Fused in sarcoma (FUS): FUS: An oncogene goes awry in neurodegeneration

Fused in sarcoma (FUS) är ett nukleärt DNA/RNA-bindande protein som reglerar olika steg i genuttrycket, inklusive transkription, splicing och mRNA-transport. FUS har varit inblandat i neurodegeneration, eftersom mutationer i FUS orsakar familjär amyotrofisk lateralskleros (ALS-FUS) och leder till cytosolisk avlagring av FUS i hjärnan och ryggmärgen hos ALS-FUS-patienter. FUS och två besläktade proteiner från samma proteinfamilj (FET-familjen) deponeras dessutom tillsammans i cytoplasmatiska inneslutningar hos en undergrupp av patienter med frontotemporal lobardegeneration (FTLD-FUS). Cytosoliska avlagringar av dessa annars nukleära proteiner orsakar sannolikt förlust av en ännu okänd essentiell nukleär funktion och/eller vinst av en toxisk funktion i cytosolen. Här sammanfattar vi vad som är känt om FET-proteinernas fysiologiska funktioner i kärnan och cytoplasman och granskar de distinkta patomekanismer som leder till att endast FUS deponeras i ALS-FUS, men alla tre FET-proteinerna i FTLD-FUS. Vi föreslår att ALS-FUS orsakas av en selektiv dysfunktion av FUS, medan FTLD-FUS kan orsakas av en dysfunktion av hela FET-familjen. Denna artikel ingår i ett specialnummer med titeln ”RNA and splicing regulation in neurodegeneration”.