Zeitpunkt der Diagnose retrospektiv untersucht, und ihre Merkmale wurden zwischen zwei Gruppen verglichen, denen mit hohem (>14,5%) und normalem (≤14,5%) RDW. Der RDW korrelierte mit Hämoglobin, MM-Stadium, β2-Mikroglobulin, M-Protein, Plasmazellen aus dem Knochenmark und Zellzahl (). Während der Induktion waren die Gesamtansprechraten der beiden Gruppen ähnlich (); allerdings war die vollständige Ansprechrate in der Gruppe mit normalem RDW höher als in der Gruppe mit hohem RDW (). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47 Monaten zeigte die Normal-RDW-Gruppe ein besseres progressionsfreies Überleben (PFS) (24,2 versus 17,0 Monate) als die Hoch-RDW-Gruppe. Das Gesamtüberleben unterschied sich nicht nach dem RDW-Wert (). In der multivariaten Analyse erwies sich ein erhöhter RDW-Wert zum Zeitpunkt der Diagnose als schlechter prognostischer Faktor für das PFS (HR 3,21, 95 % CI 1,24-8,32) nach Anpassung mit anderen myelombezogenen prognostischen Faktoren. RDW wäre ein einfacher und sofort verfügbarer Biomarker für symptomatisches MM, der die systemische Entzündung widerspiegelt.

1. Einleitung

Die Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW) ist einer der Parameter, die routinemäßig bei der Bestimmung des vollständigen Blutbildes angegeben werden, und spiegelt die Größenvariabilität der reifen Erythrozyten im peripheren Blut und die ineffektive Erythropoese des Knochenmarks wider. Er wird seit mehreren Jahrzehnten in der Routinepraxis verwendet, um eine Differentialdiagnose für verschiedene Fälle von Anämie, wie z. B. eine Eisenmangelanämie, zu stellen. In jüngster Zeit wurde RDW als Entzündungsbiomarker bei verschiedenen Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, akuten und chronischen Nierenerkrankungen, chronischen Lungenerkrankungen und kritisch kranken Patienten nachgewiesen. Bei diesen Erkrankungen könnte ein erhöhter RDW-Wert schwere Morbidität und Mortalität vorhersagen. Darüber hinaus könnte RDW eine subklinische Entzündung widerspiegeln und ist mit einer schlechten funktionellen Abhängigkeit bei älteren Menschen verbunden.

Das multiple Myelom ist eine hämatologische Malignität, die von Plasmazellen ausgeht; es ist durch erhöhte monoklonale Proteine (M-Protein) und spezifische Organschäden gekennzeichnet, die zu Hyperkalzämie, Anämie, Niereninsuffizienz und osteolytischen Knochenläsionen führen. Das mittlere Alter bei der Diagnose des Multiplen Myeloms liegt bei über 65 Jahren, und die Inzidenz nimmt mit dem Alter rasch zu. Die mit dem multiplen Myelom assoziierten prognostischen Faktoren spiegeln hauptsächlich die Plasmazelllast oder intrinsische Merkmale der Myelomklone wider. Das International Staging System (ISS) und zytogenetische Risikogruppen sind als wichtige Prognosemodelle bekannt.

Inflammatorische Parameter wie C-reaktives Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6) zum Zeitpunkt der Diagnose wurden ebenfalls als prognostische Faktoren bei Patienten mit multiplem Myelom genannt. Das Multiple Myelom gehört zu den bösartigen Erkrankungen, die mit einer entzündlichen Mikroumgebung verbunden sind. Neuartige Therapien, die auf entzündliche Zytokine und die Mikroumgebung des Tumors abzielen, wurden bei Patienten mit multiplem Myelom untersucht. Die akute Nierenschädigung, die durch die freien Leichtketten beim Multiplen Myelom ausgelöst wird, ist ebenfalls mit einer Kaskade von Entzündungsreaktionen verbunden.

In Anbetracht dieser Merkmale des Multiplen Myeloms stellten wir die Hypothese auf, dass der RDW bei Patienten mit Multiplem Myelom einen prognostischen Wert hat. Wir gingen davon aus, dass der RDW nicht nur die Tumorlast, sondern auch den Gesamtzustand der Patienten widerspiegelt, einschließlich Begleiterkrankungen wie Alter, Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen und Schweregrad der Nierenschädigung. Die Verwendung des RDW bei Patienten mit multiplem Myelom ist selten untersucht worden; daher haben wir eine retrospektive Untersuchung durchgeführt, um den prognostischen Wert des RDW-Basiswerts bei der Diagnose bei Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom zu untersuchen.

2. Material und Methoden

2.1. Patienten

Diese Analyse umfasste Patienten mit multiplem Myelom, die zwischen 2005 und 2012 im National Cancer Center, Goyang, Korea, diagnostiziert und behandelt wurden. Eingeschlossen wurden Patienten, die älter als 20 Jahre waren und an einem zuvor unbehandelten symptomatischen Multiplen Myelom litten, die mindestens eine Dosis systemischer Chemotherapie erhalten hatten und bei denen die Ergebnisse vollständiger Blutzelltests vorlagen und ein RDW-Wert vor der Behandlung angegeben wurde. Die Krankenakten und Laborergebnisse wurden retrospektiv ausgewertet.

Die Diagnose eines symptomatischen Multiplen Myeloms wurde gestellt, wenn der Patient (a) 10 % oder mehr klonale Plasmazellen bei der Knochenmarkuntersuchung oder ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom aufwies, (b) monoklonale Proteine im Serum und/oder Urin (außer bei Patienten, die keine Sekretion aufweisen) und (c) Anzeichen für eine Schädigung der Endorgane, die mit dem Multiplen Myelom zusammenhängt. Das Stadium wurde anhand des ISS klassifiziert, und die Beurteilung des Ansprechens erfolgte auf der Grundlage der Kriterien der International Myeloma Working Group. Patienten mit Hypodiploidie oder -13 durch konventionelle Chromosomenanalyse wurden als Hochrisikopatienten eingestuft. Zytogenetische Anomalien, die durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nachgewiesen wurden, wie t(4;14), t(14;16) oder del(17p), wurden ebenfalls als hohes Risiko eingestuft. Die Daten, einschließlich der demografischen Daten der Patienten, der bekannten prognostischen Faktoren für das multiple Myelom, der Behandlungen und der klinischen Ergebnisse, wurden mit dem RDW-Wert zum Zeitpunkt der ersten systemischen Chemotherapie erfasst. Diese Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss des National Cancer Center, Korea, genehmigt und gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

2.2. Messung des RDW

Der RDW-Basiswert zum Zeitpunkt der Diagnose wurde als der Wert definiert, der am nächstgelegenen Tag innerhalb von 2 Wochen vor der Erstbehandlung gemessen wurde. Der RDW wurde mit dem XE-2100 (Sysmex, Kobe, Japan) gemessen. Der RDW wird als Variationskoeffizient (Prozentsatz) des Volumens der roten Blutkörperchen angegeben. Der Referenzbereich für RDW liegt in unserer Einrichtung bei 11,5 % bis 14,5 %. Wir definierten den RDW-Wert als „hoch“, wenn er >14,5% betrug.

2,3. Statistische Analyse

Auf der Grundlage der RDW-Werte vor der Behandlung wurden die Patienten in die Gruppe mit hohem RDW (>14,5%) und die Gruppe mit normalem RDW (≤14,5%) eingeteilt. Zwischen den beiden Gruppen wurden die Patientencharakteristika und das Überlebensergebnis verglichen. Kontinuierliche und kategoriale Parameter wurden mit t-Tests für unabhängige Stichproben bzw. Tests analysiert. Für die Überlebensanalyse wurde die Kaplan-Meier-Methode mit einem Log-Rank-Test verwendet. Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde vom Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten des Multiplen Myeloms oder zum Tod gemessen. Die ursprünglich geplante Induktionstherapie, die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation und die Erhaltungstherapie wurden als Erstlinienbehandlung betrachtet. Die Stammzelltransplantation wurde in dieser Überlebensanalyse nicht zensiert. Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeitspanne von der ersten Behandlung bis zum Tod durch alle Ursachen. Der prognostische Wert des RDW-Wertes vor der Behandlung wurde mit dem Cox-Proportional-Hazard-Modell validiert. Die signifikanten Variablen, die in den univariaten Überlebensanalysen (mittels Log-Rank-Test) definiert wurden, und die bereits bekannten prognostischen Faktoren bei Patienten mit multiplem Myelom wie Alter, Leistungsstatus, Stadium bei der Diagnose, zytogenetische Risikogruppe, Art der Induktionstherapie und Stammzelltransplantation wurden in die multivariate Analyse einbezogen, um den prognostischen Wert des RDW zu validieren. Unterschiede wurden als statistisch signifikant angesehen, wenn die zweiseitigen P-Werte <0,05 waren.

3. Ergebnisse

3.1. Patientenmerkmale

Insgesamt kamen 146 Patienten für diese Analyse in Frage. Das mittlere Alter betrug 61 (32-83) Jahre, und 91 (62,3 %) waren männlich. Der mittlere Ausgangswert des RDW lag bei 14,6 % und reichte von 11,9 % bis 22,0 %. Bei 55 (27,7 %) dieser Patienten lag der RDW-Wert über der oberen Grenze des Normalbereichs (>14,5 %). Die mittleren RDW-Werte der Gruppe mit normalem RDW und der Gruppe mit hohem RDW lagen bei 13,3 % (Bereich 11,9-14,5 %) bzw. 16,8 % (Bereich 14,6-22,0 %). Die Merkmale der Patienten, die nach dem RDW-Wert vor der Behandlung geschichtet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. In der Gruppe mit hohem RDW befanden sich mehr ältere Patienten als in der Gruppe mit normalem RDW, obwohl dies statistisch nicht signifikant war (). Die Verteilung von Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, anderen bösartigen Erkrankungen als dem Multiplen Myelom, chronischen Lebererkrankungen und chronischen Lungenerkrankungen war zwischen den beiden Gruppen nicht unterschiedlich.

Der RDW-Basiswert korrelierte mit dem Hämoglobinwert (negative Korrelation, , ), dem Albuminwert (negative Korrelation, , ), dem Serumkreatininwert (, ), dem β2-Mikroglobulinwert (, ), dem M-Proteinwert (, ), der Plasmazelllast im Knochenmark (, ) und der Zellularität im Knochenmark (, ). Patienten mit ISS-I-Krankheit wiesen einen niedrigeren RDW auf (Mittelwert ± SD, 13,75 % ± 1,69) im Vergleich zu ISS-II- (Mittelwert ± SD, 15,05 % ± 2,19) und ISS-III-Patienten (Mittelwert ± SD, 15,61 % ± 2,11) (Abbildung 1). Extramedulläre Plasmozytome waren in der Gruppe mit normalem RDW häufiger als in der Gruppe mit hohem RDW (44,0 % gegenüber 20,0 %).

Abbildung 1

Red blood cell distribution width (RDW) level at diagnosis of multiple myeloma according to the International Staging System (ISS).

Zytogenetische Daten auf der Grundlage der konventionellen Chromosomenanalyse und FISH waren für 108 (74,0 %) Patienten verfügbar. Einundzwanzig (19,4 %) von ihnen wurden als Hochrisikopatienten eingestuft. Der Anteil der Hochrisikopatienten in den Gruppen mit normalem RDW und hohem RDW war statistisch nicht unterschiedlich (17,4 % bzw. 23,1 %).

Die Erstlinienbehandlung des symptomatischen Myeloms ist in Tabelle 1 dargestellt. Fünf (3,4 %) Patienten erhielten eine Strahlentherapie ohne systemische Chemotherapie. Neunzig Patienten (61,6 %) erhielten neue Wirkstoffe wie Thalidomid, Lenalidomid und Bortezomib als Induktionstherapie. Die anderen (34,9 %) erhielten hochdosierte Steroide allein oder eine konventionelle Chemotherapie, wie Doxorubicin oder Vincristin. Bei den auswertbaren Patienten unterschieden sich die Gesamtansprechraten (ORR) nicht zwischen den Gruppen mit normalem und hohem DRW (82,9 % bzw. 73,1 %). Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) war jedoch in der Normal-RDW-Gruppe signifikant höher als in der Hoch-RDW-Gruppe (36,6 % gegenüber 13,5 %). Nach der Induktion wurde bei 43 (29,5 %) Patienten eine autologe Stammzelltransplantation durchgeführt. Davon waren 31 (34,1 %) in der Gruppe mit normalem RDW und 12 (21,8 %) in der Gruppe mit hohem RDW ().

3.2. Zusammenhang zwischen RDW-Wert und klinischen Ergebnissen

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47 (3-104) Monaten zeigten Patienten mit normalem RDW ein besseres progressionsfreies Überleben als Patienten mit hohem RDW (medianes PFS, 24,2 versus 17,0 Monate, ). Das Gesamtüberleben zeigte eine ähnliche Tendenz zwischen den beiden Gruppen; der Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant (medianes OS, 63,6 versus 50,6 Monate, ) (Abbildung 2).

(a)

(b)

(a)
(b)

Univariate Analysen wurden durchgeführt, um die prognostischen Faktoren zu untersuchen, die das Fortschreiten der Krankheit und den Tod beeinflussen (Tabelle 2). Der RDW-Grundwert (HR 1,69, 95% CI 1,05-2,75, ), der Leistungsstatus (HR 1,89, 95% CI 1,05-3,41, ), der Hämoglobinwert (HR 0,88, 95% CI 0,79-0,99), der Albuminwert (HR 0,56, 95% CI 0,36-0.86, ), Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel (HR 1,84, 95% CI 1,00-3,38, ) und β2-Mikroglobulin-Spiegel (HR 1,08, 95% CI 1,03-1,14, ) waren potenzielle Risikofaktoren für ein schlechtes progressionsfreies Überleben. Der RDW war kein prognostischer Faktor für das Gesamtüberleben (). Andere potenzielle prognostische Faktoren für das Gesamtüberleben in dieser Analyse sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Um den Effekt der Anämie auf den RDW-Wert auszuschließen, führten wir eine Untergruppenanalyse nach dem Hämoglobinwert durch. Patienten mit Hämoglobin >10,0 g/L und RDW >14,5% zeigten schlechtere Ergebnisse (für PFS, für OS) im Vergleich zu Patienten mit Hämoglobin >10,0 g/L und RDW ≤14,5%. Diese Tendenzen wurden bei Patienten mit Hämoglobin ≤10,0 g/L nicht beobachtet (für PFS, für OS).

Wir führten auch eine Untergruppenanalyse mit 53 Fällen durch, die für eine Transplantation in Frage kamen und eine Thalidomid-basierte Induktion erhielten, um den prognostischen Wert des RDW-Grundwertes in einer homogenen Population zu validieren. In dieser Untergruppenanalyse waren Patienten mit normalem RDW-Wert mit einem verlängerten PFS im Vergleich zu Patienten mit hohem RDW-Wert assoziiert (medianes PFS, 34,7 versus 10,2 Monate, ); sie zeigten jedoch kein signifikant besseres Gesamtüberleben (60,5 versus 25,0 Monate, ) (Abbildung 3).

(a)

(b)

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(b)

Die Erythrozytenverteilungsbreite (RDW) zum Zeitpunkt der Diagnose bei Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom erwies sich in einer multivariablen Analyse als unabhängiger Prädiktor für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod (Tabelle 3). Patienten, die bei der Diagnose einen RDW >14,5 % aufwiesen, hatten ein höheres Risiko für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod mit einer Hazard Ratio (HR) von 3,04 (95% CI 1,16-8,01, ) im Vergleich zu Patienten mit einem normalen RDW bei der Diagnose. Die anderen Faktoren, die sich in dieser Analyse als unabhängige Prädiktoren für das progressionsfreie Überleben erwiesen, waren die zytogenetische Risikogruppe (hohes Risiko, HR 3,78, 95% CI 1,50-9,56, ) und die Art des Induktionsschemas (neue Wirkstoffe, HR 0,37, 95% CI 0,16-0,86, ).

In der multivariaten Analyse für das Gesamtüberleben war RDW bei der Diagnose kein unabhängiger prognostischer Faktor (HR 0,90, 95% CI 0,36-2,26) nach Anpassung mit Alter, Leistungsstatus, zytogenetischer Risikogruppe, ISS, LDH, Hämoglobin, Albumin, β2-Mikroglobulin, Art der Behandlung und autologer Stammzelltransplantation. Das Ergebnis war, dass die zytogenetische Risikogruppe (hohes Risiko, HR 4,24, 95% CI 1,12-16,09), β2-Mikroglobulin (HR 1,14, 95% CI 1,04-1,26), die Art des Induktionsschemas (neue Mittel, HR 0,21, 95% CI 0,07-0,60) und die autologe Stammzelltransplantation (durchgeführt, HR 0.05, 95% CI 0.01-0.52) waren signifikant mit dem Gesamtüberleben assoziiert.

4. Diskussion

Die vorliegende Studie zeigte, dass der RDW-Wert bei der Diagnose mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom assoziiert war. Soweit uns bekannt ist, ist diese Studie der erste Bericht, der den prognostischen Wert des RDW bei Patienten mit multiplem Myelom untersucht. Wir konnten zeigen, dass die Patienten, deren RDW-Wert bei der Diagnose hoch war, ein kürzeres progressionsfreies Überleben hatten als Patienten mit einem relativ niedrigen RDW-Wert. Das progressionsfreie Überleben ist ein wichtiger Surrogatmarker für das Langzeitüberleben von Patienten mit multiplem Myelom. Obwohl es in den vorgelegten Daten statistisch nicht signifikant war, schien das Gesamtüberleben in der Gruppe mit hohem RDW kürzer zu sein als in der Gruppe mit normalem RDW. Die Analyse der Gesamtüberlebenszeit ist kompliziert, da es während der langen Nachbeobachtungszeit mehr Störfaktoren geben kann, die sich auf die klinischen Ergebnisse auswirken.

Bei Patienten mit multiplem Myelom kann der RDW-Wert durch Anämie beeinflusst werden. Anämie ist eines der Hauptsymptome des Multiplen Myeloms zusammen mit Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz und osteolytischen Knochenläsionen, auch CRAB-Zeichen genannt. Wir konnten jedoch zeigen, dass der RDW nicht nur mit dem Hämoglobinwert (negative Korrelation), sondern auch mit anderen Parametern für eine hohe Tumorlast, wie Azotämie, M-Protein, Plasmazellanteil im Knochenmark und ISS-Stadium, gut korreliert. Darüber hinaus spiegelt die Anämie des Multiplen Myeloms nicht nur eine Abnahme der Erythrozytenzahl wider, sondern ist auch mit einer gestörten Eisenfreisetzung aus den retikuloendothelialen Makrophagen verbunden, wie sie auch bei der Anämie von Entzündungen beobachtet werden kann. Dies deutet darauf hin, dass der RDW den entzündlichen Gesamtzustand des Multiplen Myeloms widerspiegeln kann, der teilweise durch eine kombinierte Anämie beeinflusst wird.

In Übereinstimmung damit gibt es einen interessanten Bericht, der darauf hindeutet, dass hämatologische und entzündliche Parameter, einschließlich des RDW, Patienten mit Krebs von Patienten ohne Krebs bei unfreiwilligem Gewichtsverlust unterscheiden können.

Es ist nicht überraschend, dass der RDW bei Patienten mit Multiplem Myelom prognostisch ist, wenn man bedenkt, dass er die Tumorlast und entzündliche Zustände widerspiegeln kann. Wir fanden heraus, dass der RDW zum Zeitpunkt der Diagnose ein unabhängiger prognostischer Faktor für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod war, selbst nach Anpassung mit anderen Myelom-assoziierten Parametern. Die Bestimmung des RDW-Wertes zur Vorhersage des klinischen Verlaufs bei Patienten mit symptomatischem Myelom hat Vorteile. Er kann sofort erhoben werden, wenn bei einem Patienten der Verdacht auf ein multiples Myelom besteht, um den Allgemeinzustand des Patienten im Zusammenhang mit verschiedenen Komorbiditäten wie Alter, akuter Nierenschädigung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Infektionskrankheiten und Mangelernährung objektiv zu beurteilen. Das RDW ist signifikant mit einem erhöhten Risiko bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Nierenschäden und venösen Thromboembolien verbunden, die bei Myelompatienten häufig auftreten.

Trotz der zunehmenden Evidenz für das RDW als prognostischer Faktor bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen gibt es nur wenige Berichte, die sich damit im Bereich der Onkologie befassen. In letzter Zeit gab es einige Artikel über die Bedeutung des RDW als Krebs-Biomarker. Obwohl der prognostische Wert des RDW-Wertes bei bestimmten Krebsarten nicht gut untersucht wurde, gibt es einige Berichte über Brustkrebs und Lungenkrebs. Seretis et al. zeigten, dass der RDW-Wert bei Patientinnen mit invasivem Brustkrebs im Vergleich zu Patientinnen mit Fibroadenomen signifikant höher war. Erhöhte RDW-Werte korrelierten deutlich mit der Größe des Primärtumors, der Anzahl der axillären Lymphknoten und der HER2-Überexpression. Warwick et al. zeigten, dass der präoperative RDW bei Patienten, die sich einer Lungenresektion wegen eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms unterzogen, die Mortalität und das Langzeitüberleben vorhersagen konnte. Darüber hinaus zeigten Koma et al., dass ein hoher RDW-Wert bei Patienten mit Lungenkrebs mit einem schlechten Überleben assoziiert war.

Wie unsere Daten zeigen, ist bekannt, dass der RDW-Wert mit dem Alter zunimmt. Erhöhtes Alter kann ein Störfaktor sein, der zu der falschen Schlussfolgerung verleiten könnte, dass RDW prognostisch ist. In unseren Daten war das Alter selbst nicht mit einer schlechten Prognose des Myeloms assoziiert, und das RDW war ein signifikanter prädiktiver Biomarker für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod, selbst nach Anpassung mit anderen Störfaktoren einschließlich des Alters in der multivariaten Analyse. Im Hinblick auf das Alter der Patienten und die unterschiedliche Antimyelom-Behandlung in Abhängigkeit vom Alter bei der Diagnose, die darüber entscheidet, ob die Patienten für eine Transplantation in Frage kommen oder nicht, haben wir in der Studie auch die Ergebnisse der Subgruppenanalyse bei Patienten beschrieben, die für eine Transplantation in Frage kommen und eine Thalidomid-basierte Induktion erhalten haben.

Diese Analyse weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens kann es, wie bei den meisten retrospektiven Analysen, zu Verzerrungen und Ungenauigkeiten bei der Datenerfassung kommen. Zweitens waren die Patientencharakteristika wie z. B. die Behandlungsschemata heterogen. Drittens konnten wir in unserem Datensatz keine signifikante Korrelation zwischen RDW und CRP, einem wichtigen und häufig verwendeten Entzündungsmarker, finden. Leider fehlten zu viele Daten, da der CRP-Wert bei der Diagnose nicht routinemäßig überprüft wurde. Um die Korrelation zwischen RDW und CRP zu validieren, sind weitere prospektive Studien erforderlich. Außerdem haben wir uns nur auf den RDW-Wert zum Zeitpunkt der Diagnose konzentriert und den Wert der dynamischen Veränderung des RDW-Wertes während des Krankheitsverlaufs nicht bewertet. Eine einzelne Messung des RDW-Wertes könnte mögliche Veränderungen im Laufe der Zeit nicht berücksichtigen und das Gesamtüberleben nicht vorhersagen, das durch verschiedene Störfaktoren beeinflusst werden kann. Schließlich kann der Wert des RDW bei der Vorhersage einer schlechten Prognose je nach Population leicht unterschiedlich sein, da die vorgelegten RDW-Daten an einem einzigen Zentrum erhoben wurden.

Trotz der Einschränkungen ist dies die erste Dokumentation über den prognostischen Wert des RDW bei Patienten mit multiplem Myelom mit Langzeitnachbeobachtung. Weitere prospektive Analysen mit Mechanismusstudien sind notwendig, um ihn als praktischen Biomarker des Multiplen Myeloms breit einzusetzen.

5. Schlussfolgerung

Erhöhte RDW-Werte zum Zeitpunkt der Diagnose bei Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom waren mit einem fortgeschrittenen Krankheitsstatus und einer schlechten Prognose verbunden. Es wäre ein neuer und sofort verfügbarer Biomarker für die Aktivität des multiplen Myeloms. Obwohl wir den genauen Mechanismus nicht kennen, könnte er sowohl den Entzündungsstatus des Myeloms selbst als auch den allgemeinen Zustand des Patienten widerspiegeln. Dieser einfache und kostengünstige Biomarker könnte vor allem in der Praxis nützlich sein.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass es keinen Interessenkonflikt in Bezug auf die Veröffentlichung dieser Arbeit gibt.

Dankbarkeit

Diese Studie wurde durch Zuschüsse des National Cancer Center, Goyang, Korea, unterstützt (NCC 1410200 und NCC 1110190-2).