Firmagon

Biverkningar

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar frekvenser som observerats i praktiken.

FIRMAGON studerades i en randomiserad, öppen studie där patienter med prostatacancer randomiserades till att få FIRMAGON (subkutant) eller leuprolid (intramuskulärt) månadsvis i 12 månader .

De vanligaste biverkningarna (≥10 %) under FIRMAGON-behandling är reaktioner på injektionsstället (t.ex, smärta, erytem, svullnad eller induration), värmevallningar och ökningar av serumnivåerna av transaminaser och gammaglutamyltransferas (GGT). Majoriteten av biverkningarna var av grad 1 eller 2, med en biverkningsincidens av grad 3/4 på 1 % eller mindre.

Biverkningar rapporterade hos ≥ 5 % av de patienter som behandlades med FIRMAGON (subkutant) 240 mg startdos och sedan 80 mg underhållsdos en gång var 28:e dag eller som behandlades med 7.5 mg leuprolide (intramuskulärt) var 28:e dag visas i tabell 2.

Tabell 2: Biverkningar som rapporterats hos ≥ 5 % av patienterna

Följande biverkningar inträffade hos 1 till < 5 % av de patienter som behandlades med FIRMAGON:

Kroppen som helhet: Asthenia, trötthet, feber, nattsvett

Förmningsorgan: Illamående

Nervsystemet: Följande biverkningar, som inte redan är listade, inträffade hos ≥ 1 % av de patienter som behandlades i någon studie med FIRMAGON:

Förökningsorgan: Reproduktionsorgan: Erektil dysfunktion, testikelatrofi

Endokrina störningar: Gynekomasti

Allmänt: Hyperhidros

Gastrointestinal: Diarré

Reaktioner vid injektionsstället

De vanligaste rapporterade biverkningarna vid injektionsställena var smärta (28 %), erytem (17 %), svullnad (6 %), induration (4 %) och knöl (3 %). Dessa biverkningar var oftast övergående, av mild till måttlig intensitet, inträffade främst vid startdosen och ledde till få avbrott (<1 %). Reaktioner på injektionsstället av grad 3 inträffade hos 2 % eller mindre av de patienter som fick FIRMAGON.

Hepatiska laboratorieavvikelser

Hepatiska laboratorieavvikelser var främst av grad 1 eller 2 och var i allmänhet reversibla. Leverlaboratorieavvikelser av grad 3 förekom hos mindre än 1 % av patienterna.

FIRMAGON Extension Study

Säkerheten hos FIRMAGON administrerat en gång var 28:e dag utvärderades ytterligare i en förlängningsstudie (NCT00451958) hos 385 patienter som fullföljde den ovan nämnda aktivt kontrollerade studien. Av de 385 patienterna fortsatte 251 patienter behandlingen med FIRMAGON och 135 patienter bytte behandling från leuprolid till FIRMAGON.

Medianbehandlingstiden i förlängningsstudien var cirka 43 månader (intervall 1 till 58 månader). De vanligaste biverkningarna som rapporterades hos ≥10 % av patienterna var reaktioner på injektionsstället (t.ex. smärta, erytem, svullnad, induration eller inflammation), pyrexi, värmevallningar, viktförlust eller viktökning, trötthet, ökningar av serumnivåerna av hepatiska transaminaser och GGT. En procent av patienterna hade infektioner på injektionsstället inklusive abscess. Leverlaboratorieavvikelser i förlängningsstudien omfattade följande: Grad 1/2-förhöjningar av hepatiska transaminaser förekom hos 47 % av patienterna och grad 3-förhöjningar förekom hos 1 % av patienterna.

Immunogenicitet

Som med alla peptider finns det potential för immunogenicitet. Detektion av antikroppsbildning är starkt beroende av testets känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av positivitet av antikroppar (inklusive neutraliserande antikroppar) i en analys påverkas av flera faktorer, inklusive analysmetodik, provhantering, tidpunkt för provtagning, samtidig medicinering och underliggande sjukdom.

Anti-degarelix-antikroppar

Anti-degarelix-antikroppsutveckling har observerats hos 10 % av patienterna efter behandling med FIRMAGON i 1 år. Det finns ingen indikation på att effekten eller säkerheten av FIRMAGON-behandlingen påverkas av antikroppsbildningen.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats under användning av FIRMAGON efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Förändringar i bentäthet

Förminskad bentäthet har rapporterats i den medicinska litteraturen hos män som har genomgått orkiektomi eller som har behandlats med en GnRH-agonist. Man kan förvänta sig att långa perioder av medicinsk kastration hos män kommer att resultera i minskad bentäthet.

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Firmagon (Degarelix för injektion)