Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer: A Historical Overview

Epithelial-mesenchymale Transitionen (EMT), die Übernahme mesenchymaler Merkmale von Epithelzellen, treten bei einigen biologischen Prozessen auf und werden in drei Typen eingeteilt: Der erste Typ tritt während der Embryonalentwicklung auf, der zweite Typ steht in Zusammenhang mit der Regeneration von Gewebe im Erwachsenenalter, und der dritte Typ tritt bei der Krebsentstehung auf. Die EMT, die während der Embryonalentwicklung bei der Gastrulation, der Nierenentwicklung und der Entstehung und dem Schicksal der Neuralleiste auftritt, ist ein stark regulierter Prozess, während die EMT, die während der Tumorprogression auftritt, stark dereguliert ist. EMT ermöglicht es soliden Tumoren, bösartiger zu werden und ihre Invasivität und metastatische Aktivität zu erhöhen. Sekundärtumore behalten häufig die typischen histologischen Merkmale des Primärtumors bei. Diese histologischen Merkmale, die die sekundären metastatischen Tumoren mit dem Primärtumor verbinden, sind auf einen Prozess zurückzuführen, der als mesenchymal-epithelialer Übergang (MET) bezeichnet wird. MET wurde in verschiedenen mesenchymalen Tumoren nachgewiesen und ist Ausdruck der Reversibilität der EMT. Die Modulation der EMT könnte ein Ansatz sein, um die Metastasierung zu verhindern. Einige der zielgerichteten kleinen Moleküle, die als antiproliferative Wirkstoffe eingesetzt werden, haben gezeigt, dass sie die Initiierung oder Aufrechterhaltung der EMT hemmen, da die EMT durch Signalwege reguliert wird, für die diese Moleküle entwickelt wurden.