Gardasil 9 suspension för injektion

Farmakoterapeutisk grupp: Vacciner, Papillomavirusvacciner, ATC-kod: J07BM03

Aktionsmekanism

Gardasil 9 är ett adjuverat icke-infektiöst rekombinant 9-valent vaccin. Det framställs av de högt renade virusliknande partiklarna (VLP) av det stora kapsid L1-proteinet från samma fyra HPV-typer (6, 11, 16, 18) i qHPV-vaccinet och från ytterligare fem HPV-typer (31, 33, 45, 52, 58). Det använder samma amorfa aluminiumhydroxifosfat-sulfat-adjuvans som qHPV-vaccinet. VLPs kan inte infektera celler, reproducera sig eller orsaka sjukdom. L1 VLP-vaccinets effektivitet tros förmedlas av utvecklingen av ett humoralt immunsvar. Genotyperna för vaccinet som består av HPV-typerna 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 kommer att kallas vaccin-HPV-typer.

Baserat på epidemiologiska studier förväntas Gardasil 9 skydda mot de HPV-typer som orsakar ungefär: 90 % av livmoderhalscancer, mer än 95 % av adenokarcinom in situ (AIS), 75-85 % av höggradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2/3), 85-90 % av HPV-relaterad vulvacancer, 90-95 % av HPV-relaterad höggradig vulvaintepitelial neoplasi (VIN 2/3), 80-85 % av HPV-relaterad vaginal cancer, 75-85 % av HPV-relaterad höggradig vaginal intraepitelial neoplasi (VaIN 2/3), 90-95 % av HPV-relaterad analcancer, 85-90 % av HPV-relaterad höggradig anal intraepitelial neoplasi (AIN 2/3) och 90 % av genitala vårtor.

Indikationen för Gardasil 9 grundar sig på:

– påvisad effekt av qHPV-vaccin för att förebygga persisterande infektion och sjukdom relaterad till HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 hos kvinnor i åldrarna 16 till 45 år och män i åldrarna 16 till 26 år.

– Påvisning av icke-inferior immunogenicitet mellan Gardasil 9 och qHPV-vaccinet för HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 hos flickor i åldrarna 9-15 år, kvinnor och män i åldrarna 16-26 år; effekten för Gardasil 9 mot persisterande infektion och sjukdom relaterad till HPV-typerna 6, 11, 16 eller 18 kan antas vara jämförbar med qHPV-vaccinets effekt.

– påvisad effekt mot persisterande infektion och sjukdom relaterad till HPV-typerna 31, 33, 45, 52 och 58 hos flickor och kvinnor i åldern 16-26 år, och

– påvisad immunogenicitet mot HPV-typerna i Gardasil 9 hos pojkar och flickor i åldern 9-15 år, män i åldern 16-26 år och kvinnor i åldern 27-45 år, jämfört med flickor och kvinnor i åldern 16-26 år.

Kliniska studier för Gardasil 9

Effektivitet och/eller immunogenicitet för Gardasil 9 bedömdes i tio kliniska studier. Kliniska studier som utvärderade effekten av Gardasil 9 mot placebo var inte godtagbara eftersom HPV-vaccination rekommenderas och genomförs i många länder för skydd mot HPV-infektion och sjukdom.

Därför utvärderade den centrala kliniska studien (protokoll 001) effekten av Gardasil 9 med qHPV-vaccin som jämförelse.

Effektiviteten mot HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 bedömdes i första hand med hjälp av en överbryggningsstrategi som visade jämförbar immunogenicitet (mätt med geometriska medeltitrar ) för Gardasil 9 jämfört med qHPV-vaccin (protokoll 001, GDS01C/protokoll 009 och GDS07C/protokoll 020).

I den pivotala studien protokoll 001 utvärderades effekten av Gardasil 9 mot HPV-typerna 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin hos kvinnor i åldrarna 16-26 år (N=14 204: 7 099 som fick Gardasil 9; 7 105 som fick qHPV-vaccin).

Protokoll 002 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos flickor och pojkar i åldern 9-15 år och kvinnor i åldern 16-26 år (N=3 066: 1 932 flickor, 666 pojkar och 468 kvinnor som fick Gardasil 9).

Protokoll 003 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos män i åldern 16 till 26 år och kvinnor i åldern 16 till 26 år (N=2 515:1 103 heterosexuella män; 313 män som har sex med män; och 1 099 kvinnor som får Gardasil 9).

Protokoll 004 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos kvinnor i åldern 16 till 45 år (N=1 210: 640 kvinnor i åldern 27 till 45 år och 570 kvinnor i åldern 16 till 26 år).

Protokollen 005 och 007 utvärderade Gardasil 9 som administrerades samtidigt med vacciner som rekommenderas rutinmässigt till flickor och pojkar i åldern 11-15 år (N=2 295).

Protokoll 006 utvärderade administrering av Gardasil 9 till flickor och kvinnor i åldern 12-26 år som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin (N=921; 615 fick Gardasil 9 och 306 fick placebo).

GDS01C/Protokoll 009 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos flickor i åldern 9 till 15 år (N=600; 300 som fick Gardasil 9 och 300 som fick qHPV-vaccin).

GDS07C/Protokoll 020 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos män i åldern 16-26 år (N=500; 249 som fick Gardasil 9 och 251 som fick qHPV-vaccin).

Protokoll 010 utvärderade immunogeniciteten hos 2 doser Gardasil 9 hos flickor och pojkar i åldern 9-14 år och 3 doser Gardasil 9 hos flickor i åldern 9-14 år och kvinnor i åldern 16-26 år (N=1 518; 753 flickor; 451 pojkar och 314 kvinnor).

Studier som stödjer effekten av Gardasil 9 mot HPV-typerna 6, 11, 16, 18

Effektivitet av qHPV-vaccin mot HPV-typerna 6, 11, 16, 18

Effektiviteten och långtidseffektiviteten av qHPV-vaccin mot HPV 6-, 11-, 16- och 18-relaterade sjukdomsendpunkter har visats i kliniska studier i PPE-populationen (Per Protocol Efficacy). PPE-populationen bestod av individer som fick alla 3 vaccinationer med qHPV-vaccin i grundstudien inom 1 år efter inskrivning utan större avvikelser från studieprotokollet, som var seronegativa för de relevanta HPV-typerna (typerna 6, 11, 16 och 18) före dos 1, och bland försökspersoner som var 16 år och äldre vid inskrivningen i grundstudien, var PCR-negativa för de relevanta HPV-typerna före dos 1 till en månad efter dos 3 (månad 7).

I 16- till 26-åriga kvinnor (N=20 541) var effekten mot HPV 16- och 18-relaterade CIN2/3, AIS eller livmoderhalscancer 98,2 % (95 % KI: 93,5, 99,8) baserat på uppföljning till 4 år (median 3,6 år); effekten mot HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterade sjukdomar var 96,0 % (95 % KI: 92,3, 98,5).2) för CIN eller AIS, 100 % (95 % KI: 67,2, 100) för VIN2/3, 100 % (95 % KI: 55,4, 100) för VaIN2/3 och 99,0 % (95 % KI: 96,2, 99,9) för genitala vårtor.

I 24-45-åriga kvinnor (N=3 817) var effekten mot HPV 6, 11, 16 och 18-relaterad persisterande infektion, genitala vårtor, vulvära och vaginala lesioner, CIN av alla grader, AIS och livmoderhalscancer 88,7 % (95 % KI: 78,1, 94,8).

I 16- till 26-åriga män (N=4 055) var effekten mot HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterade sjukdomar 74,9 % (95 % KI: 8,8, 95,4) för AIN 2/3 (median uppföljningstid på 2.15 år), 100,0 % (95 % KI: -52,1, 100) för penil/perineal/perianal intraepitelial neoplasi (PIN) 1/2/3 och 89,3 % (95 % KI: 65,3, 97,9) för genitala vårtor (medianuppföljningstid på 4 år).

I den långsiktiga förlängda registerstudien för 16-23-åriga kvinnor (n = 2 121) observerades inga fall av höggradig CIN upp till cirka 14 år. I denna studie påvisades ett varaktigt skydd statistiskt till cirka 12 år.

I långtidsförlängningar av kliniska studier observerades inga fall av höggradig intraepitelial neoplasi och inga fall av genitala vårtor:

– till och med 10,7 år hos flickor (n=369) och 10,6 år hos pojkar (n=326), 9-15 år gamla vid vaccinationstillfället (medianuppföljning på 10.0 år respektive 9,9 år),

– till och med 11,5 år hos män (n=917), 16-26 år vid vaccinationstillfället (medianuppföljning 9,5 år) och till och med 10,1 år hos kvinnor (n=685), 24-45 år vid vaccinationstillfället (medianuppföljning 8,7 år).

Immunogenicitetsöverbryggning från qHPV-vaccin till Gardasil 9 för HPV-typerna 6, 11, 16 och 18

Sammanställning av Gardasil 9 med qHPV-vaccin med avseende på HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 genomfördes i en population av kvinnor i åldrarna 16-26 år från protokoll 001, flickor i åldrarna 9-15 år från GDS01C/protokoll 009 och män i åldrarna 16-26 år från GDS07C/protokoll 020.

En statistisk analys av icke-inferioritet utfördes vid månad 7 där man jämförde cLIA anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 och anti-HPV 18 GMT mellan individer som fått Gardasil 9 och individer som fått Gardasil. Immunsvar, mätt med GMT, för Gardasil 9 var inte bättre än immunsvar för Gardasil (tabell 3). I kliniska studier blev 98,2 % till 100 % som fick Gardasil 9 seropositiva för antikroppar mot alla 9 vaccintyper vid månad 7 i alla testade grupper. I protokoll 001 var GMT för HPV-6, -11, -16 och -18 jämförbara hos försökspersoner som fått qHPV-vaccin eller Gardasil 9 i minst 3,5 år.

Tabell 3: Jämförelse av immunsvar (baserat på cLIA) mellan Gardasil 9 och qHPV-vaccin för HPV-typerna 6, 11 och 16, och 18 i PPI-populationen (Per Protocol Immunogenicity)* av 9 till 15-åringar.flickor och kvinnor och män i åldern 16-26 år

*PPI-populationen bestod av individer som fick alla tre vaccinationer inom fördefinierade dagintervall, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet, uppfyllde fördefinierade kriterier för intervallet mellan besöket i månad 6 och månad 7, var seronegativa för de relevanta HPV-typerna (typ 6, 11, 16 och 18) före dos 1, och bland 16-26-åriga kvinnor var PCR-negativa för de relevanta HPV-typerna före dos 1 till och med en månad efter dos 3 (månad 7).

§mMU=milli-Merck-enheter.

¶p-värde <0,001.

#Demonstration av icke-underlägsenhet krävde att den nedre gränsen för 95 % KI för GMT-förhållandet var större än 0.67.

CI= Konfidensintervall.

GMT=Geometric Mean Titres.

cLIA= Competitive Luminex Immunoassay.

N= Antal individer som randomiserats till respektive vaccinationsgrupp och som fått minst en injektion.

n= Antal individer som bidragit till analysen.

Studier som stödjer effekten av Gardasil 9 mot HPV-typerna 31, 33, 45, 52 och 58

Effektiviteten av Gardasil 9 hos kvinnor i åldrarna 16 till 26 år bedömdes i en aktiv jämförelsekontrollerad, dubbelblind, randomiserad klinisk studie (protokoll 001) som omfattade totalt 14 204 kvinnor (Gardasil 9 = 7 099; qHPV-vaccin = 7 105). Försökspersonerna följdes upp till 67 månader efter dos 3 med en medianlängd på 43 månader efter dos 3.

Gardasil 9 var effektivt för att förebygga HPV 31-, 33-, 45-, 52- och 58-relaterad persisterande infektion och sjukdom (tabell 4). Gardasil 9 minskade också förekomsten av HPV 31-, 33-, 45-, 52- och 58-relaterade Pap-test-avvikelser, ingrepp i livmoderhalsen och yttre könsorganen (dvs. biopsier) och ingrepp i samband med definitiv behandling av livmoderhalsen (tabell 4).

Tabell 4: Analys av effekten av Gardasil 9 mot HPV-typerna 31, 33, 45 och 52, och 58 i PPE‡-populationen av 16-26-åriga kvinnor

‡PPE-populationen bestod av individer som fick alla 3 vaccinationer inom ett år efter inskrivning, hade inga större avvikelser från studieprotokollet, var naiva (PCR-negativa och seronegativa) för de relevanta HPV-typerna (typ 31, 33, 45, 52 och 58) före dos 1, och som förblev PCR-negativa för de relevanta HPV-typerna en månad efter dos 3 (månad 7).

N=Antal individer som randomiserats till respektive vaccinationsgrupp och som fått minst en injektion.

n=Antal individer som bidragit till analysen.

§Persisterande infektion som påvisats i prover från två eller flera på varandra följande besök med 6 månaders (±1 månads besöksfönster) mellanrum.

¶Persistent infektion påvisad i prover från tre eller fler på varandra följande besök med 6 månaders mellanrum.

#Papanicolaou-test.

CI=konfidensintervall.

ASC-US=Atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse.

HR=hög risk.

*Antal individer med minst ett uppföljningsbesök efter månad 7.

**Personerna följdes upp till 67 månader efter dosering 3 (median 43 månader efter dosering 3).

αInga fall av livmoderhalscancer, VIN2/3, vulvar- och vaginacancer diagnostiserades i PPE-populationen.

†Loop electrosurgical excision procedure (LEEP) eller konisering.

Tillkommande effektutvärdering av Gardasil 9 mot vaccin HPV-typer

Då effekten av Gardasil 9 inte kunde utvärderas mot placebo genomfördes följande explorativa analyser.

Effektivitetsutvärdering av Gardasil 9 mot höggradiga sjukdomar i livmoderhalsen orsakade av vaccin-HPV-typer i PPE

Effektiviteten av Gardasil 9 mot CIN 2 och värre relaterade till vaccin-HPV-typer jämfört med qHPV-vaccin var 94,4 % (95 % KI 78,8, 99,0) med 2/5 952 mot 36/5 947 fall. Effekten av Gardasil 9 mot CIN 3 relaterad till HPV-typer från vaccinet jämfört med qHPV-vaccin var 100 % (95 % KI 46,3, 100,0) med 0/5 952 jämfört med 8/5 947 fall.

Inverkan av Gardasil 9 mot livmoderhalsbiopsi och definitiv terapi relaterad till vaccin-HPV-typer i PPE

Effektiviteten av Gardasil 9 mot livmoderhalsbiopsi relaterad till vaccin-HPV-typer jämfört med qHPV-vaccin var 95,9 % (95 % KI 92,7, 97,9) med 11/6 016 jämfört med 262/6 018 fall. Effekten av Gardasil 9 mot definitiv behandling av livmoderhalsen (inklusive loop electrosurgical excision procedure eller konisation) relaterad till vaccin HPV-typer jämfört med qHPV-vaccin var 90,7 % (95 % CI 76,3, 97,0) med 4/6 016 jämfört med 43/6 018 fall.

Studier av långtidseffektivitet

En undergrupp av försökspersoner följs upp i 10 till 14 år efter Gardasil 9-vaccinationen för säkerhet, immunogenicitet och effektivitet mot kliniska sjukdomar relaterade till HPV-typerna i vaccinet.

I de långvariga förlängningarna av de kliniska studierna protokoll 001 och 002, observerades effektivitet i PPE-populationen. PPE-populationen bestod av individer:

– som fick alla 3 vaccinationer inom 1 år efter inskrivning, utan större avvikelser från studieprotokollet,

– som var seronegativa för den eller de relevanta HPV-typerna i vaccinet före dos 1 och bland kvinnor i åldern 16 till 26 år, PCR-negativa för den eller de relevanta HPV-typerna i vaccinet före dos 1 fram till en månad efter dos 3 (månad 7).

I protokoll 001-registerstudie observerades inga fall av vaccin HPV-typer relaterade höggradiga CIN fram till 9,5 år efter dos 3 (medianuppföljning 6,3 år) hos kvinnor (n = 1 448) som var i åldern 16 till 26 år vid tidpunkten för vaccination med Gardasil 9.

I förlängningsstudien i protokoll 002 observerades inga fall av höggradig intraepitelial neoplasi eller genitala vårtor till och med 8,2 år efter dosering 3 (medianuppföljning 7,6 år) hos flickor (n = 864) och till och med 8,1 år efter dosering 3 (medianuppföljning 7.6 år) hos pojkar (n = 261) som var i åldern 9 till 15 år vid vaccinationstillfället med Gardasil 9.

Immunogenicitet

Den lägsta anti-HPV-titer som ger skyddande effekt har inte fastställts.

Typspecifika immunoassays med typspecifika standarder användes för att bedöma immunogeniciteten för varje HPV-typ i vaccinet. Dessa tester mätte antikroppar mot neutraliserande epitoper för varje HPV-typ. Skalorna för dessa tester är unika för varje HPV-typ; därför är jämförelser mellan olika typer och med andra tester inte lämpliga.

Immunsvar på Gardasil 9 vid månad 7

Immunogenicitet mättes genom (1) den procentuella andelen individer som var seropositiva för antikroppar mot den relevanta vaccin-HPV-typen, och (2) Geometric Mean Titre (GMT).

Gardasil 9 inducerade robusta anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 och anti-HPV 58-svar som uppmättes vid månad 7, i protokoll 001, 002, 004, 005, 007 och GDS01C/Protokoll 009. I kliniska studier blev 99,2 % till 100 % som fick Gardasil 9 seropositiva för antikroppar mot alla 9 vaccintyper vid månad 7 i alla testade grupper. GMT var högre hos flickor och pojkar än hos kvinnor i åldern 16-26 år, och högre hos pojkar än hos flickor och kvinnor. Som förväntat för kvinnor i åldern 27 till 45 år (protokoll 004) var de observerade GMT lägre än de som sågs hos kvinnor i åldern 16 till 26 år.

Anti-HPV-svar vid månad 7 bland flickor/pojkar i åldern 9 till 15 år var jämförbara med anti-HPV-svar hos kvinnor i åldern 16 till 26 år i den kombinerade databasen av immunogenicitetsstudier för Gardasil 9.

På grundval av denna överbryggning av immunogenicitet kan man dra slutsatsen att Gardasil 9 är effektivt för flickor och pojkar i åldern 9-15 år.

I protokoll 003 var GMTs av anti-HPV-antikroppar vid månad 7 bland pojkar och män (HM) i åldern 16-26 år jämförbara med GMTs av anti-HPV-antikroppar bland flickor och kvinnor i åldern 16-26 år för HPV-typer i vaccinet. Hög immunogenicitet hos MSM i åldern 16-26 år observerades också, även om den var lägre än hos HM, på samma sätt som för qHPV-vaccin. I protokoll 020/GDS07C var GMTs för anti-HPV-antikroppar vid månad 7 bland pojkar och män (HM) i åldern 16-26 år jämförbara med GMTs för anti-HPV-antikroppar bland pojkar och män (HM) i åldern 16-26 år som administrerats med qHPV-vaccinet för HPV 6, 11, 16 och 18. Dessa resultat stöder effekten av Gardasil 9 i den manliga populationen.

I protokoll 004 var GMT för anti-HPV-antikroppar vid månad 7 bland kvinnor i åldern 27-45 år inte bättre än GMT för anti-HPV-antikroppar bland flickor och kvinnor i åldern 16-26 år för HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 med GMT-förhållanden mellan 0,66 och 0,73. I en post hoc-analys för HPV 6 och 11 var GMT-kvoten 0,76 respektive 0,81. Dessa resultat stöder effektiviteten av Gardasil 9 hos kvinnor i åldern 27-45 år.

Persistens av immunsvar mot Gardasil 9

I förlängningen av långtidsuppföljningen av de kliniska studierna protokoll 001 och 002 observerades persistens av antikroppssvar:

– i minst 5 år hos kvinnor som var i åldern 16 till 26 år vid vaccinationstillfället med Gardasil 9, beroende på HPV-typ, var 78 till 100 % av personerna seropositiva; Effekten bibehölls dock hos alla försökspersoner oavsett seropositivitetsstatus för någon HPV-typ i vaccinet fram till slutet av studien (upp till 67 månader efter dosering 3, medianuppföljningstid 43 månader efter dosering 3),

– i minst 7 år hos flickor och pojkar som var i åldrarna 9 till 15 år vid tidpunkten för vaccinering med Gardasil 9; beroende på HPV-typ var 91 till 99 % av försökspersonerna seropositiva.

Bevis för anamnestiskt (immunminnes) svar

Bevis för anamnestiskt svar sågs hos vaccinerade kvinnor som var seropositiva för relevant(a) HPV-typ(er) före vaccinationen. Dessutom uppvisade kvinnor (n = 150) som fick 3 doser Gardasil 9 i protokoll 001 och en utmaningsdos 5 år senare, ett snabbt och starkt anamnestiskt svar som översteg de anti-HPV GMTs som observerades 1 månad efter dos 3.

Administrering av Gardasil 9 till personer som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin

Protokoll 006 utvärderade immunogeniciteten hos Gardasil 9 hos 921 flickor och kvinnor (i åldern 12 till 26 år) som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin. För försökspersoner som fick Gardasil 9 efter att ha fått 3 doser qHPV-vaccin fanns det ett intervall på minst 12 månader mellan avslutad vaccination med qHPV-vaccin och början av vaccination med Gardasil 9 med en 3-dosregim (tidsintervallet varierade från cirka 12 till 36 månader).

Seropositivitet för HPV-typer i vaccinet i populationen enligt protokollet varierade från 98,3 till 100 % vid månad 7 hos personer som fick Gardasil 9. GMT för HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 var högre än i populationen som inte tidigare fått qHPV-vaccin i andra studier medan GMT för HPV-typerna 31, 33, 45, 52 och 58 var lägre. Den kliniska betydelsen av denna observation är inte känd.

Immunogenicitet hos hiv-infekterade personer

Ingen klinisk studie av Gardasil 9 genomfördes på hiv-infekterade personer.

En studie som dokumenterar säkerhet och immunogenicitet hos qHPV-vaccin har utförts på 126 hiv-infekterade försökspersoner i åldrarna 7 till 12 år med utgångsvärde CD4% ≥15 och minst 3 månaders högaktiv antiretroviral terapi (HAART) för försökspersoner med CD4% <25 (av vilka 96 fick qHPV-vaccin). Serokonversion till alla fyra antigener förekom hos mer än 96 % av försökspersonerna. GMT var något lägre än vad som rapporterats i icke-HIV-infekterade försökspersoner i samma ålder i andra studier. Den kliniska betydelsen av det lägre svaret är okänd. Säkerhetsprofilen liknade den hos icke-HIV-infekterade försökspersoner i andra studier. CD4 % eller plasma-HIV-RNA påverkades inte av vaccinationen.

Immunsvar på Gardasil 9 med hjälp av ett 2-dosschema hos individer i åldern 9 till 14 år

Protokoll 010 mätte HPV-antikroppssvar mot de 9 HPV-typerna efter Gardasil 9-vaccination i följande kohorter: flickor och pojkar i åldern 9-14 år som fått 2 doser med 6 eller 12 månaders mellanrum (+/- 1 månad), flickor i åldern 9-14 år som fått 3 doser (vid 0, 2 och 6 månader) och kvinnor i åldern 16-26 år som fått 3 doser (vid 0, 2 och 6 månader).

En månad efter den sista dosen av den tilldelade regimen blev mellan 97,9 % och 100 % av försökspersonerna i alla grupper seropositiva för antikroppar mot de 9 HPV-typerna i vaccinet. GMT var högre hos flickor och pojkar som fick 2 doser Gardasil 9 (vid antingen 0, 6 månader eller 0, 12 månader) än hos flickor och kvinnor i åldern 16 till 26 år som fick 3 doser Gardasil 9 (vid 0, 2, 6 månader) för var och en av de 9 HPV-typerna i vaccinet. På grundval av denna överbryggning av immunogeniciteten kan man dra slutsatsen att en 2-dosregim av Gardasil 9 är effektiv för flickor och pojkar i åldrarna 9-14 år.

I samma studie, hos flickor och pojkar i åldern 9-14 år, var GMT en månad efter den sista vaccindosen numeriskt lägre för vissa vaccintyper efter ett 2-dosschema än efter ett 3-dosschema (dvs. HPV-typerna 18, 31, 45 och 52 efter 0, 6 månader och HPV-typ 45 efter 0, 12 månader). Den kliniska betydelsen av dessa resultat är okänd.

I flickor och pojkar som fick 2 doser med 6 eller 12 månaders mellanrum (+/- 1 månad) påvisades persistens av antikroppssvaret till och med månad 36. Beroende på HPV-typ var 81 % till 99 % av de flickor och pojkar som fick 2 doser med 6 månaders mellanrum och 88 % till 100 % av de flickor och pojkar som fick 2 doser med 12 månaders mellanrum seropositiva. Vid månad 36 var GMTs hos flickor och pojkar i åldern 9-14 år som fick 2 doser med 6 månaders mellanrum (+/- 1 månad) fortfarande inte bättre än GMTs hos kvinnor i åldern 16-26 år som fick 3 doser Gardasil 9.

I en klinisk prövning har persistens av antikroppssvar påvisats i minst 5 år hos flickor i åldern 9 till 13 år som fått 2 doser qHPV-vaccin.

Durationen av skyddet av ett 2-dosschema av Gardasil 9 har inte fastställts.

Graviditet

Specifika studier av Gardasil 9 hos gravida kvinnor har inte genomförts. qHPV-vaccinet användes som en aktiv kontroll under det kliniska utvecklingsprogrammet för Gardasil 9.

Under den kliniska utvecklingen av Gardasil 9; 2 586 kvinnor (1 347 i Gardasil 9-gruppen jämfört med 1 239 i qHPV-vaccin-gruppen) rapporterade minst en graviditet. Typ av anomalier eller andelen graviditeter med negativ utgång hos personer som fått Gardasil 9 eller qHPV-vaccin var jämförbara och överensstämde med den allmänna befolkningen.