Ferinject (ferric carboxymaltose)

Farmakoterapeutisk grupp: Järn trivalent, parenteralt preparat, ATC-kod: B03AC

Ferinject lösning för injektion/infusion är en kolloidal lösning av järnkomplexet järnkarboxymaltos.

Komplexet är utformat för att på ett kontrollerat sätt tillhandahålla användbart järn för järntransport- och lagringsproteinerna i kroppen (transferrin respektive ferritin).

Rödcellsutnyttjandet av 59Fe från radioaktivt märkt Ferinject varierade från 91 % till 99 % hos personer med järnbrist (ID) och 61 % till 84 % hos personer med njuranemi 24 dagar efter dosering.

Ferinject-behandling resulterar i en ökning av antalet retikulocyter, serumferritinnivåer och TSAT-nivåer till inom normala intervall.

Klinisk effekt och säkerhet

Effektiviteten och säkerheten hos Ferinject har studerats inom olika terapeutiska områden som kräver intravenöst järn för att korrigera järnbrist. De viktigaste studierna beskrivs närmare nedan.

Kardiologi

Kronisk hjärtsvikt

Studie CONFIRM-HF var en dubbelblind, randomiserad, 2-armad studie som jämförde Ferinject (n=150) mot placebo (n=151) hos försökspersoner med kronisk hjärtsvikt och ID under en behandlingsperiod på 52 veckor. Vid dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick försökspersonerna antingen Ferinject enligt ett förenklat doseringsschema med hjälp av baslinje Hb och kroppsvikt vid screening (se avsnitt 4.2), placebo eller ingen dos. Vid veckorna 12, 24 och 36 (underhållsfasen) fick försökspersonerna Ferinject (500 mg järn) eller placebo om serumferritin var <100 ng/mL eller 100-300 ng/mL med TSAT <20 %. Behandlingsfördelen med Ferinject jämfört med placebo påvisades med det primära effektmåttet, förändringen i 6 minuters gångtest (6MWT) från baslinjen till vecka 24 (33 ±11 meter, p=0,002). Denna effekt bibehölls under hela studien till vecka 52 (36 ±11 meter, p<0,001).

Studie EFFECT-HF var en öppen (med blindad slutpunktsutvärdering), randomiserad, 2-armad studie som jämförde Ferinject (n=86) med standardbehandling (n=86) hos personer med kronisk hjärtsvikt och ID under en behandlingsperiod på 24 veckor. Vid dag 1 och vecka 6 (korrigeringsfasen) fick försökspersonerna antingen Ferinject enligt ett förenklat doseringsschema med utgångspunkt i baslinje Hb och kroppsvikt vid screening (se avsnitt 4.2) eller standardbehandling. Vid vecka 12 (underhållsfasen) fick försökspersonerna Ferinject (500 mg järn) eller standardbehandling om serumferritin <100 ng/ml eller 100 till 300 ng/ml och TSAT <20 %. Behandlingsfördelen med Ferinject jämfört med standardbehandling visades med det primära effektmåttet, förändringen i viktjusterad peak VO2 från baslinjen till vecka 24 (LS Mean 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologi

Haemodialysberoende kronisk njursjukdom

Studie VIT-IV-CL-015 var en öppen, randomiserad parallellgruppsstudie där Ferinject (n=97) jämfördes med järnsackaros (n=86) hos personer med ID-anemi som genomgick hemodialys. Försökspersonerna fick Ferinject eller järnsackaros 2-3 gånger i veckan i engångsdoser om 200 mg järn direkt i dialysatorn tills den individuellt beräknade kumulativa järndosen var uppnådd (genomsnittlig kumulativ järndos som Ferinject: 1 700 mg). Det primära effektmåttet var andelen försökspersoner som uppnådde en ökning av Hb på ≥1,0 g/dL vid 4 veckor efter baslinjen. Vid 4 veckor efter baslinjen svarade 44,1 % på behandlingen med Ferinject (dvs. Hb-ökning på ≥1,0 g/dL) jämfört med 35,3 % för järnsackaros (p=0,2254).

Nej dialysberoende kronisk njursjukdom

Studie 1VIT04004 var en öppen, randomiserad, aktiv-kontrollstudie, där man utvärderade säkerheten och effekten av Ferinject (n=147) jämfört med oralt järn (n=103). Försökspersoner i Ferinject-gruppen fick 1 000 mg järn vid baslinjen och 500 mg järn vid dag 14 och 28, om TSAT var <30 % och serumferritin var <500 ng/mL vid respektive besök. Försökspersoner i den orala järnarmen fick 65 mg järn TID i form av järnsulfat från baslinjen till dag 56. Försökspersonerna följdes upp till dag 56. Det primära effektmåttet var andelen försökspersoner som uppnådde en ökning av Hb på ≥1,0 g/dL när som helst mellan baslinjen och studiens slut eller tidpunkten för interventionen. Detta uppnåddes av 60,54 % av försökspersonerna som fick Ferinject jämfört med 34,7 % av försökspersonerna i gruppen med oralt järn (p<0,001). Den genomsnittliga hemoglobinförändringen till dag 56/studietidens slut var 1,0 g/dL i Ferinject-gruppen och 0,7 g/dL i gruppen med oralt järn (p=0,034, 95 % KI: 0,0, 0,7).

Gastroenterologi

Inflammatorisk tarmsjukdom

Studie VIT-IV-CL-008 var en randomiserad, öppen studie som jämförde effekten av Ferinject jämfört med oralt järnsulfat för att minska ID-anemi hos personer med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Försökspersonerna fick antingen Ferinject (n=111) i enstaka doser på upp till 1 000 mg järn en gång i veckan tills den individuellt beräknade järndosen (enligt Ganzoni-formeln) uppnåddes (genomsnittlig kumulativ järndos: 1 490 mg), eller 100 mg järn BID i form av järnrousulfat (n=49) i 12 veckor. Försökspersoner som fick Ferinject uppvisade en genomsnittlig ökning av Hb från baslinjen till vecka 12 på 3,83 g/dL, vilket inte var sämre än 12 veckors behandling två gånger dagligen med järnsulfat (3,75 g/dL, p=0,8016).

Studie FER-IBD-07-COR var en randomiserad, öppen studie som jämförde effekten av Ferinject jämfört med järnsackaros hos försökspersoner med remitterande eller mild IBD. Försökspersoner som fick Ferinject doserades enligt ett förenklat doseringsschema med hjälp av baslinje Hb och kroppsvikt (se avsnitt 4.2) i enstaka doser upp till 1 000 mg järn, medan försökspersoner som fick järnsackaros doserades enligt individuellt beräknade järndoser med hjälp av Ganzoni-formeln i doser om 200 mg järn tills den kumulativa järndosen var uppnådd. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. 65,8 % av de försökspersoner som fick Ferinject (n=240; genomsnittlig kumulativ järndos: 1414 mg) jämfört med 53,6 % som fick järnsackaros (n=235; genomsnittlig kumulativ dos 1220 mg; p=0,004) hade svarat vid vecka 12 (definierat som Hb-ökning ≥2 g/dL). 83,8 % av Ferinject-behandlade försökspersoner jämfört med 75,9 % av järnsukrosbehandlade försökspersoner uppnådde en Hb-ökning ≥2 g/dL eller hade Hb inom normala gränser vid vecka 12 (p=0,019).

Kvinnors hälsa

Post partum

Studie VIT-IV-CL-009 var en randomiserad öppen icke-inferioritetsstudie som jämförde effekten av Ferinject (n=227) jämfört med järnsulfat (n=117) hos kvinnor som led av anemi post partum. Försökspersonerna fick antingen Ferinject i enstaka doser på upp till 1 000 mg järn tills deras individuellt beräknade kumulativa järndos (enligt Ganzoni-formeln) var uppnådd, eller 100 mg järn i form av oralt järnrousulfat BID i 12 veckor. Försökspersonerna följdes upp i 12 veckor. Den genomsnittliga förändringen i Hb från baslinjen till vecka 12 var 3,37 g/dL i Ferinject-gruppen (n=179; genomsnittlig kumulativ järndos: 1 347 mg) jämfört med 3,29 g/dL i järn(sulfat)-gruppen (n=89), vilket visar att det inte fanns någon överlägsenhet mellan behandlingarna.

Graviditet

Intravenösa järnläkemedel bör inte användas under graviditet om det inte är klart nödvändigt. Behandling med Ferinject bör begränsas till andra och tredje trimestern om nyttan bedöms uppväga den potentiella risken för både mor och foster, se avsnitt 4.6.

Begränsade säkerhetsdata hos gravida kvinnor finns tillgängliga från studien FER-ASAP-2009-01, en randomiserad, öppen studie som jämför Ferinject (n=121) jämfört med oralt järn(II)sulfat (n=115) hos gravida kvinnor i andra och tredje trimestern med ID-anemi under en behandlingsperiod på 12 veckor. Försökspersonerna fick Ferinject i kumulativa doser på 1 000 mg eller 1 500 mg järn (genomsnittlig kumulativ dos: 1 029 mg järn) baserat på Hb och kroppsvikt vid screening, eller 100 mg oralt järn BID under 12 veckor. Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar var likartad mellan Ferinject-behandlade kvinnor och de som behandlades med oralt järn (11,4 % Ferinject-gruppen; 15,3 % gruppen med oralt järn). De vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna var illamående, övre buksmärta och huvudvärk. De nyföddas Apgar-poäng samt nyföddas järnparametrar var likartade mellan behandlingsgrupperna.

Ferritinövervakning efter ersättningsbehandling

Det finns begränsade data från studien VIT-IV-CL-008 som visar att ferritinnivåerna minskar snabbt 2-4 veckor efter ersättningen och långsammare därefter. De genomsnittliga ferritinnivåerna sjönk inte till nivåer där återbehandling kan övervägas under de 12 veckornas uppföljning av studien. De tillgängliga uppgifterna visar således inte tydligt på en optimal tidpunkt för ny testning av ferritin, även om en bedömning av ferritinnivåerna tidigare än 4 veckor efter ersättningsbehandlingen förefaller förhastad. Det rekommenderas därför att ytterligare förnyad bedömning av ferritin bör göras av klinikern baserat på den enskilda patientens tillstånd.