7 Verwendungen von Divalproex (Depakote) + Nebenwirkungen

Divalproex (Depakote) ist ein Anti-Anfall Medikament, das seit fast fünfzig Jahren verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von bipolarer Störung, Epilepsie und Migräne eingesetzt. Es kann jedoch eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen, die von Übelkeit bis zu Leberschäden reichen. Lesen Sie weiter, um mehr über die Anwendungen und Nebenwirkungen von Divalproex zu erfahren.

Was ist Divalproex (Depakote)?

Divalproex-Natrium (Markenname Depakote) ist ein Medikament, das von der FDA zugelassen ist, um verschiedene Arten von Anfällen, manische Episoden im Zusammenhang mit bipolaren Störungen zu behandeln, und um Migräne zu verhindern.

Dieses Medikament wird auch manchmal off-label verwendet, um verschiedene andere Bedingungen, einschließlich Schizophrenie-Symptome und Depressionen zu behandeln.

Divalproex vs. andere Formen

Es gibt mehrere Medikamente, die sehr ähnlich zu Divalproex sind, die einige Verwirrung verursachen können. Diese verschiedenen Formen (und ihre Markennamen) umfassen:

• Valproinsäure (Depakene) – die aktive Form des Medikaments
• Valproat-Natrium (Depacon) – die Salzform der Valproinsäure
• Divalproex-Natrium (Depakote) – enthält sowohl Valproinsäure als auch Valproat-Natrium

Alle diese Medikamente werden im Körper schließlich in Valproinsäure umgewandelt, das ist die Form, die eine biologische Wirkung hat. Die Dosierung der einzelnen Medikamente entspricht der Aktivität der Valproinsäure.

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese drei verschiedenen Formen (Valproinsäure/Valproat/Divalproex) eine ähnliche Wirksamkeit haben. Allerdings werden diese Medikamente von der FDA nicht als bioäquivalent angesehen, was bedeutet, dass sie nicht austauschbar sind.

Weitere Unterschiede bestehen in der Häufigkeit der Einnahme (Divalproex ist in einer Form mit verlängerter Wirkstofffreisetzung erhältlich) und im Preis (Divalproex ist in der Regel viel teurer).

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus von Divalproex ist nicht vollständig geklärt. Die Forschung deutet darauf hin, dass Valproinsäure (die aktive Form des Medikaments) mehrere verschiedene Mechanismen haben könnte, darunter:

• Erhöhung des GABA-Spiegels, eines hemmenden Neurotransmitters, der die Überstimulation im Gehirn reduziert.
• Reduzierung der übermäßigen Kommunikation zwischen Neuronen durch Blockierung der spannungsabhängigen Natrium- und Kalzium-Ionenkanäle im Gehirn, die ein häufiger Auslöser für Krampfanfälle sind.

Es gibt auch neue Forschungsergebnisse, wonach Valproinsäure ein Enzym namens Histon-Deacetylasen (HDAC) hemmen kann. Forscher untersuchen derzeit die möglichen krebshemmenden Wirkungen von Valproinsäure aufgrund ihrer Fähigkeit, HDACs zu hemmen.

Verwendungen von Divalproex (Depakote)

FDA-zugelassene Anwendungen

1) Epilepsie

Divalproex wird seit langem zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt und gilt als Erstlinientherapie für verschiedene Arten von Anfällen, einschließlich partieller Anfälle, Absence-Anfälle und tonisch-klonischer Anfälle.

In einer Überprüfung von 7 klinischen Studien mit 1.809 Patienten kamen die Forscher zu dem Schluss, dass Divalproex bei der Behandlung von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen ebenso wirksam ist wie viele andere Antiepileptika (wie Lamotrigin und Topiramat). Darüber hinaus scheinen Divalproex und Ethosuximid die besten Optionen für die Behandlung von Absence-Anfällen zu sein.

In einer anderen Untersuchung von 12 klinischen Studien berichteten diejenigen, die Divalproex einnahmen, über die meisten anfallsfreien Reaktionen im Vergleich zu denen, die andere gängige Antiepileptika einnahmen. Bei diesem Medikament traten auch die wenigsten schweren Nebenwirkungen auf.

Divalproex wird auch häufig bei Kindern mit Epilepsie eingesetzt. Eine systematische Überprüfung von 8 klinischen Studien ergab, dass Divalproex bei der Behandlung von Abwesenheitsanfällen bei Kindern wirksamer sein könnte als Lamotrigin. Allerdings stellten die Forscher auch fest, dass Nebenwirkungen bei Kindern, die Divalproex einnahmen, häufiger auftraten.

2) Migränevorbeugung

Nach einer Reihe von klinischen Studien kann Divalproex zur Vorbeugung von Migräne beitragen und ist eines der Medikamente der ersten Wahl, die bei bestimmten Patienten zur Migränevorbeugung eingesetzt werden.

Die American Academy of Neurology und die American Headache Society haben 29 klinische Studien ausgewertet und sind zu dem Schluss gekommen, dass Divalproex die Häufigkeit und den Schweregrad von Migräneanfällen wirksam reduziert.

Divalproex kann auch zur Vorbeugung von Migräne bei Kindern eingesetzt werden. Mehrere Berichte deuten darauf hin, dass dieses Medikament die Häufigkeit und Schwere von Migräne bei Kindern verringern kann.

3) Manische Episoden bei bipolarer Störung

Bei bipolarer Störung treten häufig Phasen der Depression zusammen mit Episoden der Manie auf, in denen sie sich abnorm energiegeladen und beschwingt fühlen. Divalproex ist für die Behandlung der bipolaren Störung zugelassen, insbesondere für die Bewältigung manischer Episoden.

Nach einer systematischen Überprüfung von 25 klinischen Studien, an denen 3.252 Patienten teilnahmen, kann Divalproex für die Behandlung der akuten Manie wirksam sein. Allerdings scheint das Medikament bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen nicht wirksam zu sein.

Eine weitere systematische Übersichtsarbeit über 6 klinische Studien legt nahe, dass Divalproex für die Langzeitbehandlung der bipolaren Störung wirksam sein könnte, aber die Beweise sind begrenzt.

Andererseits gibt es einige Hinweise darauf, dass Divalproex auch bei Depressionen im Zusammenhang mit bipolaren Störungen wirksam sein könnte. Drei Meta-Analysen kamen zu dem Schluss, dass dieses Medikament bei der Verringerung depressiver Symptome bei bipolarer Störung wirksam ist.

Off-Label-Use

Divalproex wird für mehrere Off-Label-Bedingungen verwendet, die wir in den folgenden Abschnitten besprechen. Wenn Ihnen dieses Medikament verschrieben wird, nehmen Sie es immer so ein, wie Ihr Arzt es Ihnen verschrieben hat.

4) Angst

Divalproex wird manchmal zur Behandlung von Angstsymptomen eingesetzt.

Zum Beispiel fand eine offene klinische Studie mit 10 Patienten mit Panikstörung heraus, dass Divalproex Paniksymptome und Angstzustände reduzieren und gleichzeitig die instabile Stimmung verbessern kann.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 17 Patienten mit sozialer Angststörung reduzierte Divalproex die Angstsymptome bei etwa der Hälfte der Patienten.

Weitere Forschungen legen nahe, dass Divalproex das Mittel der Wahl bei Patienten mit Angstzuständen und bipolarer Störung sein könnte.

5) Depression

Wie bereits erwähnt, kann Divalproex bei Depressionen im Zusammenhang mit bipolarer Störung wirksam sein. Es gibt jedoch auch Hinweise darauf, dass dieses Medikament bei allgemeinen Depressionen helfen kann, die nicht mit anderen Erkrankungen einhergehen.

Eine kleine offene Studie an 33 Patienten mit schweren depressiven Störungen ergab, dass Divalproex die Depressionssymptome bei bis zu 86 % der Patienten nach 8 Wochen Behandlung reduziert.

In einer 7-monatigen Studie mit 14 Patienten mit Depressionen, die nicht auf herkömmliche Antidepressiva ansprachen, verringerte Divalproex die Symptome und trug dazu bei, einen Rückfall zu verhindern, wenn es zur normalen Therapie hinzugefügt wurde.

6) Schizophrenie-Symptome

Nach einer Meta-Analyse von 11 klinischen Studien mit 889 Patienten kann Divalproex die Symptome der Schizophrenie verringern, wenn es zur herkömmlichen Behandlung mit Antipsychotika hinzugefügt wird. Diese Wirkung wurde jedoch nur in Kurzzeitstudien beobachtet.

7) Schizoaffektive Störung

Die schizoaffektive Störung ist eng mit der Schizophrenie verwandt, umfasst jedoch neben den üblichen Symptomen der Schizophrenie auch Depressionen und Maniesymptome.

In einer retrospektiven Studie mit 20 schizoaffektiven Patienten verbesserte Divalproex die Symptome bei 75 % der Patienten.

Nach einer anderen Studie mit 15 Patienten mit schizoaffektiven Störungen kann Divalproex die Dauer und Intensität der Symptome über einen Zeitraum von 2 bis 4 Jahren reduzieren.

Klinische Forschung zu Divalproex (Depakote)

Die klinische Forschung untersucht den Einsatz von Divalproex bei verschiedenen anderen Erkrankungen, die im Folgenden beschrieben werden. Diese Forschungen sind jedoch nur vorläufig und werden noch untersucht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Divalproex bei diesen Erkrankungen ist unklar, bis weitere Studien durchgeführt werden.

Krebsforschung

Divalproex hat sich nicht als Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung von Krebs erwiesen. Die mögliche krebshemmende Wirkung von Divalproex wurde nur in vorläufigen Phase-I- und Phase-II-Studien untersucht. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Medikaments für diese Anwendung zu bewerten.

Tumorzellen können manchmal eine Resistenz gegen Krebsmedikamente entwickeln, die deren Wirkung im Laufe der Zeit verringert. Es gibt einige Hinweise aus klinischen Studien der Phase I und II, dass Divalproex dazu beitragen kann, einige Tumore wieder für Krebsmedikamente zu sensibilisieren, gegen die sie zuvor resistent waren.

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Divalproex diese Wirkung bei verschiedenen Krebsarten haben kann, darunter :

• Fortgeschrittene solide Tumore
• Brustkrebs
• Melanom
• Fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs
• Mesotheliom

Einigen Forschern zufolge kann die krebshemmende Wirkung von Divalproex auf seine Fähigkeit zurückzuführen sein, die Aktivität von Genen durch Hemmung des Enzyms Histondeacetylase zu verändern .

HIV-bedingte Demenz

Obwohl das HIV-Virus in erster Linie für seine Auswirkungen auf das Immunsystem bekannt ist, können HIV-Infektionen auch kognitive Beeinträchtigungen verursachen, wenn die Krankheit zu AIDS fortschreitet.

Eine Pilotstudie an 22 HIV-Patienten ergab, dass Divalproex die kognitiven Fähigkeiten von Menschen mit HIV-bedingten kognitiven Beeinträchtigungen verbessern kann.

Die Forschung zeigt jedoch auch, dass Divalproex eine HIV-Infektion nicht verhindert oder die Fähigkeit des Virus, sich im Körper auszubreiten, nicht verringert.

Haarausfall

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 40 Patienten mit männlichem Haarausfall (androgene Alopezie) deutet darauf hin, dass eine topische Form von Divalproex das Haarwachstum fördern kann, wenn es auf die Kopfhaut aufgetragen wird.

Haarausfall ist jedoch auch eine berichtete Nebenwirkung von Divalproex.

Divalproex (Depakote) Sicherheit

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Divalproex häufig auftreten. Wenn irgendwelche Nebenwirkungen anhalten oder sich verschlimmern, informieren Sie Ihren Arzt. Dies ist auch keine vollständige Liste der möglichen Nebenwirkungen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn Sie schwerwiegende Nebenwirkungen feststellen oder Wirkungen bemerken, die hier nicht aufgeführt sind.

Einige häufige Nebenwirkungen sind:

• Brechreiz
• Erbrechen
• Haarausfall (Alopezie)
• Bauchschmerzen
• Verschwommenes Sehen
• Schlaflosigkeit
• Schwindel
• Zittern (motorisches Zittern)

Einige berichtete Langzeitnebenwirkungen sind:

• Leichte Blutergüsse
• Leberschäden
• Gewichtszunahme/Fettleibigkeit
• Haarausfall
• Diabetes
• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Metabolisches Syndrom
• Pankreatitis
• Parkinson-wie Syndrom
• Demenz

Es gibt auch einige Nebenwirkungen, die spezifisch für Kinder zu sein scheinen, die Divalproex einnehmen, wie z.B.:

• Erhöhtes Schlafbedürfnis
• Schilddrüsenunterfunktion
• Fanconi-Syndrom (eine Störung, die die Fähigkeit der Nieren beeinträchtigt, lebenswichtige Nährstoffe zu absorbieren)

Warnungen

Schwangerschaftsrisiken

Divalproex kann nachweislich Geburtsfehler verursachen und sollte während der Schwangerschaft nach Möglichkeit vermieden werden. Divalproex sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn ein Arzt feststellt, dass der Nutzen die Risiken überwiegt.

Nach der Forschung, einige potenzielle Geburtsfehler gehören Herz-, Harn-, Genital-, Nerven-, und Knochen-Anomalien, mit höheren Dosen verursacht mehr Defekte.

Leber-Risiken

Divalproex kann Schäden an der Leber verursachen. Für diejenigen, die Divalproex einnehmen, empfiehlt die FDA regelmäßige Tests zur Überwachung der Leberfunktion .

Suizidrisiko

Divalproex ist mit einem höheren Risiko für suizidales Denken und Verhalten verbunden. Diejenigen, die dieses Medikament einnehmen, sollten überwacht werden und jede Veränderung im Verhalten sollte einem Arzt gemeldet werden.

Pankreatitis

Es wurde von Todesfällen bei Patienten mit Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse) berichtet, die Divalproex einnahmen. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenentzündung sollten die Einnahme dieses Medikaments vermeiden.

Kontraindikationen

Leberkrankheiten

Divalproex kann die Leber schädigen, besonders in den ersten 6 Monaten der Behandlung. Tödliche Fälle von Lebertoxizität sind berichtet worden. Leberkranke sollten die Einnahme dieses Medikaments vermeiden

Harnstoffzyklus-Störungen

Harnstoffzyklus-Störungen sind seltene genetische Krankheiten, die dazu führen, dass der Körper Proteine falsch abbaut. Dies führt zu einer Anhäufung von Ammoniak im Blut, wodurch das Gehirn anschwellen kann, was zu Symptomen führen kann, die von Übelkeit und Halluzinationen bis hin zum Koma reichen. Divalproex kann in den Harnstoffzyklus eingreifen, was Störungen des Harnstoffzyklus noch gefährlicher machen kann.

Überempfindlichkeiten

Personen, die empfindlich oder allergisch auf Divalproex reagieren, sollten von der Einnahme dieses Medikaments absehen.

Medikamentöse Wechselwirkungen

Die folgenden Medikamente haben Berichten zufolge Wechselwirkungen mit Divalproex. Dies ist jedoch keine vollständige Liste, informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie derzeit einnehmen, um unerwartete Wechselwirkungen zu vermeiden.

Alkohol

Divalproex und Alkohol werden beide von der Leber abgebaut. Die gleichzeitige Einnahme kann zu einer Überlastung der Leber führen, was Leberschäden verursacht und dazu führt, dass das Medikament gefährliche Mengen im Körper anreichert.

Die kombinierte Einnahme dieser beiden Arzneimittel kann auch zu :

• Schläfrigkeit
• Ruhelosigkeit
• Schwindel
• Appetitlosigkeit
• Gelenkschmerzen
• Muskelschmerzen
• Depression

Aspirin

Es gab mehrere Fälle von Patienten, die bei gleichzeitiger Einnahme von Divalproex und Aspirin Vergiftungssymptome zeigten. Wenn beide Medikamente zusammen eingenommen werden, müssen die Blutspiegel von Divalproex möglicherweise überwacht werden.

Antibiotika

Divalproex kann mit Antibiotika interagieren, insbesondere mit solchen aus der „Carbapenem“-Familie, wie Meropenem. Die gleichzeitige Einnahme dieser Arzneimittel kann zu einem raschen Absinken des Divalproex-Spiegels führen.

Da Divalproex normalerweise die Aktivität der Neuronen im Gehirn reduziert, kann ein plötzliches Absinken des Divalproex-Spiegels dazu führen, dass das Gehirn plötzlich überaktiv wird, was zu Krampfanfällen führen kann (auch bei Personen, die zuvor keine Krampfanfälle hatten).

Antiepileptika

Divalproex steht nachweislich in Wechselwirkung mit mindestens 3 anderen gebräuchlichen Arzneimitteln gegen Krampfanfälle: Lamotrigin, Levetiracetam und Phenytoin.

Eine offene Studie mit 18 männlichen Probanden ergab, dass die Einnahme von Divalproex zusammen mit Lamotrigin die Clearance von Lamotrigin verringern kann. Dies kann zu erhöhten Spiegeln von aktivem Lamotrigin im Körper führen, was das Risiko einer Toxizität oder Überdosierung erhöhen könnte.

Eine Studie an 52 Epilepsiepatienten ergab, dass Divalproex und Levetiracetam zusammen zu einem Anstieg der Gesamtmenge von Divalproex im Körper führten, was die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität und Überdosierung erhöhte.

Eine Fallstudie an einem 12-jährigen Kind mit Epilepsie ergab, dass Divalproex Phenytoin aus den Proteinen freisetzen kann, die es binden, um es während des Transports durch den Körper zu inaktivieren. Dies kann zu gefährlichen Konzentrationen von aktiviertem Phenytoin im Körper führen, was eine Phenytoin-Toxizität zur Folge hat.

Antidepressiva

Divalproex kann Wechselwirkungen mit mindestens 4 anderen relativ häufigen Antidepressiva haben: Doxepin, Venlafaxin, Lamotrigin und Amitriptylin.

Eine retrospektive Studie an 57 Depressionspatienten ergab, dass die Einnahme von Divalproex zu abnorm erhöhten Doxepin- und Venlafaxinspiegeln führen kann, was zu potenziell gefährlichen toxischen Wirkungen führt.

Auch eine randomisierte Crossover-Studie mit 18 männlichen Patienten ergab, dass Divalproex die Geschwindigkeit, mit der der Körper Lamotrigin abbaut, verringern kann, was zu gefährlich erhöhten Wirkstoffspiegeln dieses Arzneimittels führen könnte.

Schließlich ergab eine retrospektive Studie mit 66 Depressionspatienten, dass die Einnahme von Divalproex zusammen mit Amitriptylin ebenfalls zu abnorm hohen Wirkstoffspiegeln von Amitriptylin in der Blutbahn führen kann.

Antipsychotika

Zwei Fallstudien berichten über eine unerwünschte Wechselwirkung zwischen Divalproex und Quetiapin, die zu hohen Ammoniakwerten im Blut sowie zu Deliriumssymptomen führte, die verschwanden, nachdem diese Patienten die Einnahme von Quetiapin abgesetzt hatten.

In einem weiteren Fallbericht entwickelte ein Patient, der Divalproex einnahm, eine Entzündung des Gehirns, nachdem Risperidon zu seiner Behandlung hinzugefügt worden war.

Dosierung

Nehmen Sie Pregabalin immer nach Anweisung des Arztes ein und setzen Sie das Medikament nicht abrupt ab.

Divalproex ist in verschiedenen Formen erhältlich, darunter Tabletten, Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.

Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung gibt es in den Stärken 125 mg, 250 mg und 500 mg.

Die Dosierung von Divalproex ist individuell und erfordert eine Titration – man beginnt mit einer niedrigen Dosis und erhöht sie langsam, bis eine optimale Reaktion oder ein optimaler Blutspiegel erreicht ist. Die Dosis kann auch durch Nebenwirkungen begrenzt werden.

Anfangsdosen sind laut FDA:

• Mania: Beginnen Sie mit 750 mg täglich (in geteilten Dosen) und erhöhen Sie so schnell wie möglich
• Komplexe partielle Anfälle: Beginn mit 10 bis 15 mg/kg täglich, Steigerung in 1-wöchigen Abständen
• Anfallsartige Anfälle: Beginn mit 15 mg/kg täglich, Erhöhung in 1-wöchigen Abständen
• Migräne: Beginn mit 250 mg zweimal täglich, kann auf maximal 1000 mg täglich erhöht werden

Die Dosierung kann jedoch je nach Darreichungsform, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Alter variieren

.