Study Spotlight: CREDENCE och CARMELINA-resultat från två stora kliniska prövningar av njurar och kardiovaskulära sjukdomar vid diabetes

Resultat från de kliniska prövningarna CREDENCE och CARMELINA, som båda var inriktade på patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom (CKD), kommer att presenteras klockan 7:30.

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) var utformad för att i första hand bedöma utvecklingen av njursjukdom och i andra hand kardiovaskulära resultat. CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) utvärderade i första hand CV-utfall och i andra hand njursjukdomens progression.

ADAMeetingNews.org bad CARMELINA-studieföreståndaren Darren K. McGuire, MD, MHSc, att diskutera studiens bakgrund, mål och betydelse. Dr McGuire är Distinguished Teaching Professor och Dallas Heart Ball Chair for Research on Heart Disease in Women vid University of Texas Southwestern Medical Center.

Studiebakgrund

Dr McGuire: Upp till 40 procent av personer med typ 2-diabetes kommer att utveckla CKD och ett betydande antal kommer att utvecklas till avancerade stadier av CKD, inklusive njursjukdom i slutskedet (ESKD). Personer med typ 2-diabetes och någon nivå av CKD har en ökad risk för dödsfall, kardiovaskulära händelser, hjärtsviktshändelser och njursvikt samt försämrad livskvalitet. Dessutom tenderar personer med CKD att vara sämre kontrollerade när det gäller riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdomar och har sämre glykemiska mål. Detta är särskilt tydligt för personer med avancerad njursjukdom. Det finns således ett betydande behov av att utveckla behandlingar som kan bevara njurfunktionen vid diabetes och även behandlingar som på ett säkert sätt förbättrar den glykemiska kontrollen i denna högriskpopulation. Data om säkerheten och effekten av antihyperglykemiska behandlingar hos personer med befintlig njursjukdom är dock generellt sett begränsade, inklusive avancerad CKD.

CARMELINA Mål/Metoder

Dr. McGuire: CARMELINA var en multicenter, internationell, randomiserad, dubbelblind studie hos patienter med typ 2-diabetes med hög risk för CV- och njursjukdom med en medianuppföljning av studien på 2,2 år. Den genomfördes vid 605 centra i 27 länder och omfattade vuxna med typ 2-diabetes, A1C 6,5-10,0 procent, med hög CV-risk eller hög njurrisk

Studien var händelsestyrd tills minst 611 deltagare hade drabbats av en primär utfallshändelse (tid till första förekomsten av kardiovaskulär död, icke-fattig hjärtinfarkt eller icke-fattig stroke ). Det viktigaste sekundära utfallet var tid till första förekomsten av en sammansättning av adjudicationskonfirmerad njurdöd, ESKD eller en ihållande minskning på ≥40 procent av eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) från baslinjen. Man räknade med att 432 deltagare skulle drabbas av det viktigaste njurutfallet under samma period som krävdes för att få 611 3P-MACE-händelser. Ytterligare analyserade utfall omfattade effekter på hjärtsvikt, UACR (förhållandet mellan urinalbumin och kreatinin), hyperglykemi och hypoglykemi.

CARMELINA Betydelse

Dr. McGuire: De primära resultaten av CARMELINA-studien (JAMA 2019; 321:69-79) visade ingen ökad risk för CV, hjärtsvikt eller njurutfall med linagliptin i förhållande till placebo, vilket därmed visar på säkerhet i denna sårbara population berikad för förekomsten av CKD. Dessutom observerade vi en signifikant riskminskning för försämring av albuminuri och signifikant förbättrad glykemisk kontroll med linagliptin jämfört med placebo, utan ökad risk för hypoglykemi. Dessa data ökar därför evidensbasen för behandlingsalternativ hos personer med nedsatt njurfunktion, där många behandlingar är kontraindicerade eller ska användas med stor försiktighet.

Presentationen vid de vetenskapliga sessionerna kommer att innehålla ytterligare uppdateringar av resultaten från denna första stora och dedikerade kardio-renala utfallsstudie hos personer med typ 2-diabetes, inklusive ytterligare analyser av effekter hos de mer sårbara deltagarna, dvs, De med sämst njurfunktion och äldre.

Mer om CREDENCE

Credence-studien är den första randomiserade, dubbelblinda, kliniska utfallsstudien som är särskilt utformad och utrustad för att bedöma effekterna av en SGLT2-hämmare, canagliflozin, jämfört med placebo på viktiga njurutfall. Studien avbröts i förtid vid en planerad interimsanalys på inrådan av dataövervakningskommittén, efter att ha uppnått förspecificerade effektkriterier. Data från CREDENCE som presenterades vid Scientific Sessions kan få betydande inverkan på den kliniska praktiken för typ 2-diabetespatienter med hög njurrisk.