Domoic acid: neurobehavioral consequences of exposure to a prevalent marine biotoxin

Domoic acid (DA), der er årsag til amnestisk skaldyrsforgiftning, er et naturligt forekommende marint biotoksin, der normalt produceres af den mikroskopiske alge Pseudo-nitzschia. Som det er tilfældet med andre typer af giftige alger, bliver udbrud af Pseudo-nitzschia hyppigere og hyppigere. Akut højdosis-symptomer hos mennesker omfatter opkastning, kramper, koma og død samt neurologiske virkninger som hallucinationer, forvirring og hukommelsestab. Eksperimentelle undersøgelser og medicinske rapporter har tilsammen vist, at DA-eksponering primært påvirker hjernens hippocampale regioner og er forbundet med kramper og forstyrrelser af kognitive processer. Den neuroadfærdsmæssige signatur af DA er unik, idet den omfatter forbigående og permanente ændringer i hukommelsesfunktionen, der ligner antegrad amnesi hos mennesker. Eksperimentelle undersøgelser med voksne ikke-menneskelige primater har vist, at DA er et dosisafhængigt emetikum, der medfører kliniske og neuropatologiske ændringer, som er i overensstemmelse med excitotoksicitet. Adfærdsvurderinger af behandlede gnavere har vist, at hyperaktivitet og stereotypisk kradsning er de første funktionelle markører for toksicitet. Midtdosisbehandling er forbundet med hukommelsesforringelse og adfærdsmæssig hyperreaktivitet, hvilket tyder på ændringer i arousal og/eller emotionalitet. Ved højere doser resulterer DA-behandling i åbenlys neurotoksicitet, som er karakteriseret ved kramper, status epilepticus og død hos behandlede dyr. DA-eksponeringsvejen er vigtig og har indflydelse på virkningerne; intraperitoneal og intravenøs behandling giver klassiske forgiftningssymptomer ved betydeligt lavere doser end oral eksponering. Der er kun få udviklingsundersøgelser, men DA passerer let placenta og trænger let ind i fosterhjernen. Domoic acid er ikke forbundet med medfødt dysmorfi, men er forbundet med vedvarende ændringer i motorisk adfærd og kognition hos eksponeret afkom. Sammenlignende forskning tyder på, at funktionstab i forbindelse med DA kan være vedvarende, og at skaderne på CNS kan være progressive. Det vil være nødvendigt med langtidsundersøgelser for præcist at følge udtrykket af DA-relaterede skader i sundhed og adfærd gennem hele livet.