Rare Disease Database

Symtomen på AR-HIES varierar från fall till fall. AR-HIES påverkar såväl immunsystemet som det centrala nervsystemet. Symtomen kan visa sig vid födseln eller under spädbarnstiden eller tidig barndom.

AR-HIES anses vara en sällsynt primär immunbristsjukdom, en av en grupp sjukdomar som kännetecknas av oegentligheter i immunförsvarets cellutveckling och/eller cellmognadsprocess. Immunförsvaret är uppdelat i flera komponenter vars kombinerade verkan ansvarar för försvaret mot olika smittämnen (dvs. invaderande mikroskopiska livsformer ). T-cellssystemet (cellmedierat immunförsvar) ansvarar för att bekämpa jäst och svamp, flera virus och vissa bakterier. B-cellssystemet (humoralt immunförsvar) bekämpar infektioner som orsakas av andra virus och särskilt inkapslade bakterier. Det gör det genom att utsöndra immunfaktorer som kallas antikroppar (även kallade immunoglobuliner) i den flytande delen av blodet (serum) och kroppssekret (t.ex. saliv). Det finns fyra huvudklasser av immunglobuliner (Ig): IgM, IgG, IgA och IgE. Antikroppar kan direkt döda mikroorganismer eller belägga dem så att de lättare förstörs av vita blodkroppar. (De vita blodkropparna är en del av kroppens försvarssystem och spelar en viktig roll för att skydda mot infektioner samt bekämpa infektioner när de väl har uppstått). Dessutom produceras antikroppar efter vaccination, vilket ger skydd mot infektionssjukdomar som polio, mässling och stelkramp.

Individen med AR-HIES har onormalt höga nivåer av immunglobulinet IgE i den flytande delen av blodet (därav uttrycket ”hyper IgE”). Drabbade individer har också onormalt många vita blodkroppar, så kallade eosinofiler, i hela kroppen (eosinofili). På grund av problemen i immunsystemet är personer med AR-HIES mottagliga för återkommande episoder av vissa bakterieinfektioner som drabbar hud och lungor samt återkommande virusinfektioner.

Det första symtomet på AR-HIES kan vara ett torrt, rött, fjällande hudutslag (eksem) som utvecklas vid födseln eller tidigt under spädbarnstiden. Klåda (pruritus) kan också förekomma. Dessutom är spädbarn särskilt känsliga för bakterieinfektioner, särskilt stafylokockinfektioner. Sådana infektioner kan leda till att det bildas bölder och pusfyllda hål (abscesser) på huden. Dessa abscesser kallas ”kalla” abscesser eftersom de saknar de normala omgivande tecknen på infektioner såsom värme och rodnad. Abscesser kan också hittas på benet bakom örat (mastoid), lederna, tandköttet, luftvägarna i lungorna (bronkerna) och i själva lungorna.

Individen med AR-HIES utvecklar också återkommande lunginfektioner (lunginflammation). Lunginflammation är ofta förknippad med vätskeansamling runt lungorna (pleurautgjutning) eller pus i området mellan lungans yttre yta och bröstväggen (emyem). Personer med AR-HIES kan utveckla upprepade episoder av luftvägsinfektioner (bronkit), bihåleinflammation (sinusit) och infektioner i mellanörat (otitis media).

Hudinfektioner i samband med AR-HIES orsakas oftast av Staphylococcus aureus. Lunginflammation och luftvägsinfektioner i samband med AR-HIES beror främst på ett brett spektrum av grampositiva och gramnegativa bakterier och svampar, inklusive Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pneumocystis jirovecii och Histoplasma capsulaum.

Inom bakterieinfektioner är personer med AR-HIES särskilt mottagliga för virusinfektioner såsom herpes simplex (HSV) och herpes zoster (VZV), molluscum contagiosum (MCV) och humant papillomvirus (HPV). Dessa infektioner, som är omfattande, svårkontrollerade och stympande, uppträder ofta samtidigt.

Affekterade personer har utvecklat kroniska orolabiala eller ulcerativa anogenitala infektioner med herpes simplex-virus. Eczema herpeticum samt inflammation i hornhinnan (keratit) med herpesvirus förekommer också. Vissa personer med AR-HIES har utvecklat en allvarlig viral hudinfektion som kallas Molluscum contagiosum och som orsakas av molluscum contagiosum-virus (MCV). Denna infektion kännetecknas av upphöjda knölar eller utväxter (noduli) på huden som ofta blir röda eller inflammerade. Knölarna kan också vara ömma och kliande. Upprepade infektioner med varicella zoster-virus, det virus som orsakar vattkoppor, har också rapporterats i litteraturen.

Förutom infektionskänslighet kan personer med AR-HIES uppvisa olika neurologiska symtom. Sådana symtom är bland annat partiell ansiktsförlamning, vävnadsdegeneration på grund av bristande blodflöde (ischemisk infarkt), inflammation av blodkärl (vaskulit) i hjärnan och förlamning på ena sidan av kroppen (hemiplegi). Neurologiska symtom kan utvecklas till att orsaka livshotande komplikationer inklusive blödning (hemorragi) i hjärnan eller breddning eller utbuktning av väggen i en artär eller ven i hjärnan (aneurysm).

Individen med AR-HIES kan också ha en benägenhet att utveckla autoimmuna sjukdomar som hemolytisk anemi. Termen autoimmun avser tillstånd där kroppens naturliga försvar mot invaderande mikroorganismer felaktigt angriper frisk vävnad. Hemolytisk anemi kännetecknas av att röda blodkroppar förstörs i förtid snabbare än de kan reproduceras. Anemi kan resultera i trötthet, blekhet, snabb hjärtrytm, andfåddhet, mörk urin och frossa.

I motsats till den vanligare AD-HIES utvecklar 50-70 % av patienterna med AR-HIES allvarliga allergier, inklusive anafylaxi mot mat- och miljöantigener, och cirka 30 % har astma.