Extramedulární krvetvorba: nový pohled na základní niku kmenových buněk, teorie vývoje a výskyt u zvířat

Extramedulární krvetvorba (EMH) je tvorba a vývoj krevních buněk mimo dřeňové prostory kostní dřeně. Ačkoli je obecně považována za epifenomén, sekundární k základnímu primárnímu onemocnění a postrádající závažné klinické nebo diagnostické důsledky, přítomnost EMH není zdaleka náhodná na molekulární bázi; spíše odráží dobře schématický soubor změn zahrnující kmenové buňky a jejich mikroprostředí (niche kmenových buněk). Cílem tohoto přehledu je přehodnotit molekulární základ EMH na základě současných znalostí o nikách kmenových buněk a prozkoumat jeho úlohu v patofyziologických mechanismech EMH u zvířat. Schopnost krevních buněk usídlit se, množit se a dozrávat v extramedulárních tkáních dospělých zvířat odráží embryonální vzorce krvetvorby a vytvoření nebo reaktivaci niky kmenových buněk. To zahrnuje patofyziologické změny v hematopoetických kmenových buňkách, extracelulární matrix, stromálních buňkách a lokálních a systémových chemokinech. Čtyři hlavní teorie zahrnující změny kmenových buněk a/nebo jejich mikroprostředí mohou vysvětlit vznik většiny případů EMH: (1) závažné selhání kostní dřeně; (2) myelostimulace; (3) zánět, poškození a oprava tkáně; a (4) abnormální produkce chemokinů. EMH byla rovněž zaznamenána u mnoha typů nádorových onemocnění. Pochopení konceptů a faktorů souvisejících s nikami kmenových buněk zlepšuje naše chápání výskytu EMH u zvířat a jejího vztahu k základnímu onemocnění. Lepší pochopení prevalence a distribuce EMH u zvířat a jejího molekulárního základu by zase mohlo přispět k našemu chápání niky hematopoetických kmenových buněk.