Extramedullær hæmatopoiese: et nyt kig på den underliggende stamcelle-niche, teorier om udvikling og forekomst hos dyr

Ekstramedullær hæmatopoiese (EMH) er dannelsen og udviklingen af blodceller uden for knoglemarvens marvrum. Selv om det generelt betragtes som et epifænomen, der er sekundært til underliggende primær sygdom og ikke har alvorlige kliniske eller diagnostiske konsekvenser, er tilstedeværelsen af EMH langt fra tilfældig på et molekylært grundlag; den afspejler snarere en velkoreograferet række af ændringer, der involverer stamceller og deres mikromiljø (stamcelle-nichen). Formålet med denne gennemgang er at genoverveje det molekylære grundlag for EMH på grundlag af den nuværende viden om stamcelle-nicher og at undersøge dens rolle i de patofysiologiske mekanismer for EMH hos dyr. Blodcellers evne til at etablere sig, proliferere og modnes i ekstramedullært væv hos voksne dyr afspejler embryonale mønstre for hæmatopoiese og etablering eller reaktivering af en stamcelle-niche. Dette indebærer patofysiologiske ændringer i hæmatopoietiske stamceller, ekstracellulær matrix, stromale celler og lokale og systemiske kemokiner. Fire hovedteorier, der involverer ændringer i stamceller og/eller deres mikromiljø, kan forklare udviklingen af de fleste tilfælde af EMH: (1) alvorlig knoglemarvssvigt, (2) myelostimulering, (3) vævsinflammation, -skade og -reparation og (4) unormal kemokinproduktion. EMH er også blevet rapporteret inden for mange typer af neoplasmer. Forståelse af de begreber og faktorer, der er involveret i stamcelle-nicher, øger vores forståelse af forekomsten af EMH hos dyr og dens sammenhæng med den underliggende sygdom. Til gengæld vil en bedre forståelse af forekomsten og fordelingen af EMH hos dyr og dens molekylære grundlag kunne give os yderligere oplysninger om vores forståelse af den hæmatopoietiske stamcelle-niche.