Cough Reflex

VI. Klíšťové studie:

Kašlací reflex byl zkoumán u různých podskupin pacientů s respiračními onemocněními s kašlem i bez něj. Například pacienti s astmatem a bez kašle mají normální reflex, ale pokud je onemocnění spojeno se suchým kašlem, je pozorována zvýšená citlivost . Stejný princip platí i pro pacienty užívající ACEI . Z dřívějších studií není zcela jasné, zda ženy s chronickým kašlem nebo plicním onemocněním či bez nich vykazují zvýšený kašlací reflex ve srovnání s muži.

Fujimura et al měřili práh pro kašel vyvolaný kyselinou vinnou u neatopických mužů a žen, aby zjistili, zda je kašlací reflex obecně citlivější u žen než u mužů . Studijní soubor tvořilo 48 zdravých neatopických dobrovolníků mužského a 23 ženského pohlaví. Subjekty neměly přímou ani rodinnou anamnézu alergie. Z mužů bylo 28 nekuřáků (průměrný věk 25 let) a 20 kuřáků (průměrný věk 24 let). Všechny ženy byly nekuřačky. Všechny subjekty podstoupily standardní spirometrii.

Kyselina vinná byla rozpuštěna ve fyziologickém roztoku o zvyšujících se koncentracích. Každý subjekt inhaloval kontrolní roztok fyziologického roztoku, po kterém následovaly postupně se zvyšující koncentrace kyseliny vinné. Roztoky byly inhalovány po dobu 15 sekund přídechovým dýcháním v minutových intervalech z rozprašovače, přičemž subjekt měl na nose klip. Zvyšující se koncentrace byly inhalovány, dokud nedošlo k pěti nebo více vykašláváním. Hodnoty prahu kašle byly vyjádřeny jako geometrické střední hodnoty s geometrickou standardní chybou průměru (GSEM).

Geometrická střední hodnota prahu kašle u nekuřaček byla 10,3 % (GSEM 1,27 %), což bylo významně méně než u nekuřáků (26,2 %; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Hodnoty prahu kašle u mužů-kuřáků byly významně nižší než u mužů-nekuřáků (p < 0,01).

Pozoruhodné je, že nebyla zjištěna významná korelace mezi prahem kašle a výškou u mužů-nekuřáků, mužů-kuřáků ani žen. Tyto poslední údaje naznačují, že velikost dýchacích cest významně nepřispívá ke kašlací reakci.

Předpokládá se, že kyselina vinná vyvolává kašel stimulací dráždivých receptorů v dýchacích cestách. Fujimura dospěl k závěru, že vzhledem k chybějící korelaci mezi prahem kašle a výškou mohou být dráždivé receptory dýchacích cest „citlivější“ u žen než u mužů. Studie se přímo nezabývala tím, jak inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) vyvolávají kašel častěji u žen než u mužů.

V rozsáhlejší studii Fujimura zkoumal, zda je kašel vyvolaný kapsaicinem citlivější u žen než u mužů . Kapsaicin je účinnou složkou červené papriky a předpokládá se, že vyvolává kašel především stimulací C-vláken . Tato studie také podrobněji zkoumala vztah mezi kašlem a velikostí dýchacích cest tím, že zjišťovala, zda věk, výška nebo plicní funkce ovlivňují práh kašle.

Set šedesát zdravých nekuřáků a neatopiků bylo zařazeno do jedné ze čtyř skupin: 40 mužů (věk 24 ± 2) a 40 žen (22 ± 2) jako „mladí dospělí“; 40 mužů (48 ± 5) a 40 žen (50 ± 7) jako osoby „středního věku“. U všech subjektů bylo provedeno měření výšky, hmotnosti a spirometrie. Každý subjekt inhaloval kontrolní roztok, po kterém následovaly postupně se zvyšující koncentrace rozpuštěného kapsaicinu stejnou metodou dýchání ústy s přídechem jako ve studii s kyselinou vinnou. Práh kašle byl opět definován jako nejnižší koncentrace kapsaicinu vyvolávající pět a více zakašlání a byl vyjádřen jako geometrický průměr.

U dospělých mladého i středního věku byl práh kašle významně nižší u žen než u mužů. Práh kašle se mezi dospělými mladého a středního věku stejného pohlaví významně nelišil. Navíc při analýze podskupin mělo 16 žen po menopauze ze skupiny středního věku významně nižší práh kašle než ženy před menopauzou ze stejné skupiny. Toto zjištění bylo v souladu s pozorováním, že kašel související s ACEI se častěji vyskytuje u postmenopauzálních žen . Naznačuje také, že zvýšená citlivost na kašel u žen není snadno přičitatelná přítomnosti pohlavních hormonů .

V téže studii bylo vícenásobnou regresí zjištěno, že z nezávislých proměnných věku, výšky, hmotnosti, forsírované vitální kapacity (FVC), poměru počáteční plicní funkce (FEV1)/FVC a pohlaví pouze pohlaví významně ovlivnilo závislou proměnnou prahu kašle. To poskytuje další důkaz, že velikost dýchacích cest, u nichž se předpokládá, že jsou menší u žen, není významným faktorem při určování individuálního prahu kašle.

Výsledky této studie jsou v souladu s předchozí studií s kyselinou vinnou, ale stojí v protikladu k výsledkům Choudryho et al, kteří uvádějí, že nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi pohlavími v kašli vyvolaném kapsaicinem při použití metody inhalace jednoho dechu se zvyšující se koncentrací . Rozpor mezi oběma studiemi může odrážet rozdíly v inhalačních technikách (přívalové dýchání vs. jednorázová inhalace). Studie Choudryho a spol. navíc nebyla specificky zaměřena na zkoumání rozdílů mezi pohlavími v prahu kašle, ale spíše na rozdíly mezi subjekty bez kašle, s chronickým neproduktivním a chronickým produktivním kašlem . Studie navržená se specifickým záměrem zabývat se tím, zda existují rozdíly v prahu kašle u zdravých žen a zdravých mužů, skutečně prokázala nižší práh u žen při použití techniky vyvolání kašle jedním nádechem na zvyšující se koncentrace kapsaicinu .

Dosud předložené studie prokázaly, že mezi zdravými dobrovolníky jsou ženy citlivější na různé inhalační tusigenní látky. Tyto studie se však nezabývají otázkou, zda podobné rozdíly související s pohlavím existují i v citlivosti kašlacího reflexu u pacientů s chronickým kašlem. Aby se touto otázkou zabývali, zařadili Kastelik et al 118 pacientů a měřili citlivost na kašel jak na kapsaicin, tak na kyselinu citronovou pomocí techniky kontrolované dozimetrem při jednom nádechu . Celkem 118 osob (68 žen) ve věku 58,4 ± 12,6 let podstoupilo výzvu s kyselinou citronovou. Z toho 101 pacientů (60 žen) ve věku 57,8 ± 12,9 let podstoupilo také výzvu s kapsaicinem. Byly vypočteny koncentrace dráždivé látky způsobující dva (C2) a pět (C5) kašlů. Míry C2 a C5 byly u žen signifikantně nižší než u mužů pro obě tussigenní látky. Kromě toho existovala významná korelace mezi hodnotami C2 a C5 kyseliny citronové a kapsaicinu. Při posuzování pacientů na základě konečné klinické diagnózy byly dvě hlavní diagnostické kategorie astma a GERD. Hodnoty C2 a C5 kapsaicinu a kyseliny citronové byly významně nižší u pacientek v obou skupinách s výjimkou kapsaicinu C2 (p = 0,063) a kyseliny citronové C5 (p = 0,092) u pacientek s astmatem, i když byly zaznamenány trendy. Spirometrická měření vyjádřená jako absolutní hodnoty nebo procenta předpokládaných hodnot obecně významně nekorelovala s hodnotami C2 nebo C5 u pacientů ženského ani mužského pohlaví s výjimkou hodnot kapsaicinu C5 a FEV1 u pacientů mužského pohlaví (rs = 0,37, p = 0,03). V dílčí analýze autoři zkoumali, zda reprodukční stav pacientek ovlivňuje jejich reakci na kašel, a to rozdělením pacientek do věkových skupin ≥55 a <55 let. Mezi oběma skupinami nebyly zjištěny statistické rozdíly v hodnotách C2 ani C5 pro kapsaicin ani kyselinu citronovou.

Tato studie jako první prokázala, že u jedinců s chronickým kašlem mají ženy ve srovnání s muži zvýšenou citlivost kašlacího reflexu na kyselinu citronovou i kapsaicin. Navíc malá nebo žádná korelace mezi reflexní citlivostí a spirometrickými hodnotami naznačuje, že rozdíly v ukládání tussigenních látek pravděpodobně nevysvětlují rozdíly v kašli související s pohlavím. Podobný rozdíl byl zaznamenán také u dvou základních diagnostických kategorií astmatu a GERD. Pravděpodobně nebyl k dispozici dostatečný počet pacientů, aby bylo možné prozkoumat, zda to platí i pro kašel související s ACEI. Předchozí studie prokázaly zvýšený kašlací reflex u pacientů užívajících ACEI, ale nezabývaly se tím, zda jsou změny citlivosti na kašel vyvolané ACEI u žen většího rozsahu, převahy nebo obojího ve srovnání se stejnými změnami u mužů .

.