ReviewGABA-systemet vid ångest och depression och dess terapeutiska potential

I regleringen av beteende har GABA-neuronernas roll studerats ingående i kretsen för rädsla, där GABA-interneuronerna spelar en nyckelroll i förvärv, lagring och utplåning av rädsla. Terapeutiskt sett har modulatorer av α2/α3 GABAA-receptorer, såsom TPA023, visat kliniska bevis för konceptet som nya anxiolytika, som är överlägsna klassiska bensodiazepiner genom sin avsaknad av sedering och mycket minskad eller obefintlig beroendeställning. Med tanke på att ångeststörningar och svår depression har en GABAerg brist som gemensam patofysiologi har GABA-hypotesen för depression fått allt större stöd. Enligt denna hypotes kan α2/α3 GABAA-receptormodulatorer fungera som nya antidepressiva medel. De första kliniska bevisen för detta synsätt kommer från det betydligt förbättrade antidepressiva terapeutiska svaret när eszopicol, ett anxiolytiskt/hypnotiskt medel som verkar företrädesvis på α2/α3- och α1-GABAA-receptorer, administrerades tillsammans med ett antidepressivt medel. Denna effekt kvarstod även när sömnposter inte beaktades. Dessa inledande resultat motiverar insatser för att profilera selektiva α2/α3 GABAA-receptormodulatorer, såsom TPA023, som nya antidepressiva medel. Dessutom kan GABAB-receptorantagonister fungera som potentiella antidepressiva.

Denna artikel ingår i ett specialnummer med titeln ”Anxiety and Depression”.