Forskare utvecklar verktyg för behandling av tumörceller i magsäckscancer

Efter att ha definierat omfattande cellulär heterogenitet har forskare från University of Texas MD Anderson Cancer Center utvecklat ett verktyg som kan vara användbart för att stratifiera patienter med magsäckscancer och styra dem till mer effektiva behandlingsstrategier.

Med utgångspunkt i resultaten, som publicerades i Nature Medicine, utvecklade och validerade forskarna en genuttryckssignatur som kan förutsäga patienters överlevnad bättre än andra kliniska egenskaper.

”För att bättre kunna behandla patienter med PC måste vi först förstå populationerna av metastaserande celler i bukhålan”, säger Linghua Wang, läkare och medförfattare, Detta är den mest detaljerade analysen av dessa celler som hittills gjorts. Det är styrkan med analys av enskilda celler – vi kan titta på varje enskild cell och få en bild av landskapet”, tillade Wang.

Peritoneal karcinomatos är ett tillstånd där cancerceller infiltrerar och invaderar den peritoneala, eller bukhålan, och fäster sig vid magsäcken och andra organ.Detta kan förekomma vid andra gastrointestinala cancersjukdomar, men är vanligast hos patienter med avancerad magsäckskarcinomatos, där ungefär 45 procent av patienterna någon gång diagnostiseras med PC. Tillståndet leder till betydande vätskeansamling i bukhålan och patienterna har en total överlevnad på mindre än sex månader.

”PC representerar ett stort ouppfyllt kliniskt behov, eftersom vi inte har effektiva behandlingsalternativ tillgängliga för dessa patienter”, säger Jaffer Ajani, läkare, som är medförfattare, Baserat på våra resultat måste vi gå över till att profilera dessa celler hos varje patient för att kunna erbjuda mer skräddarsydda behandlingsalternativ”, tillade Anjani.

För den här studien isolerade forskarna PC-celler från ascitesvätska som samlats in från 20 patienter med avancerad magsäckscancer. Tio av patienterna var långtidsöverlevare som överlevde mer än ett år efter PC-diagnosen och tio patienter var korttidsöverlevare som överlevde mindre än sex månader efter PC-diagnosen.

Efter att ha utfört RNA-sekvensering av enstaka celler för att analysera genuttryck kunde forskarna bygga upp den första ”kartan” över PC-cellerna, som beskriver de olika celltyperna som finns och deras funktionella tillstånd. Variationen av cancerceller som finns i en tumör kallas intratumörheterogenitet och kan leda till misslyckad behandling och återfall eftersom olika subtyper av cancerceller reagerar olika på en viss behandling.

Genuttrycksinformationen gjorde det också möjligt för forskarna att fastställa PC-cellernas ursprung, så kallad tumörcellslinje. De upptäckte att även om alla dessa celler var cancerceller från magsäcken, verkade vissa ha sitt ursprung i celler från magsäcken medan andra mer liknade celler från tarmen.

”Det intressanta är att vi, genom att klassificera tumörcellerna baserat på deras sammansättning, noterade två grupper av patienter”, säger Wang. ”De mer gastric-liknande PC-cellerna hade en aggressiv fenotyp och var förknippade med kortare överlevnad. De mer tarmliknande PC-cellerna var dock mindre aggressiva och patienterna hade längre överlevnad.”

Baserat på dessa fynd utvecklade forskarna en gensignatur som på ett robust sätt förutsade patienternas överlevnad bättre än olika kliniska egenskaper. De validerade signaturen i den andra kohorten av patienter med avancerad magsäckscancer och PC och fyra storskaliga kohorter av lokaliserad magsäckscancer med sammanlagt mer än 1 300 patienter.

Framöver hoppas forskarna kunna validera signaturen i prospektiva studier och utföra ytterligare analyser av PC-celler hos fler patienter för att identifiera regleringsmekanismer för tumörcellernas linjeledningsplasticitet och nya terapeutiska mål som kan utnyttjas för att ge patienterna bättre behandlingsalternativ.

”Det här är ett viktigt första steg mot en bättre förståelse av dessa cancercellers encelliga biologi, men vi har mer arbete att göra. Vi förutser att förståelsen av denna heterogenitet en dag skulle kunna användas för att vägleda det kliniska beslutsfattandet som är mest fördelaktigt för varje patient”, säger Ajani.

Denna berättelse har publicerats från ett trådbyråflöde utan ändringar i texten. Endast rubriken har ändrats.