Fluorokinolonantibiotika. Mikrobiologi, farmakokinetik och klinisk användning

De nyare fluorokinolonerna är ett stort framsteg inom antimikrobiell kemoterapi. De hämmar supercoilingaktiviteten hos DNA-gyraseenzymet och utövar därmed sin antibakteriella verkan på DNA- och RNA-syntesen, vilket resulterar i ett bifasiskt svar och dödande av mottagliga organismer. De nyare fluorokinolonerna har ett utökat antimikrobiellt spektrum jämfört med sina äldre släktingar och är mycket aktiva mot de flesta gramnegativa patogener, inklusive Enterobacteriaceae och Pseudomonas aeruginosa. Staphylococcus aureus och koagulasnegativa stafylokocker är vanligtvis mottagliga för fluorokinoloner, medan streptokocker i allmänhet är mer resistenta och enterokocker är resistenta. Alla nyare fluorokinoloner kan administreras oralt och de flesta av dem har administrerats parenteralt. De har en stor spridning i kroppen och uppnår terapeutiska koncentrationer i de flesta vävnader. Alla fluorokinoloner har lång halveringstid och kan administreras en eller två gånger dagligen. Fluorokinoloner har visat sig vara effektiva vid många infektioner, inklusive okomplicerade eller komplicerade urinvägsinfektioner, luftvägsinfektioner, gonorré, bakteriell gastroenterit och mjukdelsinfektioner orsakade av gramnegativa organismer. I allmänhet har man lyckats bra med behandlingen av gramnegativa infektioner, men inte lika bra med grampositiva infektioner. Resistens har förekommit och visar sig vara ett problem med P. aeruginosa hos vissa patienter med cystisk fibros, men ännu har ingen plasmidmedierad resistens utvecklats. Korsresistens förekommer mellan kinoloner men endast sällan med andra klasser av antibakteriella läkemedel. Fluorokinoloner har en utmärkt säkerhetsredovisning och deras biverkningar, som omfattar överkänslighetsreaktioner, yrsel, huvudvärk, gastrointestinala störningar och mindre hematologiska avvikelser, är vanligtvis milda och övergående. Fluorokinoloner har dock visat sig skada unga viktbärande leder hos djur och ska därför endast användas med försiktighet hos barn; övergående artralgi har rapporterats hos en cystisk fibrotisk tonåring på långtidsbehandling med ciprofloxacin. Alla fluorokinoloner utom ofloxacin är associerade med en varierande ökning av serumkoncentrationen av teofyllin, warfarin och koffein. Fluorokinoloner är således ett attraktivt alternativ vid behandling av många infektioner. Kostnader och eventuell resistens bör dock leda till försiktighet vid användningen av dem och kan begränsa dem till situationer där ett billigare antimikrobiellt medel med likvärdig effekt inte är tillgängligt.