Hoste refleks

VI. Tussigeniske undersøgelser: Har køn indflydelse på hostrefleksen?

Hostrefleksen er blevet undersøgt i en række forskellige patientundergrupper med respiratoriske sygdomme med og uden hoste. For eksempel har patienter med astma og uden hoste en normal refleks, men hvis sygdommen er forbundet med tør hoste, observeres en øget følsomhed . Det samme princip gælder for patienter, der bruger et ACEI . Hvad der ikke er helt klart af de tidligere undersøgelser er, om kvinder, med eller uden kronisk hoste eller lungesygdom, udviser en øget hostrefleks i forhold til mænd.

Fujimura et al målte tærsklen for hoste induceret af vinsyre hos ikke-atopiske mænd og kvinder for at undersøge, om hostrefleksen generelt er mere følsom hos kvinder end hos mænd . Undersøgelsespopulationen bestod af 48 mandlige og 23 kvindelige raske, ikke-atopiske frivillige personer. Forsøgspersonerne havde hverken direkte eller familiære allergihistorier. Blandt mændene var 28 ikke-rygere (gennemsnitsalder 25 år) og 20 rygere (gennemsnitsalder 24 år). Alle kvinderne var ikke-rygere. Alle forsøgspersoner gennemgik standardspirometri.

Vinsyre blev opløst i fysiologisk saltvand med stigende koncentrationer. Hver forsøgsperson inhalerede en kontrolopløsning af fysiologisk saltvand efterfulgt af progressivt stigende koncentrationer af vinsyre. Opløsningerne blev inhaleret i 15 sekunder ved tidal vejrtrækning med 1-minutters intervaller fra en forstøver, mens forsøgspersonen havde en næseklemme på. Stigende koncentrationer blev inhaleret, indtil der blev produceret fem eller flere hosteudbrud. Hostetærskelværdier blev udtrykt som geometriske middelværdier med den geometriske standardfejl af gennemsnittet (GSEM).

Den geometriske middelværdi af hostetærskelværdien hos ikke-rygende kvinder var 10,3 % (GSEM 1,27 %), hvilket var signifikant lavere end hos ikke-rygende mænd (26,2 %; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Hostetærskelværdierne hos rygende mænd var signifikant lavere end hos ikke-rygende mænd (p < 0,01).

Der var dog ingen signifikant korrelation mellem hostetærskel og højde hos ikke-rygende mænd, rygende mænd eller kvinder. Disse sidstnævnte data tyder på, at luftvejsstørrelsen ikke er en væsentlig faktor, der bidrager til den tussigene reaktion.

Vinsyre menes at fremkalde hoste ved at stimulere irritationsreceptorer i luftvejene. Fujimura konkluderede, at i betragtning af den manglende korrelation mellem hostetærskel og højde, kan irritationsreceptorer i luftvejene være mere “følsomme” hos kvinder end hos mænd. Undersøgelsen tog ikke direkte stilling til, hvordan angiotensin-converting enzym (ACE)-hæmmere fremkalder hoste hyppigere hos kvinder end hos mænd.

I en mere omfattende undersøgelse undersøgte Fujimura, om capsaicin-induceret hoste er mere følsom hos kvinder end hos mænd . Capsaicin er det aktive stof i rød peber og er blevet formodet til at producere hoste hovedsageligt ved at stimulere C-fibre . I denne undersøgelse blev forholdet mellem hoste og luftvejsstørrelse også undersøgt mere indgående ved at fastslå, om alder, højde eller lungefunktion påvirker hostetærsklen.

Et hundrede og tres sunde, ikke-rygende og ikke-atopiske frivillige blev indskrevet i en af fire grupper: 40 mænd (alder 24 ± 2) og 40 kvinder (22 ± 2) som “unge voksne”; 40 mænd (48 ± 5) og 40 kvinder (50 ± 7) som “midaldrende” forsøgspersoner. Alle forsøgspersoner blev underkastet målinger af højde, vægt og spirometri. Hver forsøgsperson inhalerede en kontrolopløsning efterfulgt af progressivt stigende koncentrationer af opløst capsaicin ved hjælp af den samme mundåndedrætsmetode som i vinsyreundersøgelsen. Hostetærsklen blev igen defineret som den laveste koncentration af capsaicin, der fremkaldte fem eller flere hosteanfald, og blev udtrykt som geometriske gennemsnit.

I både unge og midaldrende voksne var hostetærsklen signifikant lavere hos kvinder end hos mænd. Hostetærsklen var ikke signifikant forskellig mellem unge og midaldrende voksne af samme køn. Desuden havde 16 postmenopausale kvinder i den midaldrende gruppe ved en delmængdeanalyse en signifikant lavere hostetærskel end de præmenopausale kvinder i samme gruppe. Dette resultat var i overensstemmelse med den observation, at ACEI-relateret hoste forekommer hyppigere hos postmenopausale kvinder . Det tyder også på, at øget hostefølsomhed blandt kvinder ikke umiddelbart kan tilskrives tilstedeværelsen af kønshormoner .

I samme undersøgelse blev det ved en multipel regression fastslået, at af de uafhængige variabler alder, højde, vægt, forceret vitalkapacitet (FVC), indledende lungefunktion (FEV1)/FVC-forholdet og køn, var det kun kønnet, der signifikant påvirkede den afhængige variabel hostetærskel. Dette giver yderligere beviser for, at luftvejsstørrelsen, der forudsiges at være mindre hos kvinder, ikke er en væsentlig faktor ved bestemmelse af individuelle hostetærskler.

Resultaterne af denne undersøgelse er i overensstemmelse med den tidligere vinsyreundersøgelse, men står i modsætning til resultaterne af Choudry et al, der rapporterer, at der ikke var nogen kønsforskel i den capsaicin-inducerede hoste ved hjælp af en enkelt åndedrætsinhalationsmetode med stigende koncentration . Modsigelsen mellem de to undersøgelser kan afspejle forskelle i inhalationsteknikkerne (tidal breathing vs. enkelt inhalation). Desuden var Choudry et al’s undersøgelse ikke specifikt designet til at undersøge kønsforskelle i hostetærsklen, men snarere forskelle mellem forsøgspersoner med ingen hoste, kronisk ikke-produktiv hoste og kronisk produktiv hoste . En undersøgelse, der er designet med det specifikke formål at undersøge, om der findes forskelle i hostetærsklen hos raske kvinder i forhold til raske mænd, viste faktisk en lavere tærskel hos kvinder ved hjælp af en enkelt åndedrætsudfordringsteknik med stigende koncentrationer af capsaicin .

De hidtil præsenterede undersøgelser har vist, at kvinder blandt raske frivillige er mere følsomme over for forskellige inhalerede tussigene agenser. Disse undersøgelser behandler imidlertid ikke spørgsmålet om, hvorvidt der findes lignende kønsrelaterede forskelle i hostrefleksfølsomheden blandt patienter med kronisk hoste. For at løse dette spørgsmål indskrev Kastelik et al. 118 patienter og målte hostefølsomheden over for både capsaicin og citronsyre ved hjælp af en dosimeterkontrolleret teknik med et enkelt åndedræt . I alt 118 (68 kvinder) i alderen 58,4 ± 12,6 år gennemgik en udfordring med citronsyre. Heraf gennemgik 101 (60 kvinder) patienter i alderen 57,8 ± 12,9 år også en capsaicinudfordring. Koncentrationerne af det skuffende middel, der forårsager to (C2) og fem (C5) hoste, blev beregnet. C2- og C5-målingerne var signifikant lavere hos kvinder end hos mænd for begge tussigene agenser. Desuden var der en signifikant korrelation mellem citronsyre- og capsaicin C2- og C5-værdierne. Når patienterne blev betragtet på grundlag af den endelige kliniske diagnose, var de to vigtigste diagnosekategorier astma og GERD. C2- og C5-værdierne for capsaicin og citronsyre var signifikant lavere for kvindelige patienter i begge grupper med undtagelse af capsaicin C2 (p = 0,063) og citronsyre C5 (p = 0,092) for patienter med astma, selv om der blev konstateret tendenser. Spirometriske målinger, udtrykt som absolutte værdier eller procentdel af forudsagte værdier, var generelt ikke signifikant korreleret med C2- eller C5-værdierne hos kvindelige eller mandlige patienter med undtagelse af capsaicin C5- og FEV1-værdierne hos mandlige patienter (rs = 0,37, p = 0,03). I en delanalyse undersøgte forfatterne, om de kvindelige patienters reproduktionsstatus påvirkede deres hostesvar ved at opdele patienterne i aldersgrupper på ≥55 og <55. Der var ingen statistiske forskelle i C2- eller C5-værdierne for enten capsaicin eller citronsyre mellem de to grupper.

Denne undersøgelse var den første til at påvise, at hos personer med kronisk hoste har kvinder sammenlignet med mænd en øget hostrefleksfølsomhed over for både citronsyre og capsaicin. Endvidere tyder den ringe eller ingen korrelation mellem refleksfølsomhed og spirometriske værdier på, at variation i aflejring af tussigene stoffer sandsynligvis ikke er årsag til de kønsrelaterede forskelle i hoste. En lignende forskel blev også konstateret i de to vigtigste diagnostiske kategorier af astma og GERD. Formentlig var der ikke tilstrækkeligt mange til at undersøge, om dette også gjaldt for ACEI-relateret hoste. Tidligere undersøgelser har påvist en forhøjet hosterefleks hos patienter på ACEI, men har ikke behandlet, om de ACEI-inducerede ændringer i hostefølsomheden hos kvinder er større i omfang, prævalens eller begge dele i forhold til det samme hos mænd .