Enterokinase

Om Enteropeptidase / Enterokinase:

Enteropeptisase er et enzym, der produceres i tolvfingertarmen og er nøglen til fordøjelsesprocesser hos mennesker såvel som andre dyr.

Enterokinase Mekanisme
I mennesker findes enteropeptidase, der er kodet af PRSS-genet. Dette er også kendt som ENTK og er en del af kromosom 21q21.
Ekspressionen af dette enzym er begrænset inden for den proximale tyndtarm. Proteinet er ofte lokaliseret i enterocytter fra duodenum såvel som i den proximale jejunum.
Efter at være blevet sekreteret fra det indre af pancreas til duodenum, mødes enzymet med trypsinogen og aktiveres derefter. Det er derefter, at trypsin kløver og aktiverer forskellige andre pancreatiske zymogener, herunder prolipaser og metalloproteinase-zymogener. Gennem denne hurtige proces i to trin begrænses aktiviteten af fordøjelseshydrolaserne fuldstændigt til lumenet i tarmen.
Det har en fysiologisk betydning. Beviset for dette kan ses af den alvorlige tarmmalabsorption, som udløses af mangel på enteropeptidase. Tilstanden kan faktisk være livstruende. Den vil dog typisk reagere på oral tilskud, når den gives med pancreasekstrakt.

Enteropeptidase Interaktioner
Enteropeptidase har en bred vifte af interaktioner og anvendelser. Dette skyldes dets specificitet. Med et fusionsprotein, der indeholder et C-terminalt affinitetsmærke, der er knyttet gennem denne sekvens, kan det spaltes for at få nøgleproteinet efter proteinrensningsprocessen. Omvendt kan det N-terminale protein fra proteaser også spaltes før aktiveringen. Dette kan gøre det muligt at mutere det for at sikre aktivering med enteropeptidase.

Enterokinasefunktion
Enteropedtidase aktiverer en gruppe af andre enzymer og ses som et eksempel på, hvordan serinproteaser fungerer i reguleringen af metaboliske veje gennem evolutionen. Serinproteasen fungerer ved at katalysere hydrolysen af peptidbindinger. Dette adskiller sig fra andre kinaser, da den ikke katalyserer overførsel gennem fosfatgrupper.
Det udviser dog aktivitet svarende til trypsin, der kløver proteinerne og ét kløvningssted. Dette resulterer i trypsuafhængig aktivering af forskellige andre pancreatiske zymogener. Disse omfatter chymotrypsinogen, procarboxypeptidase samt proenteropeptidase samt prolapser i lumen i tarmen.

Enteropeptidasestruktur
En type II transmembran serinprotease syntetiseres som et zymogen, proenteropeptidase og kræver aktivering af trypsin eller duodenal. Den er lokaliseret til den jejunale mucosa samt duodenal af børstegrænsen.
Disse TTSP’er syntetiseres i form af enkeltkædede zymogener og har N-terminale propeptidsekvenser. Disse er alle af de forskellige længder. Aktiveret ved spaltning ved arginin eller lysin på carboxylsiden dannes disse i rester, der fremgår i et meget konserveret aktiveringsmotiv.
Efter aktivering vil de typisk være forudsagt til at forblive membranbundne. Dette skyldes en konserveret disulfidbinding, som forbinder det katalytiske og pro-domænet.