Portalen för sällsynta sjukdomar och särläkemedel

Patienterna har en födelsevikt som ligger över genomsnittet på grund av lindrig hydrops och uppvisar vanligen allvarliga svårigheter att äta efter födseln och har svårt att trivas. De allvarliga utfodringssvårigheterna gör det vanligtvis nödvändigt att placera en utfodringssond. Utvecklingsförsening med kortväxthet och mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning förekommer i de flesta fall. Bland kännetecknen kan nämnas relativ makrocefali, grova ansiktsdrag (epikantalsvep, fylliga kinder, lågt satta och framträdande öron, uppåtriktad nästipp, stor mun med framträdande läppar), lockigt eller sparsamt, fint hår, lös, mjuk hud med djupa palmar- och plantarfalsar och papillomata (bål, extremiteter, perinasal och/eller perianal region, vanligen under barndomen). Muskuloskeletala kännetecken är bland annat ledslaxitet och ulnardeviation i handleder och fingrar, höftledsdysplasi och kyfoskolios hos äldre personer. Kardiovaskulära manifestationer omfattar valvulär lungstenos, arytmi (ektopisk eller multifokal förmakstickning), hypertrofisk kardiomyopati och sällan aortavidgning. De rapporterade neurologiska tecknen är hydrocefalus, kramper, Arnold-Chiari-malformation typ I, syringomyeli och fastspänd ryggmärg. I senare barndom utvecklar patienterna ofta spända akillessener som kan kräva kirurgisk korrigering. Puberteten är ofta försenad eller störd. Sjukdomen utvecklas med åldern och patienterna uppvisar ofta tecken på för tidigt åldrande, osteoporos och osteopeni. En ökad risk på cirka 10-15 % för solida maligna tumörer (embryonalt rhabdomyosarkom, neuroblastom i tidig barndom och övergångscellkarcinom i urinblåsan i tonåren) rapporteras.