Gonadal dysgenes

46,XX Gonadal DysgenesisEdit

46,XX gonadal dysgenes är karakteristisk för kvinnlig hypogonadism med karyotyp 46,XX.Streckade äggstockar finns med icke-funktionella vävnader som inte kan producera den nödvändiga könssteroiden östrogenLåga nivåer av östrogen påverkar HPG-axeln utan återkoppling till främre hypofysen för att hämma sekretionen av FSH och LH.FSH och LH utsöndras i onormalt höga nivåer.Felaktiga nivåer av dessa hormoner leder till att man inte kan inleda puberteten, genomgå menarche och utveckla sekundära könsegenskaper.Om tillräckligt med funktionell äggstocksvävnad finns kan begränsade menstruationscykler förekomma.

Patogenesen för 46,XX gonaddysgenes är oklar, eftersom den kan yttra sig från en mängd olika dysregulationer.Avbrott under ovarieutvecklingen i embryogenesen kan orsaka 46,XX gonadal dysgenes med fall av avvikelser i FSH-receptornoch mutationer i steroidogenic acute regulatory protein (StAR-protein) som reglerar produktionen av steroidhormon.

46,XY Gonadal DysgenesisRedigera

46,XY gonaddysgenes är karakteristisk för manlig hypogonadism med karyotyp 46,XY.

I embryogenesen styrs utvecklingen av de manliga könskörtlarna av den testisbestämmande faktorn som ligger på den könsbestämmande regionen på Y-kromosomen (SRY) De manliga könskörtlarna är beroende av SRY och av signalvägarna som initieras till flera andra gener för att underlätta utvecklingen av testiklarna.

Ätiologin för 46,XY gonaddysgenes kan orsakas av mutationer i de gener som är involverade i testikelutvecklingen, såsom SRY, SOX9, WT1, SF1 och DHH.Om en enskild eller en kombination av dessa gener muteras eller raderas, störs nedströms signalering, vilket leder till missbildningar av de manliga yttre könsorganen.

SRY verkar på genen SOX9 som driver bildandet av Sertoli-celler och differentiering av testiklarna. en avsaknad av SRY gör att SOX9 inte uttrycks vid rätt tidpunkt eller i rätt koncentration, vilket leder till en brist i produktionen av testosteron och anti-mülleriskt hormon.Otillräckliga nivåer av testosteron och Anti-Müllerian hormon stör utvecklingen av Wolffian ducts och inre genitalier som är viktiga för utvecklingen av det manliga könsorganet. bristen på de manliga associerade steroidhormonerna driver utvecklingen av Müllerian ducts och främjar utvecklingen av kvinnliga genitalier.

Gonadal strimmor ersätter vävnaderna i testiklarna, och liknar ovarie stroma som saknar folliklar. 46,XY-gonaddysgenes kan förbli obeaktat tills försenad pubertetsutveckling observeras.

Omkring 15 % av fallen av 46, XY-gonaddysgenes bär på de novo-mutationer i SRY-genen,med en okänd orsak för den resterande delen av 46, XY-gonaddysgenesipatienterna.

Mixed Gonadal DysgenesisEdit

Mixed gonadal dysgenesis, även känd som X0/XY-mosaikism eller partiell gonadal dysgenesisär en könsutvecklingsstörning som är förknippad med könskromosomaneeuploidi och mosaikism av Y-kromosomen.Mixed gonadal dysgenesis är närvaron av två eller fler könsceller.

Den grad av utveckling av det manliga reproduktionsorganet bestäms av andelen könsceller som uttrycker XY-genotypen.

Manifestationer av blandad gonadaldysgenes är mycket varierande med asymmetri i gonadutvecklingen av testiklar och streak gonad, som redovisas av andelen celler som uttrycker XY-genotypen.Den dysgena testisen kan ha tillräcklig funktionell vävnad för att producera tillfredsställande nivåer av testosteron för att orsaka maskulinisering.

Mixed gonadal dysgenesis är dåligt förstådd på molekylär nivå.Förlusten av Y-kromosomen kan uppstå på grund av deletioner, translokationer eller misslyckad migration av parade kromosomer under celldelningen.Den kromosomala förlusten resulterar i partiellt uttryck av SRY-genen, vilket ger upphov till onormal utveckling av fortplantningsorganen och förändrade hormonnivåer.

Turners syndromRedigera

Turners syndrom, även känt som 45,X eller 45,X0, är en kromosomavvikelse som kännetecknas av att den andra X-kromosomen helt eller delvis saknas, vilket ger ett kromosomantal på 45, i stället för det korrekta antalet på 46 kromosomer.

Dysreglering av meiosesignaler till könscellerna under embryogenesen kan resultera i nondisjunktion och monosomi X på grund av misslyckad separation av kromosomer antingen i föräldrarnas gamet eller under tidiga embryonala delningar.

Ätiologin för Turner syndroms fenotyp kan vara ett resultat av haploinsufficiens, där en del av kritiska gener görs inaktiva under embryogenesen.Normal ovarieutveckling kräver dessa vitala regioner av X-kromosomen som är inaktiverade. kliniska manifestationer inkluderar primär amenorré, hypergonadotropisk hypogonadism, streckkörtlar, infertilitet och misslyckande med att utveckla sekundära könsegenskaper. torners syndromet diagnostiseras inte förrän en försenad debut av puberteten med mullerska strukturer som befinns vara i infantilt stadium.Fysiska fenotypiska kännetecken inkluderar kortväxthet, dysmorfiska drag och lymfödem vid födseln.Komorbiditeter inkluderar hjärtfel, syn- och hörselproblem, diabetes och låg produktion av sköldkörtelhormon.

Endokrina störningarRedigera

Endokrina störningar stör det endokrina systemet och hormoner.Hormoner är avgörande för att de korrekta händelserna i embryogenesen ska inträffa.Fosterutvecklingen är beroende av att hormonerna levereras vid rätt tidpunkt för celldifferentiering och mognad.Störningar kan orsaka störningar i den sexuella utvecklingen som leder till gonaddysgenes.