Trockene Haut und atopisches Ekzem: die Filaggrin-Geschichte… was bedeutet sie für Sie?

Diese Veröffentlichung der Gruppe von Professor Irwin McLean zeigt, dass ein Mangel an dem Protein Filaggrin in der Haut eine vererbte trockene Hauterkrankung verursacht, die als Ichthyosis vulgaris bekannt ist und in engem Zusammenhang mit der Entwicklung eines atopischen Ekzems steht. Weitere Studien haben diesen Befund bestätigt, und mindestens 20 Funktionsverlustmutationen (Veränderungen in einem Gen, die dessen ordnungsgemäße Funktion verhindern), die einen Filaggrin-Mangel verursachen, wurden in vielen verschiedenen Rassengruppen entdeckt. Der Filaggrin-Mangel wurde auch mit einem schwereren atopischen Ekzem und dessen Fortbestehen im Erwachsenenalter in Verbindung gebracht. In diesem Artikel wird versucht, die Bedeutung des Filaggrin-Mangels und der gestörten Hautbarrierefunktion bei der Entstehung des atopischen Ekzems zu erklären.

Warum entwickeln Menschen ein atopisches Ekzem? Es scheint, dass das atopische Ekzem auf die Vererbung bestimmter prädisponierender Gene zurückzuführen ist, von denen man annimmt, dass es viele gibt, und wir müssen noch vollständig verstehen, welche davon die wichtigsten für die Entstehung von Ekzemen sind. Wir wissen auch nicht genau, durch welchen Mechanismus einige genetische Varianten Ekzeme verursachen, aber es scheint, dass Filaggrin-Funktionsverlust-Mutationen und die Störung der Hautbarrierefunktion äußerst wichtige Faktoren bei der Entwicklung des atopischen Ekzems sind. Möglicherweise tragen die meisten von uns mindestens ein Gen, das für atopisches Ekzem prädisponiert, aber wenn man Pech hat und mehrere verschiedene prädisponierende Gene vererbt bekommt, ist die Wahrscheinlichkeit, ein atopisches Ekzem zu entwickeln, sehr viel größer – insbesondere wenn man bestimmten Umweltfaktoren ausgesetzt ist. Ein „westlicher Lebensstil“, vor allem in Industriegebieten, scheint besonders wichtig zu sein, und in der aktuellen Forschung wird auch die Rolle von hartem Wasser untersucht. Es scheint also, dass die Entwicklung eines atopischen Ekzems durch eine Kombination von vererbten genetischen Faktoren und schlecht verstandenen Umweltfaktoren verursacht wird.

Schwache Barrierefunktion und die Rolle der Allergie Jeder, der Erfahrung mit Ekzemen hat, weiß, dass sie oft mit trockenen, schuppigen Flecken beginnen und die Mehrheit der Betroffenen eine mehr oder weniger trockene Haut hat. Die Trockenheit ist ein Zeichen dafür, dass die Barrierefunktion der Haut nicht richtig funktioniert. Heute wissen wir, dass dies von enormer Bedeutung ist, denn wenn die Hautbarriere erst einmal durchbrochen ist, können Reizstoffe wie Seifen und Reinigungsmittel die Haut austrocknen und eine Verschlechterung der bereits geschwächten Barriere bewirken und das Ekzem verschlimmern. Dies bedeutet auch, dass Allergene wie Nahrungsmittel und Inhalationsallergene in die oberen Hautschichten eindringen können. Die Allergene werden dann von Zellen unseres Immunsystems aufgenommen, die sie in unseren Blutkreislauf tragen und eine Sensibilisierung – die Entwicklung von Antikörpern gegen ein Allergen – verursachen. Dies führt nicht unbedingt zu klinischen Symptomen, kann aber in einigen Fällen zu allergischen Reaktionen führen, wenn die Person das nächste Mal mit dem Allergen in Kontakt kommt, z. B. bei Katzenhaaren. Es ist daher äußerst wichtig, die Barrierefunktion der Haut durch die Verwendung von Weichmachern wiederherzustellen und die Verwendung von Reizstoffen zu vermeiden.

Was ist Filaggrin und was bewirkt es? Filaggrin wird aus dem Abbau von Profilaggrin gebildet, einem Protein, das in den Körnchen der oberen Epidermis (der äußeren Schicht der Haut) enthalten ist. Filaggrin ist unerlässlich, damit die Hautzellen ordnungsgemäß zu den zähen, flachen Korneozyten heranreifen können, die die äußerste Schutzschicht unserer Haut, die verhornte Zellhülle (CCE), bilden.

Es tut dies, indem es die starren Keratinfilamente zusammenbindet, die ein strukturelles Skelett innerhalb der Zellen bilden. Keratin ist ein besonders widerstandsfähiges Protein, aus dem unsere Haare und Nägel bestehen, aber die mikroskopisch kleinen Filamente helfen auch den Hautzellen, ihre Form zu behalten.

Als Ergebnis der Filaggrin-Bindung kollabieren die Zellen und werden abgeflacht (ähnlich wie beim Schließen eines Regenschirms, damit alle Speichen ausgerichtet sind). Filaggrin trägt auch zur Bildung eines Teils der natürlichen Feuchtigkeitssubstanz der Haut bei und ist möglicherweise wichtig für die Immunabwehr der Haut.

Die Bedeutung der Hautbarrierefunktion Die CCE wird ständig durch neue Zellen erneuert, die von der untersten (basalen) Schicht der Epidermis gebildet werden und sich über einen Zeitraum von 28 Tagen allmählich an die Oberfläche arbeiten. Die Zellen sind fest miteinander verbunden, bis sie die Hautoberfläche erreichen und zu Korneozyten werden, wo sie nach und nach abgestoßen werden (Exfoliation). Um die Korneozyten herum befindet sich eine Schicht aus Lipiden (Fetten), die dazu beitragen, dass die CCE wasserdicht und geschmeidig bleibt. Dadurch wird das lebenswichtige Wasser in den Epidermiszellen gehalten und Reizstoffe und Allergene werden ferngehalten. Ohne Filaggrin bildet sich die CCE nicht richtig, die Korneozyten trocknen aus und die Lipidschicht geht leicht verloren, so dass die Haut trocken und rissig wird. Stellen Sie sich die Zellen wie die Ziegel einer schützenden Mauer vor und die Lipidschicht wie den Mörtel, der sie zusammenhält und wasserdicht hält.

Wie kommt es zu einem Filaggrinmangel und was bedeutet das für Sie? Unser Körper ist das Ergebnis der Arbeit von Tausenden verschiedener Genpaare, die wir von jedem unserer Elternteile erben. Etwa jeder zehnte Einwohner des Vereinigten Königreichs hat eine verminderte Menge an Filaggrin in seiner Haut, weil er eine fehlerhafte Kopie des Gens für die Herstellung von Filaggrin geerbt hat. Diese Gendefekte sind als Filaggrin-Funktionsverlust-Mutationen bekannt. Die Gruppe von Professor McLean entdeckte zuerst zwei der häufigsten Mutationen, und viele weitere werden jetzt in allen großen ethnischen Gruppen gefunden. Der Besitz eines Filaggrin-Funktionsverlust-Gens von einem Elternteil bedeutet eine Verringerung der in der Haut produzierten Filaggrin-Menge um etwa 50 %. Dies führt zu einem variablen klinischen Bild. Manche Menschen haben eine normale oder nur leicht trockene Haut, während andere eine sehr trockene Haut haben, die als Ichthyosis vulgaris bezeichnet wird, und ein hohes Risiko für die Entwicklung eines atopischen Ekzems haben. Einige wenige Unglückliche haben kein Filaggrin, weil sie von beiden Elternteilen ein Filaggrin-Funktionsverlust-Gen geerbt haben. Sie haben immer eine ausgeprägte Ichthyosis vulgaris mit einer sehr trockenen Haut und häufig rissiger Haut an Händen und Füßen. Das Risiko, an einem atopischen Ekzem zu erkranken, ist extrem hoch und verläuft oft schwerwiegend, wobei es häufig bis ins Erwachsenenalter bestehen bleibt. Es besteht auch ein Risiko für die Entwicklung von Asthma, das oft schwerwiegend ist.

Allergie und Filaggrin-Mangel Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Filaggrin-Mangel bei einigen Personen mit der Entwicklung von Nahrungsmittelallergien und Katzenallergien in Verbindung gebracht werden kann, obwohl es den Anschein hat, dass der frühe Kontakt mit Hunden vor der Entwicklung von Ekzemen schützen kann – dies ist jedoch noch nicht vollständig bewiesen. Es ist noch viel Arbeit erforderlich, bevor wir die Auswirkungen des Filaggrin-Mangels und die Entwicklung allergischer Reaktionen vollständig verstehen. Im Allgemeinen sind allergische Reaktionen auf Nahrungsmittel als Auslöser für Ekzeme bei Säuglingen zu finden, während solche auf inhalative Allergene (Hausstaubmilben, Tierhaare, Pollen, Schimmelpilze) bei älteren Kindern und Erwachsenen häufiger vorkommen.

Wir wissen aus anderen Arbeiten, dass Nahrungsmittelallergien als Auslöser für atopische Ekzeme zwar selten sind, aber durchaus vorkommen.

Gibt es noch andere Ursachen für eine gestörte Barrierefunktion? Ja, zweifellos, und viele warten vielleicht noch auf ihre Entdeckung. So gibt es zum Beispiel weniger häufige genetische Mutationen als Filaggrin, die ebenfalls eine gestörte Bildung der CCE verursachen können. Äußere Umwelteinflüsse wie Reibung oder scheuernde Produkte können die Integrität der Haut schädigen. Auch die Verwendung von Reinigungsmitteln, Shampoos und Seife trägt vermutlich dazu bei. Seifen sind in der Regel alkalisch, was die Exfoliation der Korneozyten beschleunigt und die Lipidschicht „auflöst“. Aus diesem Grund stellen viele Unternehmen ph7.0- oder neutrale Produkte her. Bei trockener Haut oder Ekzemen jeglicher Art ist es jedoch besser, zum Waschen Emollients statt Seife zu verwenden. Emollients helfen, die Schäden an der CCE zu reparieren, indem sie den Wassergehalt der Zellen erhöhen und die Lipidschicht schützen.

Hat jeder mit atopischem Ekzem einen Filaggrin-Mangel? Nein. Gegenwärtig scheint etwas mehr als die Hälfte (56 %) der Menschen mit mittelschwerem bis schwerem Ekzem einen Filaggrin-Mangel zu haben, obwohl diese Zahl mit der Entdeckung neuer Mutationen zunimmt. Allerdings lassen sich nur 15 % der Menschen mit leichtem bis mittelschwerem Ekzem durch Filaggrin-Mangel erklären. Einige der neuesten Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass es in Studien sinnvoll sein könnte, die Ekzemer in solche mit Filaggrin-Mangel (Filaggrin-assoziiertes Ekzem) und solche ohne Filaggrin-Mangel zu unterteilen.

Wie kann ich feststellen, ob ich einen Filaggrin-Mangel habe? Gegenwärtig gibt es keine Routinelabortests für Filaggrin-Mangel, und er wird hauptsächlich als Forschungsinstrument eingesetzt, obwohl es wahrscheinlich ist, dass sie mit der Zeit verfügbar werden. Es gibt jedoch einige klinische Hinweise darauf, ob Sie an Filaggrin-Mangel leiden oder nicht. Der beste Hinweis ist eine sehr trockene Haut mit eher „alt“ aussehenden Handflächen, die sich als verstärkte lineare Falten (palmarer Hyperlinearismus) über der Daumenbasis oder den Fußsohlen und manchmal mit Fissuren (Rissen) zeigen. Es besteht auch eine Assoziation mit Keratosis pilaris, die sich als winzige, harte, stecknadelgroße, hautfarbene Klumpen zeigt – vor allem an den äußeren Oberarmen, aber manchmal auch an den Wangen und Beinen.

Kann man Filaggrin-Mangel heilen? Leider kann man Filaggrin-Mangel nicht „heilen“ und auch keine Filaggrin-Präparate einnehmen. Es wird jedoch nach Möglichkeiten gesucht, Filaggrin wieder in die Haut einzubringen, auch wenn es noch eine Weile dauern wird, bis wir etwas zur Verfügung haben. Die folgenden Maßnahmen zum Schutz der Haut können jedoch dazu beitragen, dass die Hautbarriere intakt bleibt. – Vermeiden Sie Seifen, Waschmittel, Shampoos und Scheuermittel; – verwenden Sie regelmäßig Emollienzien – sowohl direkt auf der Haut als auch zum Waschen und Baden – selbst wenn das Ekzem klar ist (NICE Clinical Guideline 57); und – tragen Sie Schutzhandschuhe beim Waschen und bei schmutzigen Arbeiten.

Welche Rolle spielt der Filaggrin-Mangel beim allergischen Kontaktekzem? Es liegt die Vermutung nahe, dass die gestörte Hautbarrierefunktion bei Personen mit Filaggrin-Mangel ein erhöhtes Risiko für kontaktallergische Reaktionen auf Allergene wie Medikamente, Konservierungsmittel in Kosmetika, Gummi, Parfüm und Nickel mit sich bringt. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht deutet darauf hin, dass ein additiver Effekt von Reizstoffen und Nickel das Handekzem bei Personen mit Loss-of-Function-Mutationen im Filaggrin-Gen verschlimmern kann, aber die Rolle des Filaggrin-Mangels beim Kontaktekzem ist noch nicht klar.

Zusammenfassung Filaggrin-Mangel scheint weit verbreitet zu sein, obwohl eine Studie in der Gemeinschaft darauf hindeutet, dass nicht jeder, der nur ein Filaggrin-Null-Gen trägt, klinisch von trockener Haut betroffen ist. Diese Personen haben jedoch ein erhöhtes Risiko, ein atopisches Ekzem zu entwickeln, und diejenigen mit schwerer Ichthyosis vulgaris (die überhaupt kein Filaggrin haben) haben eine sehr trockene Haut und entwickeln mit hoher Wahrscheinlichkeit ein Ekzem, das oft schwerwiegend ist und bis ins Erwachsenenalter anhält. Es scheint auch, dass das Filaggrin-assoziierte atopische Ekzem eher zu einer Sensibilisierung auf Nahrungsmittel- und Inhalationsallergene führt und bei einigen Personen auch zu klinischen Reaktionen führt. Filaggrin-assoziiertes atopisches Ekzem ist auch mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Asthma verbunden, das oft schwerwiegend ist. Während die „Filaggrin-Geschichte“ viel zu unserem Verständnis der Genetik und der Entwicklung des atopischen Ekzems beigetragen hat, muss noch viel mehr Arbeit mit sorgfältigen epidemiologischen und genetischen Studien geleistet werden, bevor wir die Rolle von Filaggrin beim atopischen Ekzem vollständig verstehen.

Von Dr. Sue Lewis-Jones, Fachärztin für Dermatologie am Ninewells Hospital, Dundee

Referenzen Genetik des Ekzems: Aktueller Stand des Wissens und zukünftige Ziele. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. Die Behandlung von Ekzemen bei Kindern. Kostenlos erhältlich unter www.nice.org.uk Dr. Sue Lewis-Jones hat ein besonderes Interesse an pädiatrischer Dermatologie und atopischem Ekzem und leitete die NICE-Leitlinie für die Behandlung von Ekzemen im Kindesalter.

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