Flippas

Flippas (sällan stavat flipas) är transmembran lipidtransportproteiner som är belägna i membranet och tillhör ABC-transporter- eller P4-typ ATPas-familjerna. De är ansvariga för att hjälpa fosfolipidmolekyler att förflytta sig mellan de två blad som utgör cellmembranet (tvärgående diffusion, även känd som en ”flip-flop”-övergång). Möjligheten att aktivt upprätthålla en asymmetrisk fördelning av molekyler i fosfolipidbilagan förutspåddes i början av 1970-talet av Mark Bretscher. Även om fosfolipiderna diffunderar snabbt i membranets plan kan deras polära huvudgrupper inte lätt passera genom bilagrets hydrofoba centrum, vilket begränsar deras diffusion i denna dimension. Vissa flippaser – som i stället ofta kallas scramblaser – är energioberoende och dubbelriktade och orsakar reversibel utjämning av fosfolipid mellan membranets två sidor, medan andra är energiberoende och enkelriktade och använder energi från ATP-hydrolys för att pumpa fosfolipiden i en föredragen riktning. Flippaser beskrivs som transportörer som förflyttar lipider från den exoplasmatiska till den cytosoliska sidan, medan floppaser transporterar i den omvända riktningen.

Ett exempel på ett ATP-beroende flippas i ABC-transporterfamiljen, isolerat från C. jejuni. De två polypeptidkedjorna i homodimerstrukturen visas i rött och blått. Den extracellulära ytan är orienterad högst upp i bilden och de ATP-bindande domänerna är belägna längst ner, på den cytosoliska sidan.

Många celler upprätthåller asymmetriska fördelningar av fosfolipider mellan sina cytoplasmatiska och exoplasmatiska membranblad. Förlusten av asymmetri, i synnerhet uppkomsten av den anjoniska fosfolipiden fosfatidylserin på den exoplasmatiska sidan, kan fungera som en tidig indikator på apoptos. Denna effekt har observerats i neuroner som ett svar på amyloid-beta-peptider, som tros vara en primär orsak till de neurodegenerativa effekterna av Alzheimers sjukdom.