Klinisk betydelse av esteraser hos människan

Esteraser, hydrolaser som delar esterbindningar, hydrolyserar ett antal föreningar som används som läkemedel hos människor. De inblandade enzymerna klassificeras allmänt som kolinesteraser (inklusive acetylkolinesteras), karboxylesteraser och arylesteraser, men bortsett från acetylkolinesteras är deras biologiska funktion okänd. Det acetylkolinesteras som finns i de nervändar som är involverade i neurotransmissionen hämmas av antikolinesterasläkemedel, t.ex. neostigmin, och av organofosforföreningar (främst insektsmedel). Kolinesteraser är främst inblandade i läkemedelshydrolys i plasma, arylesteraser i plasma och röda blodkroppar och karboxylesteraser i lever, tarm och andra vävnader. Esteraserna är specifika för vissa substrat och hämmare, men ett läkemedel hydrolyseras ofta av mer än ett esteras på olika ställen. Aspirin (acetylsalicylsyra) hydrolyseras till exempel till salicylat av karboxylesteraser i levern under den första passagen. Endast 60 % av en oral dos når den systemiska cirkulationen där den hydrolyseras av plasmakolinesteraser och arylesteraser i albumin och röda blodkroppar. Koncentrationen av aspirin i förhållande till salicylat i cirkulationen kan således påverkas av individuella variationer i esterasnivåerna och de olika esterasernas relativa roller, vilket kan påverka den totala farmakologiska effekten. Andra läkemedel har undersökts i mindre utsträckning än aspirin, bland annat heroin (diacetylmorfin), suxametonium (succinylkolin), klofibrat, karbimazol, prokain och andra lokalbedövningsmedel. Esterprodruger används i stor utsträckning för att förbättra absorptionen av läkemedel och i depåpreparat. Det aktiva läkemedlet frigörs genom hydrolys av vävnadskarboxylesteraser. Individuella skillnader i esterasaktivitet kan vara genetiskt betingade, vilket är fallet med atypiska kolinesteraser och den polymorfa fördelningen av paraoxonas i serum och esteras D i röda blodkroppar.