USC News

Keck School of Medicine of USC inleder en stor klinisk studie för att avgöra om en konstgjord antikropp skulle kunna bromsa eller stoppa utvecklingen av Alzheimers sjukdom genom att rikta in sig på minnesförstörande plack i de tidigaste stadierna av sjukdomen.

AHEAD 3-45-studien, som beskrivs som ett offentlig-privat partnerskap, kommer att genomföras med finansiering från National Institute on Aging, en del av U.S. National Institutes of Health (NIH), och det japanska läkemedelsföretaget Eisai Inc, det amerikanska läkemedelsbolaget till Eisai Co., Ltd. Studien kommer att drivas av och som en del av det NIH-finansierade Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC).

Studien kommer att ledas av Paul Aisen, chef för USC:s Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) i San Diego, och Reisa Sperling och Keith Johnson från Brigham and Women’s Hospital och Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, i samarbete med Eisai. ATRI är en del av Keck School of Medicine.

USC betonar ”ett starkt engagemang för att dela data”

”Alzheimers sjukdom är ett brådskande problem, med nästan 6 miljoner amerikaner plus deras nära och kära som drabbas av denna sjukdom”, säger Laura Mosqueda, dekanus för Keck School of Medicine och professor i geriatrik och familjemedicin. ”ATRI:s expertis inom utformning och genomförande av kliniska prövningar och dataanalys, tillsammans med ett starkt engagemang för att dela med sig av data för att utveckla området, gör mig övertygad om att USC kommer att göra betydande framsteg när det gäller att identifiera en behandling för denna fruktansvärda sjukdom.”

USC är en av de ledande privata forskningsinstitutionerna som studerar sjukdomen. NIH-finansieringen för Alzheimers forskning vid USC mer än femdubblades till 68 miljoner dollar 2018 från 13,3 miljoner dollar 2015.

Det finns inget botemedel mot Alzheimers sjukdom, och problemet växer i takt med att fler amerikaner diagnostiseras med sjukdomen. USC-forskare räknar med att antalet amerikaner som diagnostiseras med Alzheimers år 2050 kommer att ha ökat till nästan 14 miljoner och att sjukvårdskostnaderna kommer att ha tredubblats till 1,1 biljoner dollar per år.

Aisen är en av de 100 USC-forskare som studerar den minnessjuka sjukdomen, letar efter potentiella terapier och analyserar dess påverkan på hälso- och sjukvården och dess påfrestningar på vårdgivarna. Tillsammans med Sperling och Ronald C. Petersen, chef för Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center och professor i neurologi vid Mayo Clinic College of Medicine and Science, är Aisen meddirektör för ACTC.

Läkemedel mot Alzheimers sjukdom som är utformat för att binda till amyloid

Läkemedlet i den kommande studien – BAN2401, som ges intravenöst – är utformat för att binda till ett klibbigt, giftigt protein som kallas beta amyloid. Bindningen neutraliserar beta amyloid och hjälper till att ”märka” det, så att immunförsvaret kan känna igen det och rensa bort det från hjärnan. Många forskare anser att amyloidansamling i hjärnan är den utlösande händelsen i Alzheimers sjukdom.

”Vi vet att BAN2401-behandlingen är effektiv när det gäller att minska amyloidavlagringar i hjärnan, vilket visas av normaliseringen av amyloid-PET-skanningar”, säger Aisen. ”Vår studie kommer att fastställa effekten av avlägsnande av amyloid på kognitiv försämring och biologiska markörer för Alzheimers sjukdom när den administreras till personer som ännu inte har betydande, irreversibla skador från Alzheimers sjukdom.”

BAN2401 är en humaniserad monoklonal antikropp som består av aggregerade former av Aβ, inklusive protofibriller, som antigen. Det är baserat på forskning av fall av svensk familjär Alzheimers sjukdom med Arctic-mutation, där man drog slutsatsen att onormal ackumulering av Aβ-protofibriller kan vara en orsak till Alzheimers sjukdomsutbrott.

En tidigare fas 2-studie visade att BAN2401 tar bort amyloid i hjärnan och möjligen bromsar den kognitiva försämringen. Forskarna hoppas att administrering av BAN2401 mycket tidigt i sjukdomsförloppet, innan symtom uppstår, kan bromsa sjukdomsutvecklingen avsevärt. BAN2401 studeras i andra kliniska prövningar, men i USC-studien kommer man att undersöka biomarkörer med hjälp av positronemissionstomografi (PET) och mätningar av cerebrospinalvätska.

9 000 personer ska rekryteras globalt för att studera Alzheimers läkemedel

För denna fyraåriga studie kommer cirka 9 000 personer som rekryterats från 100 platser globalt att undersökas för att hitta 1 400 personer som är kliniskt normala och som har medelhöga eller förhöjda nivåer av amyloid i sina hjärnor. Forskarna hoppas kunna screena den första deltagaren senast den 31 maj och slutföra rekryteringen inom 18 till 30 månader.

Alla kända genetiska orsaker till Alzheimers sjukdom är nära kopplade till amyloidansamling.

Paul Aisen

Studiegruppen kommer att delas in i två dubbelblinda delstudier med namnen ”A3” och ”A45”. Deltagarna i studien kommer att slumpmässigt tilldelas läkemedlet eller placebo. Varken deltagarna eller forskarna kommer att veta vem som får en viss behandling.

Den delstudie A3 kommer att omfatta 400 kognitivt normala deltagare med intermediära nivåer av amyloid enligt amyloid-PET-scanning, som löper hög risk för ytterligare amyloiduppbyggnad. De kommer att få intravenösa infusioner av BAN2401, eller placebo, var fjärde vecka i 216 veckor.

Denna delstudie A45 kommer att inkludera 1 000 deltagare med liten eller ingen kognitiv nedsättning som har förhöjda nivåer av amyloid i hjärnan och som löper hög risk för utveckling till mild kognitiv nedsättning och Alzheimers demens. I studien kommer man att testa om högdos BAN2401 varannan vecka i 96 veckor kan avlägsna amyloiduppbyggnaden och, därefter, om ytterligare doser av BAN2401 kan förhindra att plack återkommer.

”Amyloid förtjänar den uppmärksamhet som vi har gett det”, sade Aisen. ”Amyloidansamling inleder sjukdomsprocessen och förutsäger progressiv kognitiv försämring till demens. Alla kända genetiska orsaker till Alzheimers sjukdom är nära kopplade till amyloidansamling.”

Den delstudie A3 finansieras av NIH-bidrag R01AG054029 och är knuten till ACTC. Delstudien A45 finansieras genom ACTC, NIH-bidrag R01AG061848. ACTC finansieras av NIH-bidrag U24AG057437.

Mer historier om: Alzheimers sjukdom, Forskning