Episodisk ataksi type 2

Episodisk ataksi type 2 (EA 2) er en sjælden neurologisk lidelse med autosomal dominant arvelighed, der skyldes dysfunktion af en spændingsstyret calciumkanal. Den manifesterer sig med tilbagevendende invaliderende anfald af ubalance, svimmelhed og ataksi, og den kan fremkaldes af fysisk anstrengelse eller følelsesmæssig stress. I det spelløse interval viser patienterne sig med central øjenmotorisk dysfunktion, hovedsagelig nystagmus med nedadgående slag. En langsom udvikling af cerebellære tegn ledsaget af en let atrofi af de midterste cerebellære strukturer observeres almindeligvis i løbet af sygdomsforløbet. EA 2 skyldes oftest funktionstabsmutationer i calciumkanalgenet CACNA1A, som koder for Ca(v)2.1-underenheden af calciumkanalen af P/Q-typen, og som primært udtrykkes i Purkinjeceller. Til dato er der beskrevet mere end 30 mutationer. Der er etableret to effektive behandlingsmuligheder for EA 2: acetazolamid (ACTZ), som sandsynligvis ændrer den intracellulære pH-værdi og dermed det transmembranøse potentiale, og 4-aminopyridin (4-AP), en kaliumkanalblokker. Ca. 70 % af alle patienter reagerer på behandling med ACTZ, men effekten er ofte kun forbigående. I et åbent forsøg forhindrede 4-AP anfald hos fem ud af seks patienter med EA 2, højst sandsynligt ved at øge Purkinje-cellernes hvileaktivitet og excitabilitet. Disse resultater blev bekræftet ved forsøg i dyremodeller af EA 2. Mange aspekter af patofysiologien (f.eks. induktion af anfald) og behandlingen af EA 2 (f.eks. virkningsmekanismen for ACTZ og 4-AP) er stadig uklare og skal undersøges i yderligere dyre- og kliniske undersøgelser.