Heparinomvändning genom en oligoetenglykolfunktionaliserad guanidinocalixaren – Chemical Science (RSC Publishing)

Unfraktionerat heparin (UFH), en naturligt förekommande anjonisk polysackarid, används i stor utsträckning som antikoagulantia i klinisk praxis. Vid överdosering eller användning hos känsliga patienter kan UFH orsaka olika risker och en UFH-neutralisator måste administreras omedelbart för att upphäva hepariniseringen. Den vanligaste UFH-neutralisatorn, protaminsulfat, orsakar dock ofta olika biverkningar, varav vissa är livshotande. Här har vi konstruerat en mycket biokompatibel, oligoetenglykolfunktionaliserad guanidinocalixaren (GC4AOEG) som en antidot mot UFH. GC4AOEG och UFH uppvisade en stark bindningsaffinitet, vilket säkerställer specifik igenkänning och neutralisering av UFH av GC4AOEG in vitro och in vivo. Följaktligen lindrades UFH-inducerad överdriven blödning avsevärt av GC4AOEG i olika blödningsmodeller för möss. Dessutom observerades inga biverkningar under dessa behandlingar in vivo. Sammantaget kan GC4AOEG, som en strategiskt utformad, biokompatibel artificiell receptor med stark igenkänningsaffinitet mot UFH, ha en betydande klinisk potential som ett alternativt medel för reversering av UFH.