FIDELIO-DKD: Finerenon minskar antalet kardiovaskulära händelser vid diabetisk njursjukdom

Finerenon, en prövad mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA), skyddar både njurarna och ger en signifikant minskning av kardiovaskulära händelser hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) och typ 2-diabetes, visar en analys av studien FIDELIO-DKD.

Den viktigaste sekundära CV-målpunkten – en sammansättning av CV-död, MI, stroke eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt – reducerades med en relativ 14 % med finerenon jämfört med placebo (P = 0,85), med konsekventa fördelar hos patienter med och utan en tidigare historia av kardiovaskulär sjukdom. De förbättrade resultaten var också konsekventa i subgruppsanalyser definierade efter typ av tidigare CVD, inklusive MI och/eller ischemisk stroke, CAD och PAD.

Gerasimos Filippatos, MD (Attikon University Hospital, Aten, Grekland), rapporterade resultaten idag under den virtuella American Heart Association 2020 Scientific Sessions.

Generellt sett var biverkningarna likartade med finerenon och placebo, men andelen hyperkalemi fördubblades i den aktiva behandlingsgruppen (18,3 % jämfört med 9,0 %). Hyperkalemi i samband med kliniska konsekvenser, inklusive permanent behandlingsavbrott och sjukhusvistelse, var sällsynt, och det fanns inga fall som ledde till dödsfall.

Höjningarna av kalium var hanterbara, sade Filippatos. ”Sammantaget fann vi att finerenon är ett effektivt undersökande behandlingsalternativ för kardiovaskulärt skydd hos patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes.”

FIDELIO-DKD

Patienter med CKD och typ 2-diabetes löper en särskilt hög risk för kardiovaskulära händelser, konstaterade Filippatos, och tillade att en överaktivering av mineralokortikoidreceptorn hos dessa typer av patienter kan leda till skador på hjärta, njurar och blodkärl.

Finerenon (Bayer AG) är en icke-steroidal, selektiv MRA som visat sig ha potenta antiinflammatoriska och antifibrotiska effekter i det kardiovaskulära systemet i djurmodeller, och FIDELIO-DKD – som genomfördes på 913 platser i 48 länder – var utformad för att utvärdera dess effekt hos patienter med både CKD och typ 2-diabetes. Efter en inkörningsperiod under vilken CV- och diabetesmedicineringen optimerades, randomiserade forskarna 5 734 patienter till finerenon 10 eller 20 mg en gång dagligen (beroende på njurfunktion) eller placebo. Medianuppföljningen var 2,6 år.

Som framgår av huvudresultaten, som publicerades förra månaden i New England Journal of Medicine, minskade finerenon risken för det primära sammansatta utfallet som bestod av olika renala endpoints, inklusive njursvikt, en ihållande minskning av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten från utgångsvärdet på 40 % eller mer, och njurdöd (HR 0.82; 95 % CI 0,73-0,93).

Den analys som Filippatos presenterade vid AHA 2020, och som också publicerades online i Circulation, gick djupare in på CV-resultaten. Noterbart är att 7,7 % av patienterna hade hjärtsvikt och 45,9 % hade en historia av CVD, inklusive CAD, ischemisk stroke eller PAD, vid baseline.

Frekvensen av det sammansatta CV-utfallet var 13,0 % i finerenongruppen och 14,8 % i placebogruppen (HR 0,86; 95 % CI 0,75-0,99). När de bedömdes individuellt indikerade tre av slutmålets fyra komponenter, med undantag för stroke, en fördel för finerenon:

– CV-död (HR 0,86; 95 % KI 0,68-1,08)

– Sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HR 0,86; 95 % KI 0,68-1,08)

– Icke-dödlig hjärtinfarkt (HR 0,86; 95 % KI 0,68-1,08)

– Icke-dödlig hjärtinfarkt (HR 0,86; 95 % KI 0,68-1,08)

.80; 95% CI 0,58-1,09)

– Icke-dödlig stroke (HR 1,03; 95% CI 0,76-1,38)

Det fanns ingen skillnad i behandlingseffekten när det gäller det sammansatta CV-utfallet baserat på om patienterna hade en tidigare CVD-historia (HR 0,85; 95% CI 0,71-1,02) eller inte (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08).

Så skiljde sig säkerhetsprofilen inte heller åt baserat på förekomst eller avsaknad av CVD, rapporterade Filippatos.

Ny era för behandling av diabetisk njursjukdom

Diskussionsledare Christoph Wanner, MD (Universitetssjukhuset i Würzburg, Tyskland), sade att resultaten av studien är robusta och noterade att ökningen av hyperkalemi med finerenon är hanterbar.

”Fram till idag har adekvat blockad begränsats på grund av stigande kaliumnivåer och vi… lärde oss att rekrytera och inte utesluta de mest sårbara patienterna, de med nedsatt njurfunktion och hög kardiovaskulär risk, till stora kliniska resultatstudier. Och vi ser god säkerhet”, sade han.

Under de senaste åren har nyare behandlingar för diabetisk njursjukdom, som natrium-glukos-kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare och denna nya MRA ”flyttar fokus från glukoshantering till organskydd”, sade han. ”Så finerenon är både ett kardiovaskulärt och njurskyddande läkemedel hos personer med typ 2-diabetes och är ett alternativ när SGLT2-hämmare inte är att föredra eller används i kombination. Vi har gått in i en ny era av effektiva behandlingar för diabetisk njursjukdom.”

Han noterade att resultaten från FIGARO-DKD-studien med finerenon, som har en primär CV-komposit endpoint, kommer att rapporteras nästa år.

Depak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), som inte var involverad i studien, kommenterade under en pressbriefing och noterade att en annan MRA, spironolakton, också har visat sig öka hyperkalemi. ”Det verkar… att detta läkemedel har en bättre säkerhetsprofil och effekten verkar också vara ganska bra”, sade han och tillade att i väntan på ytterligare analyser som gräver i kaliumnivåerna i studien, ”tycker jag verkar mycket lovande för ett helt spektrum av patienter med kronisk njursjukdom”.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), berättade för TCTMD att allt som kan minska den mycket höga händelsefrekvensen som ses hos patienter med CKD och diabetes ”är definitivt kliniskt relevant och meningsfullt.”

Hyperkalemifrågan kan hanteras så länge den erkänns, sade han. ”Nyckeln är att se till att dessa patienter följs noga, åtminstone inledningsvis, innan man upptitrerar medicineringen, och se till att kaliumnivåerna övervakas noga.”

Från ett kardiologiskt perspektiv, påpekade Bangalore, används MRA i allmänhet inte utanför hjärtsvikt på grund av bristen på data. ”Nu har vi vissa data i en kohort utan hjärtsvikt, diabetisk CKD-kohort som eventuellt kan ge oss fördelar. Så jag tror att detta öppnar upp för användning i klinisk praxis och potentiellt – när det gäller framtida riktningar – användning av MRA för indikationer utanför hjärtsvikt”, sade han.