Arvelig fructoseintolerance. | Journal of Medical Genetics

Abstract

Hereditær fructoseintolerance (HFI, OMIM 22960), forårsaget af katalytisk mangel på aldolase B (fructose-1,6-bisphosphat aldolase, EC 4.1.2.13), er en recessivt nedarvet tilstand, hvor ramte homozygoter udvikler hypoglykæmiske og alvorlige abdominale symptomer efter indtagelse af fødevarer, der indeholder fruktose og beslægtede sukkerarter. Fortsat indtagelse af skadelige sukkerstoffer fører til lever- og nyreskader og væksthæmning; parenteral indgift af fruktose eller sorbitol kan være dødelig. Direkte påvisning af nogle få mutationer i det humane aldolase B-gen på kromosom 9q gør det lettere at stille den genetiske diagnose af HFI hos mange symptomatiske patienter. Sygdomsfænotypens sværhedsgrad synes at være uafhængig af arten af de hidtil identificerede mutationer i aldolase B-genet. Det ser ud til, at der hidtil kun har været lidt, om nogen, selektion mod muterede aldolase B-alleler i befolkningen: i Det Forenede Kongerige har ca. 1,3 % af nyfødte børn en kopi af den fremherskende A149P-sygdomsallel. Sukkerets stigende betydning som et vigtigt næringsstof i kosten, især i de vestlige samfund, kan være årsag til den stigende anerkendelse af HFI som en ernæringsbetinget sygdom og har vist forekomsten af muterede aldolase B-gener i den almindelige befolkning. Sværhedsgraden af det kliniske udtryk korrelerer godt med det umiddelbare ernæringsmiljø, alder, kultur og spisevaner hos de berørte personer. Her gennemgår vi det biokemiske, genetiske og molekylære grundlag for human aldolase B-mangel i HFI, en lidelse, som reagerer på diætbehandling, og hvor de vigtigste sygdomsmanifestationer således kan forebygges.