Episodická ataxie typu 2

Epizodická ataxie typu 2 (EA 2) je vzácná neurologická porucha s autozomálně dominantní dědičností, která je důsledkem dysfunkce napěťově řízeného kalciového kanálu. Projevuje se opakovanými invalidizujícími záchvaty nerovnováhy, vertiga a ataxie a může být vyvolána fyzickou námahou nebo emočním stresem. V intervalu bez kouzla se u pacientů objevuje centrální motorická dysfunkce očí, především downbeat nystagmus. V průběhu onemocnění je běžně pozorována pomalá progrese mozečkových příznaků doprovázená mírnou atrofií středočárových mozečkových struktur. EA 2 je nejčastěji způsobena ztrátou funkce mutací genu pro kalciový kanál CACNA1A, který kóduje podjednotku Ca(v)2.1 kalciového kanálu typu P/Q a je primárně exprimován v Purkyňových buňkách. Dosud bylo popsáno více než 30 mutací. Byly stanoveny dvě účinné možnosti léčby EA 2: acetazolamid (ACTZ), který pravděpodobně mění intracelulární pH, a tím i transmembránový potenciál, a 4-aminopyridin (4-AP), blokátor draslíkového kanálu. Přibližně 70 % všech pacientů reaguje na léčbu ACTZ, ale účinek je často pouze přechodný. V otevřené studii zabránil 4-AP záchvatům u pěti ze šesti pacientů s EA 2, pravděpodobně zvýšením klidové aktivity a excitability Purkyňových buněk. Tato zjištění byla potvrzena pokusy na zvířecích modelech EA 2. Mnoho aspektů patofyziologie (např. vyvolání záchvatů) a léčby EA 2 (např. způsob účinku ACTZ a 4-AP) zůstává stále nejasných a je třeba se jimi zabývat v dalších studiích na zvířatech a klinických studiích.