Skumcell

Low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol (LDL-C – även kallat ”dåligt” kolesterol) och särskilt modifierade former av LDL-kolesterol, t.ex. oxiderat, glykerat eller acetylerat LDL, ingår i en skumcell – en markör för åderförkalkning. Enbart upptag av LDL-C orsakar inte skumcellsbildning, men saminternalisering av LDL-C med modifierat LDL i makrofager kan dock leda till utveckling av skumceller. Modifierat LDL påverkar den intracellulära trafiken och metabolismen av nativt LDL, så att inte allt LDL behöver modifieras för skumcellsbildning när LDL-nivåerna är höga.

Underhållet av skumceller och den efterföljande progressionen av plackuppbyggnaden orsakas av sekretion av kemokiner och cytokiner från makrofager och skumceller. Skumcellerna utsöndrar proinflammatoriska cytokiner som interleukiner: IL-1, IL-6; tumörnekrosfaktor (TNF); kemokiner: kemokinligand 2, CCL5, CXC-chemokinligand 1 (CXCL1); samt makrofageretentionsfaktorer. Makrofager inom det aterosklerotiska legionområdet har en minskad förmåga att migrera, vilket ytterligare främjar plackbildningen eftersom de kan utsöndra cytokiner, kemokiner, reaktiva syrearter (ROS) och tillväxtfaktorer som stimulerar upptag av modifierade lipoproteiner och proliferation av vaskulära glatta muskelceller (VSMC). VSMC kan också ackumulera kolesterylestrar.

Vid kronisk hyperlipidemi aggregeras lipoproteiner i blodkärlens intima och oxideras genom verkan av fria syreradikaler som genereras antingen av makrofager eller endotelceller. Makrofagerna absorberar oxiderade lipoproteiner med låg densitet (LDL) genom endocytos via scavengerreceptorer, som skiljer sig från LDL-receptorer. Det oxiderade LDL ackumuleras i makrofagerna och andra fagocyter, som då kallas skumceller. Skumcellerna bildar de feta strecken i ateromplacken i artärernas tunica intima.

Skumcellerna är inte farliga i sig, men kan bli ett problem när de ansamlas vid särskilda foci och på så sätt skapar ett nekrotiskt centrum för ateroskleros. Om det fibrösa höljet som hindrar det nekrotiska centret från att rinna ut i kärlets lumen bryts kan en tromb bildas, vilket kan leda till att embolier täpper till mindre kärl. Ocklusion av små kärl resulterar i ischemi och bidrar till stroke och hjärtinfarkt, två av de främsta orsakerna till kardiovaskulärrelaterad död.

Svampceller är mycket små och kan endast verkligen upptäckas genom att undersöka ett fettplack i mikroskop efter att det avlägsnats från kroppen, eller mer specifikt från hjärtat. Detektion innebär vanligen färgning av sektioner av aortiska sinus eller artär med oljerött O (ORO) följt av datorbildning och analys; eller från nilröd färgning. Dessutom kan fluorescerande mikroskopi eller flödescytometri användas för att detektera OxLDL-upptag när OxLDL har märkts med 1,1′-dioctadecyl-3,3,3′3′-tetrametylindocyanidpercholorat (DiI-OxLDL).

Autoimmunitet inträffar när kroppen börjar angripa sig själv. Kopplingen mellan ateroskleros och autoimmunitet är plasmacytoida dendritiska celler (pDC). PDCs bidrar till de tidiga stadierna av bildandet av aterosklerotiska lesioner i blodkärlen genom att frisätta stora mängder interferoner av typ 1 (INF). Stimulering av pDC leder till en ökning av de makrofager som finns i placken. Under senare stadier av lesionernas utveckling har dock pDCs visat sig ha en skyddande effekt genom att aktivera T-celler och Treg-funktion, vilket leder till att sjukdomen dämpas.