Edluar (zolpidem tartrate)

Allmene oplysninger

Edluar (zolpidem tartrat) er et sublingualt ikke-benzodiazepin-hypnotisk middel af imidazopyridin-klassen. Det interagerer med et GABA-BZ-receptorkompleks, der findes i det centrale og perifere autonome nervesystem, ved at binde sig til gamma-aminosmørsyre (GABAA)-receptorer på samme sted som benzodiazepiner. Imidazopyridiner er molekylært forskellige fra det klassiske benzodiazepinmolekyle og besidder således ikke de potentielle bivirkninger af benzodiazepinklassen.

Edluar er specifikt indiceret til kortvarig behandling af søvnløshed karakteriseret ved vanskeligheder med søvninitiering.

Edluar leveres som en 5 mg eller 10 mg sublingual tablet beregnet til oral indgivelse. Dosis bør individualiseres. Den anbefalede startdosis til voksne er dog 10 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Den samlede daglige dosis af Edluar bør ikke overstige 10 mg. Den anbefalede dosis af Edluar til ældre eller svækkede personer er 5 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid. Edluar bør ikke gives sammen med eller umiddelbart efter et måltid. Den sublinguale tablet skal anbringes under tungen og tillades at opløses. Den bør ikke sluges og bør ikke tages med vand.

Kliniske resultater

FDA-godkendelse
FDA-godkendelsen af Edluar var baseret på flere undersøgelser:

Kronisk søvnløshed

Studie et
Dette dobbeltblinde, parallelle gruppeforsøg på 5 uger omfattede 75 voksne forsøgspersoner med kronisk søvnløshed. Forsøgspersonerne fik to doser zolpidemtartrat eller placebo. På objektive (polysomnografiske) målinger af søvnlatens og søvneffektivitet var zolpidem 10 mg overlegen i forhold til placebo på søvnlatens i de første 4 uger og på søvneffektivitet i uge 2 og 4. Zolpidem var sammenligneligt med placebo med hensyn til antal opvågninger ved begge undersøgte doser.

Studie to
Dette dobbeltblindede, parallelle gruppeforsøg med 4 uger omfattede 141 voksne forsøgspersoner med kronisk søvnløshed, som fik to doser zolpidem eller placebo. Zolpidem 10 mg var overlegen i forhold til placebo på en subjektiv måling af søvnlatensitet i alle 4 uger og på subjektive målinger af den samlede søvntid, antal opvågninger og søvnkvalitet i den første behandlingsuge.

Transient Insomnia

Study One
Dette dobbeltblindede, parallelle gruppeforsøg med en enkelt nat indskrev 462 voksne forsøgspersoner, der oplevede forbigående søvnløshed i løbet af den første nat i et søvnlaboratorium. Forsøgspersonerne fik to doser af zolpidemtartrat oral tabletter (7,5 og 10 mg) eller placebo. Begge zolpidem-doser var overlegne i forhold til placebo på objektive (polysomnografiske) målinger af søvnlatenstid, søvnvarighed og antal opvågninger.

Studie to
Dette dobbeltblindede, crossover-forsøg med 2 nætter omfattede 35 ældre voksne (gennemsnitsalder 68 år), der oplevede forbigående søvnløshed under de to første nætter i et søvnlaboratorium. Forsøgspersonerne fik fire doser zolpidem (5, 10, 15 og 20 mg) eller placebo. Alle zolpidem-doser var overlegne i forhold til placebo på de to primære PSG-parametre (søvnlatenstid og effektivitet) og alle fire subjektive resultatmålinger (søvnvarighed, søvnlatenstid, antal opvågninger og søvnkvalitet).

Edluar blev også undersøgt for følgende latente virkninger.

Restvirkninger efter næste dag
Syv undersøgelser omfattede normale voksne personer. I tre undersøgelser hos voksne (herunder en undersøgelse i en faseforskudt model af forbigående søvnløshed) og i en undersøgelse hos ældre forsøgspersoner blev der observeret et lille, men statistisk signifikant fald i præstationsevnen i Digit Symbol Substitution Test (DSST) sammenlignet med placebo. Undersøgelser af zolpidemtartrat hos ikke-aldrende patienter med søvnløshed påviste ikke tegn på residual effekt næste dag.

Rebound-effekter
I undersøgelser, der evaluerede søvn de nætter, der fulgte efter ophør med zolpidemtartrat, var der ingen objektive (polysomnografiske) tegn på rebound-søvnløshed ved de anbefalede doser.

Hukommelsesforringelse
Kontrollerede undersøgelser hos voksne, der anvendte objektive målinger af hukommelsen, gav ingen konsekvente beviser for forringelse af hukommelsen den næste dag efter den anbefalede indgift af zolpidemtartrat.

Virkninger på søvnstadier
I undersøgelser, der målte den procentdel af søvntiden, der blev brugt i hvert søvnstadium, har zolpidemtartrat generelt vist sig at bevare søvnstadierne. Søvntid brugt i stadie 3 og 4 (dyb søvn) blev fundet sammenlignelig med placebo med kun inkonsistente, mindre ændringer i REM-søvn (paradoksal søvn) ved den anbefalede dosis.

Bivirkninger

Bivirkninger i forbindelse med brugen af Edluar kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

• dårlighed
• svimmelhed
• diarré
• hovedpine

Virkningsmekanisme

Edluar (zolpidemtartrat) er et sublingualt ikke-benzodiazepinhypnotikum af imidazopyridin-klassen. Det interagerer med et GABA-BZ-receptorkompleks, der findes i det centrale og perifere autonome nervesystem, ved at binde sig til gamma-aminosmørsyre (GABAA)-receptorer på samme sted som benzodiazepiner. Imidazopyridiner er molekylært forskellige fra det klassiske benzodiazepinmolekyle og har derfor ikke de potentielle bivirkninger af benzodiazepinklassen.

Litteratur Referencer

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Sublingual zolpidem er mere effektivt end oral zolpidem til at initiere tidlig indsovning i post-nap-modellen af forbigående søvnløshed: En polysomnografisk undersøgelse. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Lavdosis sublingualt zolpidem-tartrat er forbundet med dosisrelateret forbedring af søvnstart og varighed ved søvnløshed karakteriseret ved MOTN-opvågninger midt om natten (MOTN). Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Farmakodynamisk og farmakokinetisk evaluering af sublingual transmucosal zolpidem hemitartrat i lav dosis i dagtimerne. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Supplerende oplysninger

For yderligere oplysninger om Edluar eller søvnløshed kan du besøge Edluar-websiden.