Progressionskaraktäristika hos European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): en tvåårig kohortstudie

Bakgrund: European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) är ett prospektivt internationellt register som undersöker den naturliga utvecklingen av Friedreichs ataxi. Vi använde data från EFACTS för att bedöma sjukdomsprogressionen och det prediktiva värdet av sjukdomsrelaterade faktorer på progressionen samt uppskattade urvalsstorlekar för interventionella randomiserade kliniska prövningar.

Metoder: Vi rekryterade patienter med genetiskt bekräftad Friedreichs ataxi från 11 europeiska studieplatser i Österrike, Belgien, Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien och Storbritannien. Patienterna undersöktes vid tre besök – baseline, 1 år och 2 år. Vårt primära resultat var Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Sekundära resultat var Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS), Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI), phonemic verbal fluency (PVF) och livskvalitetsmåtten aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och EQ-5D-3L-index. Vi uppskattade den årliga progressionen för varje utfall med linjär blandad effektmodellering. Denna studie är registrerad hos ClinicalTrials.gov, nummer NCT02069509, och uppföljningsbedömningar och rekrytering av nya patienter pågår.

Resultat: Mellan 15 september 2010 och 21 november 2013 rekryterade vi 605 patienter med Friedreichs ataxi. 546 patienter (90 %) bidrog med data med minst ett uppföljningsbesök. Progressionshastigheten på SARA var 0-77 poäng per år (SE 0-06) i den totala kohorten. Försämring av SARA var förknippad med yngre debutålder (-0-02 poäng per år per åldersår) och lägre SARA-grundpoäng (-0-07 poäng per år per grundpoäng). Patienter med fler än 353 GAA-upprepningar på den kortare allelen av FXN-lokuset hade en högre SARA-progressionsgrad (0-09 poäng per år per ytterligare 100 upprepningar) än patienter med färre än 353 upprepningar. Den årliga försämringen var 0-10 poäng per år (0-03) för INAS, -0-04 poäng per år (0-01) för SCAFI, 0-93 poäng per år (0-06) för ADL och -0-02 poäng per år (0-004) för EQ-5D-3L. PVF-prestanda förbättrades med 0-99 ord per år (0-14). För att upptäcka en 50-procentig minskning av SARA-progressionen vid 80 % effekt skulle 548 patienter behövas i en ettårig klinisk prövning och 184 patienter skulle behövas i en tvåårig prövning.

Tolkning: Våra resultat visar att SARA är en lämplig klinisk skattningsskala för att upptäcka försämring av ataxi-symtom över tid; ADL är ett lämpligt mått för att övervaka förändringar i dagliga egenvårdsaktiviteter; och yngre ålder vid sjukdomsdebut är en viktig prediktor för snabbare sjukdomsprogression. Resultaten av den longitudinella EFACTS-analysen ger lämpliga utfallsmått och beräkningar av urvalsstorlek för utformningen av kommande kliniska prövningar av Friedreichs ataxi.

Finansiering: Europeiska kommissionen.