Flovent Diskus

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet “Forholdsregler”

Forholdsregler

Lokale virkninger af inhalerede kortikosteroider

I kliniske forsøg, er der sket udvikling af lokaliserede infektioner i mund og svælg med Candida albicans hos forsøgspersoner, der blev behandlet med FLOVENT DISKUS. Når der udvikles en sådan infektion, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) svampedræbende behandling, mens behandlingen med FLOVENT DISKUS fortsætter, men til tider kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen med FLOVENT DISKUS. Rådgiv patienten at skylle munden med vand uden at sluge efter inhalation for at bidrage til at reducere risikoen for oropharyngeal candidiasis.

Akutte astmaepisoder

FLOVENT DISKUS skal ikke betragtes som en bronkodilator og er ikke indiceret til hurtig lindring af bronkospasme. Patienterne skal instrueres om straks at kontakte deres læge, når der opstår episoder af astma, der ikke reagerer på bronkodilatatorer, i løbet af behandlingen med FLOVENT DISKUS. Under sådanne episoder kan patienterne have behov for behandling med orale kortikosteroider.

Immunosuppression

Personer, der bruger lægemidler, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end raske personer. Skoldkopper og mæslinger kan f.eks. have et mere alvorligt eller endog dødeligt forløb hos modtagelige børn eller voksne, der bruger kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, som ikke har haft disse sygdomme eller ikke er blevet ordentligt vaccineret, bør man være særlig forsigtig med at undgå at blive udsat for dem. Det vides ikke, hvordan dosis, vej og varighed af kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en dissemineret infektion. Det vides heller ikke, hvor meget den underliggende sygdom og/eller tidligere kortikosteroidbehandling bidrager til risikoen. Hvis en patient er udsat for skoldkopper, kan profylakse med varicella zoster-immunglobulin (VZIG) være indiceret. Hvis en patient er udsat for mæslinger, kan profylakse med puljet intramuskulært immunglobulin (IG) være indiceret. (Se de respektive indlægssedler for fuldstændige oplysninger om ordination af VZIG og IG). Hvis der udvikles skoldkopper, kan behandling med antivirale midler overvejes.

Inhalerede kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet, til patienter med aktive eller hvilende tuberkuloseinfektioner i luftvejene; systemiske svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; eller okulær herpes simplex.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling

Særlig forsigtighed er nødvendig for patienter, der er blevet overført fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalationskortikosteroider, fordi dødsfald som følge af binyrebarkinsufficiens er forekommet hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalationskortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider er der behov for et antal måneder for at genoprette hypothalamus-hypofysen-binyrebarkfunktionen (HPA).

Patienter, der tidligere er blevet fastholdt på 20 mg prednison (eller tilsvarende) eller mere, kan være mest udsatte, især når deres systemiske kortikosteroider er blevet næsten helt trukket tilbage. I denne periode med HPA-suppression kan patienterne udvise tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens, når de udsættes for traumer, kirurgi eller infektioner (især gastroenteritis) eller andre tilstande, der er forbundet med alvorligt elektrolyttab. Selv om FLOVENT DISKUS kan kontrollere astmasymptomer under disse episoder, tilfører det i anbefalede doser mindre end normale fysiologiske mængder af glukokortikoid systemisk og giver IKKE den mineralokortikoid aktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.

I perioder med stress eller et alvorligt astmaanfald skal patienter, der er blevet trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres om at genoptage orale kortikosteroider (i store doser) straks og kontakte deres læge for yderligere instruktion. Disse patienter skal også instrueres om at bære et advarselskort, der angiver, at de kan have behov for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaanfald.

Patienter, der har behov for orale kortikosteroider, skal langsomt vænnes fra brugen af systemiske kortikosteroider efter overgangen til FLOVENT DISKUS. Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednisondosis med 2,5 mg på ugentlig basis under behandlingen med FLOVENT DISKUS. Lungefunktion (gennemsnitligt forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund eller morgen peak ekspiratory flow ), beta-agonist brug og astmasymptomer skal overvåges omhyggeligt under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Desuden skal patienterne observeres for tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens, såsom træthed, sløvhed, svaghed, kvalme og opkastning og hypotension.

Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling til FLOVENT DISKUS kan afsløre allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af den systemiske kortikosteroidbehandling (f.eks, rhinitis, konjunktivitis, eksem, arthritis, eosinofile tilstande).

Ved tilbagetrækning fra orale kortikosteroider kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroidabstinens (f.eks, led- og/eller muskelsmerter, sløvhed, depression) på trods af opretholdelse eller endog forbedring af åndedrætsfunktionen.

Hyperkorticisme og binyresuppression

Fluticasonpropionat vil ofte hjælpe med at kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA-funktionen end terapeutisk tilsvarende orale doser prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i kredsløbet og kan være systemisk aktivt ved højere doser, kan de gavnlige virkninger af FLOVENT DISKUS med hensyn til at minimere HPA-dysfunktion kun forventes, når de anbefalede doser ikke overskrides, og de enkelte patienter titreres til den laveste effektive dosis. Der er påvist en sammenhæng mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret kortisolproduktion efter 4 ugers behandling med fluticasonpropionat-inhalationsaerosol. Da der findes individuel følsomhed over for virkninger på kortisolproduktionen, bør læger overveje denne information, når de ordinerer FLOVENT DISKUS.

På grund af muligheden for betydelig systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider hos følsomme patienter skal patienter, der behandles med FLOVENT DISKUS, observeres omhyggeligt for tegn på systemiske kortikosteroidvirkninger. Man skal være særlig omhyggelig med at observere patienterne postoperativt eller i perioder med stress for tegn på utilstrækkeligt binyrebarkrespons.

Det er muligt, at systemiske kortikosteroidvirkninger som hyperkorticisme og binyrebarksuppression (herunder binyrebarkskrise) kan forekomme hos et lille antal patienter, som er følsomme over for disse virkninger. Hvis sådanne virkninger opstår, skal FLOVENT DISKUS nedsættes langsomt i overensstemmelse med anerkendte procedurer for nedsættelse af systemiske kortikosteroider, og andre behandlinger til håndtering af astmasymptomer skal overvejes.

Immediate hypersensitivitetsreaktioner

Immediate hypersensitivitetsreaktioner (f.eks, urticaria, angioødem, udslæt, bronkospasme, hypotension), herunder anafylaksi, kan forekomme efter indgift af FLOVENT DISKUS. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter med alvorlig mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter, der indeholder laktose; derfor bør patienter med alvorlig mælkeproteinallergi ikke anvende FLOVENT DISKUS .

Reduktion i knoglemineraltæthed

Den er blevet observeret ved langtidsadministration af produkter, der indeholder inhalerede kortikosteroider. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langtidskonsekvenser som f.eks. frakturer er ukendt. Patienter med større risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom langvarig immobilisering, osteoporose i familien, postmenopausal status, tobaksbrug, fremskreden alder, dårlig ernæring eller kronisk brug af lægemidler, der kan reducere knoglemassen (f.eks, antikonvulsiva, orale kortikosteroider), bør overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.

Et 2-årigt forsøg med 160 forsøgspersoner (kvinder i alderen 18 til 40 år, mænd 18 til 50 år) med astma, der fik klorfluorcarbon (CFC)-propelleret fluticasonpropionat-inhalationsaerosol 88 eller 440 mcg to gange dagligt, viste ingen statistisk signifikante ændringer i BMD på noget tidspunkt (24, 52, 76 og 104 ugers dobbeltblind behandling) som vurderet ved dual-energy x-ray absorptiometry ved lænden i regionerne L1 til L4.

Virkning på vækst

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion af væksthastigheden, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten hos pædiatriske patienter, der modtager FLOVENT DISKUS, rutinemæssigt (f.eks. via stadiometri). For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT DISKUS, skal man titrere hver enkelt patients dosis til den laveste dosis, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer .

Glaukom og katarakt

Glaukom, øget intraokulært tryk og katarakt er blevet rapporteret hos patienter efter langvarig indgift af inhalerede kortikosteroider, herunder fluticasonpropionat. Derfor er tæt overvågning berettiget hos patienter med en ændring i synet eller med en historie med øget intraokulært tryk, glaukom og/eller katarakt.

Paradoksisk bronkospasme

Som med andre inhalationsmedicin kan der forekomme bronkospasme med en umiddelbar stigning i hvæsende vejrtrækning efter dosering. Hvis der opstår bronkospasme efter dosering med FLOVENT DISKUS, skal den straks behandles med en inhaleret, korttidsvirkende bronkodilator; FLOVENT DISKUS skal straks seponeres, og der skal iværksættes alternativ behandling.

Lægemiddelinteraktioner med stærke cytokrom P450 3A4-hæmmere

Brug af stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hæmmere (f.eks, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin) med FLOVENT DISKUS anbefales ikke, da der kan forekomme øgede systemiske kortikosteroid-bivirkninger .

Eosinofile tilstande og Churg-Strauss-syndrom

I sjældne tilfælde kan patienter, der får inhaleret fluticasonpropionat, præsentere systemiske eosinofile tilstande. Nogle af disse patienter har kliniske træk af vaskulitis, der stemmer overens med Churg-Strauss syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse hændelser har normalt, men ikke altid, været forbundet med reduktion og/eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter indførelsen af fluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også blevet rapporteret med andre inhalationskortikosteroider i denne kliniske sammenhæng. Læger skal være opmærksomme på eosinofili, vaskulært udslæt, forværring af lungesymptomer, kardiale komplikationer og/eller neuropati, der forekommer hos deres patienter. En årsagssammenhæng mellem fluticasonpropionat og disse underliggende tilstande er ikke blevet fastslået.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Patientinformation og brugsanvisning).

Lokale virkninger

Informér patienterne om, at lokaliserede infektioner med Candida albicans opstod i munden og svælget hos nogle patienter. Hvis der udvikles oropharyngeal candidiasis, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) svampedræbende behandling, samtidig med at behandlingen med FLOVENT DISKUS fortsættes, men til tider kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen med FLOVENT DISKUS midlertidigt under nøje lægelig overvågning. Rådgiv patienterne at skylle munden med vand uden at sluge efter inhalation for at hjælpe med at reducere risikoen for trøske.

Status asthmaticus og akutte astmasymptomer

Informér patienterne om, at FLOVENT DISKUS ikke er en bronkodilator og ikke er beregnet til brug som redningsmedicin ved akutte astmaekspirationer. Rådgiv patienterne, at de skal behandle akutte astmasymptomer med en inhaleret, korttidsvirkende beta2-agonist som f.eks. albuterol. Anvis patienterne til straks at kontakte deres læge, hvis der sker en forværring af deres astma.

Immunosuppression

Advar patienter, der er på immunosupprimerende doser af kortikosteroider, om at undgå at blive udsat for skoldkopper eller mæslinger og, hvis de bliver udsat, omgående at konsultere deres læge. Informer patienterne om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; eller okulær herpes simplex.

Hyperkorticisme og binyresuppression

Varsel patienterne om, at FLOVENT DISKUS kan forårsage systemiske kortikosteroidvirkninger i form af hyperkorticisme og binyresuppression. Oplys desuden patienterne om, at dødsfald som følge af binyrebarkinsufficiens er forekommet under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienterne skal langsomt nedtrappes fra systemiske kortikosteroider, hvis de overgår til FLOVENT DISKUS.

Omgående overfølsomhedsreaktioner

Bedøm patienterne om, at umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (f.eks. urticaria, angioødem, udslæt, bronkospasme, hypotension), herunder anafylaksi, kan forekomme efter indgift af FLOVENT DISKUS. Patienterne skal seponere FLOVENT DISKUS, hvis sådanne reaktioner opstår. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter med alvorlig mælkeproteinallergi efter inhalation af pulverprodukter, der indeholder laktose; derfor bør patienter med alvorlig mælkeproteinallergi ikke tage FLOVENT DISKUS.

Reduktion i knoglemineraltæthed

Vis patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD, at brugen af kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko.

Reduceret væksthastighed

Informér patienterne om, at oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT DISKUS, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Læger bør nøje følge væksten hos børn og unge, der tager kortikosteroider ad alle veje.

Okulære virkninger

Informér patienterne om, at langvarig brug af inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for visse øjenproblemer (grå stær eller glaukom); overvej regelmæssige øjenundersøgelser.

Brug dagligt for bedste effekt

Patienterne skal bruge FLOVENT DISKUS med regelmæssige intervaller som anvist. Individuelle patienter vil opleve en varierende tid til symptomlindring og grad af symptomlindring, og det fulde udbytte opnås muligvis ikke, før behandlingen har været administreret i 1 til 2 uger eller længere tid. Patienterne bør ikke øge den ordinerede dosis, men bør kontakte deres læge, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres. Instruer patienterne om ikke at stoppe brugen af FLOVENT DISKUS pludseligt. Patienterne skal straks kontakte deres læge, hvis de afbryder brugen af FLOVENT DISKUS.

Mærkerne er ejet af eller licenseret til GSK-koncernen.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Fluticasonpropionat viste intet tumorigene potentiale hos mus ved orale doser på op til 1,000 mcg/kg (ca. 2 og 10 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn i alderen 4 til 11 år på mg/m2-basis) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser på op til 57 mcg/kg (ca. 0.2 gange og omtrent svarende til MRHDID for henholdsvis voksne og børn i alderen 4 til 11 år på mg/m2-basis) i 104 uger.

Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutationer i prokaryote eller eukaryote celler in vitro. Der blev ikke set nogen signifikant klastogen virkning i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i in vivo mikronukleustesten med mus i vivo.

Fertilitet og reproduktionsresultater blev ikke påvirket hos han- og hunrotter ved subkutane doser på op til 50 mcg/kg (ca. 0.2 gange MRHDID for voksne på mg/m2-basis).

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Risikoresumé

Der findes ingen randomiserede kliniske undersøgelser af FLOVENT DISKUS hos gravide kvinder. Der er kliniske overvejelser ved brug af FLOVENT DISKUS hos gravide kvinder . Hos dyr blev der observeret teratogenicitet, der er karakteristisk for kortikosteroider, nedsat fostervægt og/eller skeletvariationer hos rotter, mus og kaniner med subkutant indgivne maternelle toksiske doser fluticasonpropionat, der var mindre end den maksimale anbefalede daglige inhalationsdosis til mennesker (MRHDID) på mg/m2-basis . Fluticasonpropionat, der blev administreret via inhalation til rotter, nedsatte imidlertid fosterets kropsvægt, men fremkaldte ikke teratogenicitet ved en maternel toksisk dosis, der var mindre end MRHDID på mg/m2-basis . Erfaringer med orale kortikosteroider tyder på, at gnavere er mere udsat for teratogene virkninger af kortikosteroider end mennesker Den anslåede risiko for større fødselsdefekter og aborter for den angivne population er ukendt. I den almindelige befolkning i USA er den anslåede risiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret maternel og/eller embryofetal risiko

I kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma er der en øget risiko for flere perinatale negative udfald såsom præeklampsi hos moderen og præmaturitet, lav fødselsvægt og lille for gestationsalderen hos det nyfødte barn. Gravide kvinder med astma bør overvåges nøje og medicinen justeres om nødvendigt for at opretholde optimal astmakontrol.

Data

Data for dyr

I undersøgelser af embryofetal udvikling med gravide rotter og mus, der blev doseret ad subkutan vej i hele organogeneseperioden, var fluticasonpropionat teratogen hos begge arter. Omphalocele, nedsat kropsvægt og skeletvariationer blev observeret hos rottefostre, i tilstedeværelse af maternel toksicitet, ved en dosis på ca. 0,5 gange MRHDID (på en mg/m2 basis med en maternel subkutan dosis på 100 mcg/kg/dag). Der blev observeret et NOAEL-niveau (no observed adverse effect level) hos rotter ved ca. 0,15 gange MRHDID (på mg/m2-basis med en subkutan dosis til moderen på 30 mcg/kg/dag). Der blev observeret ganespalte og føtale skeletvariationer hos musefostre ved en dosis på ca. 0,1 gange MRHDID (på mg/m2-basis med en subkutan dosis til moderen på 45 mcg/kg/dag). NOAEL-værdien for mus blev observeret ved en dosis på ca. 0,04 gange MRHDID (på mg/m2-basis med en subkutan dosis til moderen på 15 mcg/kg/dag).

I en undersøgelse af embryofetal udvikling hos drægtige rotter, der blev doseret ved inhalation i hele organogeneseperioden, gav fluticasonpropionat nedsat fostervægt og skeletvariationer, i tilstedeværelse af maternel toksicitet, ved en dosis på ca. 0,13 gange MRHDID (på mg/m2 basis med en maternel inhalationsdosis på 25,7 mcg/kg/dag); der var dog ingen tegn på teratogenicitet. NOAEL blev observeret med en dosis på ca. 0,03 gange MRHDID (på mg/m2-basis med en inhalationsdosis til moderen på 5,5 mcg/kg/dag).

I en undersøgelse af embryofetal udvikling hos drægtige kaniner, der blev doseret ad subkutan vej gennem hele organogenesen, gav fluticasonpropionat reduktioner af fosterets kropsvægt, i tilstedeværelse af maternel toksicitet, ved doser på ca. 0,006 gange MRHDID og højere (på mg/m2 basis med en maternel subkutan dosis på 0,57 mcg/kg/dag). Teratogenicitet var åbenbar på baggrund af fund af ganespalte hos 1 foster ved en dosis på ca. 0,04 gange MRHDID (på mg/m2 basis med en subkutan dosis til moderen på 4 mcg/kg/dag). NOAEL blev observeret hos kaninfostre med en dosis på ca. 0,001 gange MRHDID (på mg/m2-basis med en subkutan dosis til moderen på 0,08 mcg/kg/dag).

Fluticasonpropionat krydsede placenta efter subkutan administration til mus og rotter og oral administration til kaniner.

I en undersøgelse af præ- og postnatal udvikling hos drægtige rotter, der blev doseret fra slutningen af gestationen til fødslen og amning (gestationsdag 17 til postpartumdag 22), var fluticasonpropionat ikke forbundet med fald i ungernes kropsvægt og havde ingen virkninger på udviklingslandemærker, læring, hukommelse, reflekser eller fertilitet ved doser på op til 0.2 gange MRHDID (på mg/m2-basis med maternelle subkutane doser på op til 50 mcg/kg/dag).

Atmning

Risikoresumé

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af fluticasonpropionat i humanmælk, virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Andre kortikosteroider er blevet påvist i modermælk. Koncentrationerne af fluticasonpropionat i plasma efter inhalerede terapeutiske doser er imidlertid lave, og derfor vil koncentrationerne i modermælk sandsynligvis være tilsvarende lave . De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for FLOVENT DISKUS og eventuelle negative virkninger på det ammede barn af FLOVENT DISKUS eller af den underliggende tilstand hos moderen.

Data

Data for dyr

Subkutan administration af tritieret fluticasonpropionat i en dosis hos ammende rotter på ca. 0,04 gange MRHDID for voksne (på mg/m2 basis) resulterede i målbare niveauer i mælken.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af FLOVENT DISKUS hos børn i alderen 4 år og derover er blevet fastslået . Sikkerheden og effektiviteten af FLOVENT DISKUS til børn under 4 år er ikke blevet fastslået.

Virkninger på væksten

Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksthastigheden, når de administreres til pædiatriske patienter. En reduktion af væksthastigheden hos børn eller teenagere kan forekomme som følge af dårligt kontrolleret astma eller af brug af kortikosteroider, herunder inhalerede kortikosteroider. Virkningerne af langtidsbehandling af børn og unge med inhalerede kortikosteroider, herunder fluticasonpropionat, på den endelige voksenhøjde er ikke kendt.

Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion i væksten hos pædiatriske patienter. I disse forsøg var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. 1 cm/år (interval: 0,3 til 1,8 cm/år) og syntes at afhænge af dosis og eksponeringsvarighed. Denne virkning blev observeret i mangel af laboratoriebeviser på HPA-akseundertrykkelse, hvilket tyder på, at væksthastigheden er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte test af HPA-aksefunktionen. De langsigtede virkninger af denne reduktion af væksthastigheden i forbindelse med oralt inhalerede kortikosteroider, herunder virkningen på den endelige voksenhøjde, er ukendt. Muligheden for “indhentning” af vækst efter ophør af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke blevet undersøgt i tilstrækkelig grad. Virkningerne på væksthastigheden af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider i mere end 1 år, herunder virkningen på den endelige voksenhøjde, er ukendt. Væksten hos børn og unge, der modtager oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT DISKUS, bør overvåges rutinemæssigt (f.eks. via stadiometri). De potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling skal afvejes mod de opnåede kliniske fordele og de risici, der er forbundet med alternative behandlingsformer. For at minimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT DISKUS, skal hver patient titreres til den laveste dosis, der effektivt kontrollerer hans/hendes symptomer.

Et 52 ugers placebokontrolleret forsøg til vurdering af de potentielle vækstvirkninger af fluticasonpropionat-inhalationspulver (FLOVENT ROTADISK) på 50 og 100 mcg to gange dagligt blev udført i USA på 325 præpubertære børn (244 drenge og 81 piger) i alderen 4 til 11 år. De gennemsnitlige væksthastigheder ved 52 uger, der blev observeret i den tilsigtede behandlingspopulation, var 6,32 cm/år i placebogruppen (n = 76), 6,07 cm/år i 50-mcg-gruppen (n = 98) og 5,66 cm/år i 100-mcg-gruppen (n = 89). En ubalance i andelen af børn, der går i pubertet mellem grupperne, og en højere frafaldsprocent i placebogruppen på grund af dårligt kontrolleret astma kan være forstyrrende faktorer ved fortolkningen af disse data. En separat undergruppeanalyse af børn, der forblev præpubertære i løbet af forsøget, afslørede vækstrater ved 52 uger på 6,10 cm/år i placebogruppen (n = 57), 5,91 cm/år i 50-mcg-gruppen (n = 74) og 5,67 cm/år i 100-mcg-gruppen (n = 79). Hos børn på 8,5 år, som er gennemsnitsalderen for børn i dette forsøg, er intervallet for den forventede væksthastighed: drenge -V 3. percentil = 3,8 cm/år, 50. percentil = 5,4 cm/år og 97. percentil = 7,0 cm/år; piger -V 3. percentil = 4,2 cm/år, 50. percentil = 5,7 cm/år og 97. percentil = 7,3 cm/år. Den kliniske relevans af disse vækstdata er ikke sikker.

Geriatrisk brug

Sikkerhedsdata er blevet indsamlet om 280 forsøgspersoner (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) i alderen 65 år og derover og 33 forsøgspersoner (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19) i alderen 75 år og derover, som er blevet behandlet med fluticasonpropionat-inhalationspulver i amerikanske og ikke-amerikanske kliniske forsøg. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Hepatisk svækkelse

Formelle farmakokinetiske undersøgelser med FLOVENT DISKUS er ikke udført hos patienter med hepatisk svækkelse. Da fluticasonpropionat overvejende cleares ved hepatisk metabolisme, kan nedsat leverfunktion føre til akkumulering af fluticasonpropionat i plasma. Derfor skal patienter med leversygdom overvåges nøje.

Nyreinsufficiens

Formelle farmakokinetiske undersøgelser med FLOVENT DISKUS er ikke blevet udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.