Überwachung des Gebrauchs von H1-Antihistaminika der ersten Generation bei älteren Patienten mit Demenz in Japan: Eine retrospektive Kohortenstudie
Abstract
Hintergrund. Ziel dieser Studie war es, die Häufigkeit der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation bei älteren Erwachsenen mit Demenz in Japan zu untersuchen. Methoden. Das Studiendesign war eine retrospektive Kohortenstudie mit Leistungsdaten aus den Steuerjahren 2010 bis 2013. Die Probanden waren 75 Jahre oder älter, hatten eine Demenzdiagnose und erhielten während des Studienzeitraums nach der Demenzdiagnose oral H1-Antihistaminika. Wir untersuchten die kumulative Anzahl der oral verabreichten H1-Antihistaminika und die Beziehung zwischen der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation und jeder erklärenden Variable anhand von rohen und bereinigten Odds Ratio. Ergebnisse. Die kumulative Gesamtzahl der H1-Antihistaminika der ersten Generation bei älteren Erwachsenen mit Demenz machte 32,1 % der gesamten Antihistaminika-Medikation aus. Die meisten Verschreibungen von H1-Antihistaminika der ersten Generation waren zur Behandlung von Erkältungen angezeigt. Diejenigen, die an einer Infektion der oberen Atemwege oder an Asthma litten, wiesen einen signifikant positiven Zusammenhang mit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation auf. Schlussfolgerung. Die Studie zeigte, dass H1-Antihistaminika der ersten Generation bei älteren Erwachsenen mit Demenz in Japan häufig verschrieben werden.
1. Einleitung
In Japan hat es ein beispielloses Wachstum der alternden Gesellschaft gegeben. Die Zahl der Menschen, die 65 Jahre oder älter sind, lag 2015 bei 33,8 Millionen und machte damit mehr als ein Viertel der Gesamtbevölkerung aus. Demenz ist eine der Hauptbelastungen im Zusammenhang mit dem Älterwerden. Es wird geschätzt, dass die Zahl der älteren Erwachsenen im Alter von 65 Jahren oder älter, die an Demenz leiden, etwa 4,62 Millionen beträgt, was bedeutet, dass einer von sieben älteren japanischen Erwachsenen an Demenz erkrankt ist. Daher ist es dringend erforderlich, eine wirksame Pflegepolitik zu entwickeln und eine qualitativ hochwertige Pflege für ältere japanische Erwachsene bereitzustellen, insbesondere für diejenigen, die an kognitiven Beeinträchtigungen leiden.
Ältere Erwachsene neigen aufgrund des geringeren Stoffwechsels und der geringeren Clearance, die mit dem Alterungsprozess einhergehen, zu unerwünschten Wirkungen von Medikamenten. Daher gibt es mehrere Medikamente, die bei älteren Erwachsenen unerwünschte Wirkungen hervorrufen können. H1-Antihistaminika werden in der klinischen Routine häufig eingesetzt und gehören zu den Medikamenten, die bei der Behandlung älterer Menschen vermieden werden sollten. H1-Antihistaminika werden in Antihistaminika der ersten und zweiten Generation eingeteilt. H1-Antihistaminika der ersten Generation haben anticholinerge Wirkungen, die zu Verstopfung und Mundtrockenheit führen können. Diese Wirkstoffe passieren auch leicht die Blut-Hirn-Schranke und verursachen daher Schläfrigkeit, Sedierung, Somnolenz und Müdigkeit. Daher werden die H1-Antihistaminika der ersten Generation auch als sedierende H1-Antihistaminika bezeichnet. Ältere Erwachsene, insbesondere Demenzkranke, sind für H1-Antihistaminika der ersten Generation anfällig, nicht nur wegen ihrer sedierenden Wirkung, sondern auch, weil diese Medikamente zu Unruhe und Delirium führen können. Daher ist die häufige Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation möglicherweise“ unangemessen, insbesondere bei gefährdeten älteren Erwachsenen.
Berichten zufolge werden H1-Antihistaminika der ersten Generation häufig bei älteren japanischen Erwachsenen verwendet, obwohl die Daten nicht belegt sind. Nur wenige Studien haben den Gebrauch von H1-Antihistaminika der ersten Generation untersucht. Darüber hinaus gibt es nur wenige Studien, die sich mit den Mustern der Antihistamineinnahme bei älteren Erwachsenen mit Demenz in Japan befassen. Ziel dieser Studie war es daher, die Häufigkeit des H1-Antihistamin-Konsums der ersten Generation und den kumulativen H1-Antihistamin-Konsum zu untersuchen und die Faktoren zu ergründen, die mit dem H1-Antihistamin-Konsum der ersten Generation bei älteren Erwachsenen mit Demenz in Japan zusammenhängen.
2. Probanden und Methoden
Diese Studie war eine retrospektive Kohortenstudie, die sich eng an die international anerkannten Richtlinien zur Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie hielt. Wir analysierten retrospektiv Leistungsdaten, die bei der Fukuoka Late Elders‘ Health Insurance zwischen dem Finanzjahr (Fy) 2010 und Fy 2013 eingereicht wurden. In Japan haben Erwachsene im Alter von ≥75 Jahren oder im Alter zwischen 65 und 74 Jahren mit einer bestimmten Behinderung Anspruch auf die Krankenkasse für ältere Menschen. Wir gingen davon aus, dass Erwachsene im Alter zwischen 65 und 74 Jahren an einer spezifischen, nicht heilbaren Krankheit litten, und wählten daher diejenigen, die 75 Jahre oder älter waren, als unsere Studienteilnehmer aus. Wir identifizierten 67000 Personen, bei denen vor der Einnahme von H1-Antihistaminika eine Demenz gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) diagnostiziert wurde. Personen mit den ICD-10-Codes „F00“, „F01“, „F02“ oder „F03“ wurden als Personen mit Demenz definiert. Anschließend wurde die kumulative Anzahl der während des Studienzeitraums verabreichten oralen H1-Antihistaminika ermittelt. Die oralen H1-Antihistaminika wurden in die erste und zweite Generation eingeteilt. Zur Identifizierung der verordneten H1-Antihistaminika wurde die standardisierte pharmazeutische Klassifikation verwendet, die vom Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales zur Information über medizinische Gebühren in Japan und zur Veröffentlichung herausgegeben wurde (ergänzende Tabelle 1).
Wir ordneten Erkältungsmedikamente mit mehreren Wirkstoffen der Kategorie H1-Antihistamin der ersten Generation zu, da diese H1-Antihistamin der ersten Generation enthielten.
In Bezug auf die Krankheit identifizierten wir diejenigen, die an allergischer Rhinitis (ICD10; J30), Asthma (ICD10; J45), Ekzemen (ICD10; L30), Urtikaria (ICD10; L50), Pruritus (ICD10; L29) oder Infektionen der oberen Atemwege (ICD10; J00-06) litten. Wir schlossen Promethazinhydrochlorid aus, das als Antihistaminikum der ersten Generation eingestuft wurde, weil dieses Medikament in Japan für die Parkinson-Krankheit indiziert ist und unser Ziel die Überwachung potenziell ungeeigneter Medikamente war, die bei Patienten mit URI oder anderen allergischen Erkrankungen durch weniger nachteilige Alternativen ersetzt werden könnten. Wir haben auch Dimenhydrinat ausgeschlossen, weil es für die Behandlung von Schwindel angezeigt ist. Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der Universität Kyushu (Clinical Bioethics Committee of the Graduate School of Healthcare Sciences, Kyushu University) genehmigt.
2.1. Definition der Variablen
Die erklärenden Variablen waren Geschlecht, Alter, Verwendung von Antidementiva, Fy des H1-Antihistaminikums, Komorbiditäten, die Anzahl der Betten und der Standort der Pflegeeinrichtung.
Das Alter wurde in 75 bis 79 Jahre, 80 bis 84 Jahre, 85 bis 89 Jahre und 90 oder älter eingeteilt. Die Komorbiditäten wurden nach dem Charlson-Komorbiditätsindex (CCI) klassifiziert. Die Anzahl der Betten wurde in 0 bis 19, 20 bis 199 und 200 oder mehr unterteilt. Wir ermittelten die sekundäre Ebene der medizinischen Versorgung (STM) in der Präfektur Fukuoka, der jede Einrichtung angehörte. STM ist eine Einheit der Sekundärversorgung, die gemäß dem japanischen Gesetz über den medizinischen Dienst von einer entsprechenden Präfektur verwaltet wird.
2.2. Statistische Analysen
Wir bewerteten die Beziehungen zwischen der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation und jeder erklärenden Variable anhand von Prozentsätzen, rohen Odds Ratio (OR) und bereinigten Odds Ratio (AOR). Anschließend wiederholten wir die gleiche Analyse, nachdem wir diejenigen ausgeschlossen hatten, die Erkältungsmedikamente eingenommen hatten. Für alle Probanden wurde eine logistische Regressionsanalyse mit der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation als Ergebnisvariable und dem Geschlecht, dem Alter, der Krankheit, den Begleiterkrankungen, der Verwendung von Antidementiva sowie der Anzahl und dem Standort der Pflegeeinrichtungen als erklärende Variablen durchgeführt. Anschließend wurde die gleiche Analyse durchgeführt, nachdem die Probanden, die Erkältungsmedikamente erhalten hatten, ausgeschlossen worden waren. Wir analysierten die Probanden als Cluster, da die Studie die kumulative Anzahl der Probanden bewertete und einige Probanden wiederholt beobachtet wurden. Für die STM wurde die am wenigsten häufige STM als Referenz festgelegt.
Für die statistische Analyse wurde STATA Version 14 (StataCorp, College Station, TX, USA) verwendet. Alle angegebenen p-Werte waren zweiseitig, und das Signifikanzniveau wurde auf p<0,05 festgelegt.
3. Ergebnisse
3.1. Deskriptive Daten
Die Gesamtzahl der Probanden betrug 12 658, und die Zahl der mit H1-Antihistaminika der ersten Generation behandelten Probanden betrug 8272 (65,3 %). Die Zahl derjenigen, die mindestens einmal ein Erkältungsmittel erhielten, betrug 7227, was 57,1 % aller Patienten ausmachte. Was die kumulative Gesamtzahl der eingenommenen Medikamente betrifft, so lag der Anteil der H1-Antihistaminika der ersten Generation bei 32,1 %. Der Prozentsatz der Erkältungsmedikamente betrug 22,7 % des kumulativen H1-Antihistaminikaverbrauchs, wobei 70,6 % der H1-Antihistaminika der ersten Generation verwendet wurden. Die minimale und maximale Häufigkeit von H1-Antihistaminika der ersten Generation und Erkältungsmedikamenten betrug 1 und 140 bzw. 1 und 90.
3.2. Die Beziehungen zwischen H1-Antihistaminika der ersten Generation und erklärenden Variablen
Die Rate, OR und AOR des H1-Antihistaminika-Konsums der ersten Generation sind in Abbildung 1 und der ergänzenden Tabelle 2 dargestellt. Die Probanden im Alter von 90 Jahren oder älter neigten dazu, weniger H1-Antihistaminika der ersten Generation zu verwenden als die Referenzkategorie nach Kontrolle der Störvariablen (AOR 0,73 p=0,004). Weibliche Patienten waren positiv mit der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation verbunden (AOR 1,43 ) p<0,001). Patienten mit Asthma und URI erhielten signifikant häufiger H1-Antihistaminika der ersten Generation als Patienten ohne Asthma und URI. Die AOR war bei Personen mit Asthma und URI etwa dreimal bzw. mehr als zehnmal höher als bei Personen ohne Asthma und URI (Asthma: AOR 2,93 , p<0,001; URI: AOR 14,84 ), p<0,001). Bei Probanden mit allergischer Rhinitis, Ekzemen, Urtikaria und Pruritus bestand ein signifikanter und negativer Zusammenhang mit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation als bei Probanden ohne allergische Rhinitis, Ekzeme, Urtikaria und Pruritus (allergische Rhinitis AOR 0.25 , p<0,001; Ekzem AOR 0,36 , p<0,001; Urtikaria AOR 0,33 , p<0,001; Pruritus AOR 0,48 , p=0,002). Bei Personen, die Medikamente gegen Demenz erhielten, war die Wahrscheinlichkeit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation um etwa 20 % geringer, und der Unterschied war statistisch signifikant (AOR 0,78 p=0,001). Was die Begleiterkrankungen betrifft, so waren Personen mit kongestiver Herzinsuffizienz negativ mit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation assoziiert (AOR 0,73 p=0,004 für kongestive Herzinsuffizienz). Pflegeeinrichtungen mit 20 bis 199 Betten und solche mit 200 oder mehr Betten verwendeten signifikant häufiger H1-Antihistaminika der ersten Generation (Betten 20-199: AOR 1,40 (1,17-1,68) p<0,001, 200 oder mehr: AOR 1,55 (1,30-1,85) p<0,001) als die der anderen Einrichtungen. Bei Fy war die Verschreibungsrate tendenziell niedriger, je mehr Zeit verstrichen war. Die AORs der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation waren im Fy 2012 und Fy 2013 signifikant niedriger als im Fy 2010 (Fy 2012: AOR 0,87 , p=0,045; Fy 2013: AOR 0,78 p<0,001). Pflegeeinrichtungen in den STM 2, 4, 7, 9, 12 und 13 wiesen im Vergleich zu STM8 einen signifikant positiven Zusammenhang mit dem H1-Antihistamin-Konsum auf. Die Odds Ratio bei maximaler STM war ungefähr mehr als 2-mal so hoch wie bei minimaler STM
3.3. Die Beziehungen zwischen H1-Antihistaminika der ersten Generation und erklärenden Variablen, mit Ausnahme von Erkältungsmedikamenten
Die Rate und OR und AOR des H1-Antihistaminika-Konsums der ersten Generation nach Ausschluss von Erkältungsmedikamenten sind in Abbildung 2 und der ergänzenden Tabelle 3 dargestellt. Bei Personen mit Asthma und URI bestand ein signifikanter positiver Zusammenhang mit der Einnahme von H1-Antihistaminika, auch nach Ausschluss von Erkältungsmitteln (Asthma: AOR 4,27 , p<0,001; URI AOR 2,04 , p<0,001). Bei Personen mit allergischer Rhinitis oder Ekzemen bestand ein signifikanter und negativer Zusammenhang mit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation (allergische Rhinitis: AOR 0,51 , p<0,001; Ekzeme: AOR 0,63 , p=0,045). Die AOR für die Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation war bei Personen, die Antidementiva erhielten, signifikant niedriger als bei Personen ohne Antidementiva-Behandlung (AOR 0,75 p=0,021). Probanden mit leichter Lebererkrankung erhielten H1-Antihistaminika der ersten Generation mit signifikant höherer Wahrscheinlichkeit (AOR 3,62 p=0,003).
Nach Ausschluss der Erkältungsmedikamente wiesen Pflegeeinrichtungen mit 20-199 Betten ein signifikant höheres Odds Ratio für die Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation auf. Das Odds Ratio des H1-Antihistamin-Konsums der ersten Generation war im Geschäftsjahr 2013 signifikant höher (AOR 0,76 p=0,034). Pflegeeinrichtungen in STM 7, 2, 4, 9 oder 13 hatten eine signifikant höhere Odds Ratio des H1-Antihistamin-Einsatzes der ersten Generation als Einrichtungen in STM 1.
4. Diskussion
In der vorliegenden Studie wurde der H1-Antihistamin-Einsatz der ersten Generation bei älteren Erwachsenen mit Demenz untersucht. Bei Personen mit URI und Asthma bestand ein signifikant positiver Zusammenhang mit der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation. Im Gegensatz dazu wurden andere allergische Erkrankungen nicht mit einem erhöhten Gebrauch von H1-Antihistaminika der ersten Generation in Verbindung gebracht. Wir vermuten, dass der Grund dafür darin liegt, dass die Pathophysiologie allergischer Erkrankungen wie allergische Rhinitis und Ekzeme relativ gut bekannt ist. Histamin spielt eine wesentliche Rolle in der Pathophysiologie dieser Krankheiten. Daher wurden in solchen Fällen häufiger H1-Antihistaminika der zweiten Generation eingesetzt, da diese Wirkstoffe eine ähnliche Wirksamkeit wie die H1-Antihistaminika der ersten Generation aufweisen, aber keine unerwünschten Wirkungen wie Schläfrigkeit, Sedierung, Somnolenz und Müdigkeit hervorrufen. Eine Erkältung hingegen ist definiert als eine selbstbegrenzte, auf die oberen Atemwege beschränkte Krankheit, die hauptsächlich durch eine Virusinfektion verursacht wird. Zu den klinischen Symptomen einer Erkältung gehören Halsschmerzen, Nasenausfluss, verstopfte Nase und Niesen. Die Pathophysiologie der Erkältung ist jedoch im Gegensatz zur allergischen Rhinitis oder zum Ekzem nicht vollständig geklärt, und es ist möglich, dass verschiedene Zytokine und nicht nur Histamine mit dem Auftreten von Erkältungen in Verbindung gebracht werden. Obwohl verschiedene Medikamente zur Behandlung von Erkältungen eingesetzt werden, wird berichtet, dass H1-Antihistaminika der ersten Generation relativ wirksamer sind als Antihistaminika der zweiten Generation. Dies kann hauptsächlich auf die anticholinergen Wirkungen und nicht auf die antihistaminischen Wirkungen zurückgeführt werden. Es wurde jedoch auch berichtet, dass die Wirkung von H1-Antihistaminika der ersten Generation begrenzt war und mit mehr Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Sedierung, Somnolenz, Müdigkeit und Gewichtszunahme einherging. Darüber hinaus berichteten neuere Studien, dass Anticholinergika, einschließlich Antihistaminika der ersten Generation, die Häufigkeit von Demenzerkrankungen erhöhen. Daher sollten H1-Antihistaminika der ersten Generation vor allem bei älteren Menschen mit Demenz nicht eingesetzt werden. Dennoch ergab die vorliegende Studie, dass H1-Antihistaminika der ersten Generation häufig bei Menschen mit URI eingesetzt wurden. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass die Ärzte versuchen, die Symptome der Patienten zu lindern, die sich aus den Präferenzen der Patienten oder aus den von den Gesundheitsbehörden genehmigten Arzneimittelindikationen ergeben. Da es jedoch nach Kontrolle der Patientencharakteristika nur geringe regionale Unterschiede gab, konnten wir die Möglichkeit nicht ausschließen, dass die Art der ärztlichen Praxis die Schwankungen beim Einsatz von H1-Antihistaminika der ersten Generation beeinflusst. Diese Verwendung wurde als ungerechtfertigt angesehen, da die Behandlung mit H1-Antihistaminika der ersten Generation bei gefährdeten alternden Erwachsenen mit Demenz zu unerwünschten Wirkungen führen kann. In diesem besonderen Fall sollte der Arzt nicht den Präferenzen des Patienten folgen, sondern vielmehr die Wirksamkeit und die unerwünschten Wirkungen von H1-Antihistaminika der ersten Generation in dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe abwägen. Interessanterweise wurden Probanden mit Asthma häufiger H1-Antihistaminika der ersten Generation verschrieben. Obwohl die Wirkung von H1-Antihistaminika für Asthmatiker mit allergischer Veranlagung von Vorteil sein kann, wird die Verwendung von H1-Antihistaminika der zweiten Generation empfohlen, da Mittel der ersten Generation neben der sedierenden Wirkung auch unerwünschte Wirkungen wie eine übermäßige Austrocknung der Schleimhäute verursachen können. Außerdem sind in Japan nur Antihistaminika der zweiten Generation für die Asthmabehandlung zugelassen. Dennoch stellten wir in dieser Studie fest, dass Antihistaminika der ersten Generation bei Asthmapatienten häufiger eingesetzt wurden. Wir können den Grund für diese häufige Verwendung, die unangemessen zu sein scheint, nicht klären, aber weitere Untersuchungen sind erforderlich, um diese Wahl der Behandlung zu klären.
Wir fanden auch heraus, dass Personen mit leichten Lebererkrankungen eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit für die Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation hatten. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass zu den leichten Lebererkrankungen, die dem Charlsons-Komorbiditätsindex entsprechen, auch chronische Hepatitis und primäre biliäre Cholangitis gehören, die Juckreiz verursachen, so dass H1-Antihistaminika der ersten Generation zur Behandlung von Juckreiz eingesetzt werden könnten.
Die Stärke dieser Studie besteht darin, dass die in dieser Studie verwendeten Leistungsdaten fast alle älteren Erwachsenen mit Wohnsitz in der Präfektur Fukuoka umfassten und fast alle in diesem Zeitraum verabreichten Medikamente erfasst wurden. Diese Studie hatte auch einige Einschränkungen. Unser Datensatz enthielt keine älteren Menschen ohne Demenz, so dass wir die Verschreibung von sedierenden Antihistaminika bei älteren Menschen mit und ohne Demenz nicht vergleichen konnten. Wir konnten nicht beobachten, ob die Patienten die verschriebenen Medikamente tatsächlich einnahmen. Außerdem haben wir die rezeptfreien Medikamente nicht bewertet. Aktivitäten des täglichen Lebens der Patienten und klinische Daten waren ebenfalls nicht verfügbar. Die von uns verwendeten Antragsdaten enthielten keine Informationen über den Wohnort einschließlich der Langzeitpflegeeinrichtung; daher konnten wir den Aufenthaltsstatus nicht kontrollieren. Die vorliegende Studie konzentrierte sich nicht auf den Inhalt und das Ergebnis der Pflege, sondern auf die Prozesse und die Variabilität. Daher sind weitere Studien erforderlich, um die Angemessenheit der Pflegeinhalte für ältere Menschen mit Demenz durch die Verknüpfung von Anspruchsdaten mit Krankenakten oder anderen Verwaltungsdaten zu untersuchen.
5. Schlussfolgerung
In dieser Studie wurde der aktuelle klinische Status der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation bei älteren japanischen Erwachsenen mit Demenz untersucht. Die kumulative Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation machte 32,1 % aus, wobei Erkältungsmedikamente den größten Teil der verabreichten Medikamente ausmachten. Bei älteren Menschen mit Demenz, die an URI und Asthma erkrankt waren, bestand eine signifikant positive Beziehung zur Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation. Die Ergebnisse unserer Studie deuten darauf hin, dass der Einsatz von H1-Antihistaminika der ersten Generation bei der Behandlung älterer Erwachsener mit Demenz nicht gerechtfertigt sein könnte. Weitere Studien sind erforderlich, um die Angemessenheit der Versorgung älterer Erwachsener mit Demenz zu untersuchen.
6. Folgenabschätzung
Die Studie hat gezeigt, dass es bei der Behandlung älterer Erwachsener mit Demenz zu einem ungerechtfertigten Einsatz von H1-Antihistaminika der ersten Generation kommen könnte. Eine kontinuierliche Überwachung der Verschreibung von potenziell schädlichen Medikamenten wäre erforderlich.
Abkürzungen
| Jahr: | Geschäftsjahr |
| ICD-10: | International Disease Classification 10th revision |
| CCI: | Charlson Komorbiditätsindex |
| URI: | Infektion der oberen Atemwege |
| STM: | Sekundärstufe der medizinischen Versorgung |
| AOR: | Adjusted Odds Ratio. |
Datenverfügbarkeit
Die Daten, die zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind nach Genehmigung durch die Ethikkommission beim entsprechenden Autor erhältlich.
Ethische Genehmigung
Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der Universität Kyushu (Clinical Bioethics Committee of the Graduate School of Healthcare Sciences, Kyushu University) genehmigt.
Interessenkonflikte
Keiner der Autoren hat kommerzielle Interessenkonflikte zu erklären.
Beiträge der Autoren
Toshiki Maeda führte Literaturrecherchen durch, sichtete Artikel, fasste Ergebnisse zusammen und verfasste das Manuskript. Akira Babazono und Takumi Nishi trugen zur Datensynthese und Manuskriptvorbereitung bei. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und gebilligt.
Danksagung
Die Autoren danken dem Fukuoka Prefecture Late Elderly Healthcare System für die Bereitstellung von Daten zu Gesundheitsleistungen. Diese Studie wurde teilweise durch einen Grant-in-Aid for Scientific Research des japanischen Ministeriums für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie (Grant Nr. 16H05266) unterstützt.
Ergänzende Materialien
Ergänzende Tabelle 1: Liste der für die Analysen verwendeten H1-Antihistaminika der ersten Generation. Ergänzende Tabelle 2: Rate, rohe und bereinigte Odds Ratio der Verwendung von H1-Antihistaminika der ersten Generation. Ergänzende Tabelle 3: Rate, rohe und bereinigte Odds Ratio der Einnahme von H1-Antihistaminika der ersten Generation nach Ausschluss von Erkältungsmedikamenten. (Ergänzende Materialien)
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