Genotoxicitet: skador på DNA och dess konsekvenser

Ett genotoxin är en kemikalie eller ett agens som kan orsaka DNA- eller kromosomskador. En sådan skada i en könscell har potential att orsaka en ärftlig förändrad egenskap (germina mutation). DNA-skador i en somatisk cell kan leda till en somatisk mutation som kan leda till malign omvandling (cancer). Många in vitro- och in vivo-tester för genotoxicitet har utvecklats som, med en rad olika slutpunkter, upptäcker DNA-skador eller deras biologiska konsekvenser i prokaryota (t.ex. bakterier) eller eukaryota (t.ex. däggdjurs-, fågel- eller jästceller). Dessa tester används för att utvärdera säkerheten hos miljökemikalier och konsumentprodukter och för att utforska verkningsmekanismen hos kända eller misstänkta cancerframkallande ämnen. Många kemiska carcinogener/mutagena ämnen genomgår metabolisk aktivering till reaktiva arter som binder kovalent till DNA, och de DNA-addukter som bildas på detta sätt kan påvisas i celler och i mänskliga vävnader med hjälp av en rad olika känsliga tekniker. Upptäckten och karakteriseringen av DNA-addukter i mänskliga vävnader ger ledtrådar till cancerens etiologi. Karakterisering av genmutationer i mänskliga tumörer, tillsammans med kända mutagena profiler av genotoxiner i experimentella system, kan ge ytterligare information om miljömutagens roll i cancer hos människor.