Erlotinib som underhållsbehandling vid avancerad icke-småcellig lungcancer: en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie

Bakgrund: Första linjens kemoterapi för avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är vanligtvis begränsad till fyra till sex cykler. Underhållsbehandling kan fördröja progressionen och förlänga överlevnaden. Den orala tyrosin-kinashämmaren erlotinib för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) har bevisad effekt och tolerabilitet i andra linjens NSCLC. Vi utformade den placebokontrollerade fas 3-studien Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) för att utvärdera användningen av erlotinib som underhållsbehandling hos patienter med icke-progressiv sjukdom efter första linjens platina-dubbel kemoterapi.

Metoder: Mellan december 2005 och maj 2008 inkluderades 1949 patienter i run-in-fasen (fyra cykler av platinabaserad kemoterapi). I slutet av inkörningsfasen ingick 889 patienter som inte hade progressiv sjukdom i huvudstudien och tilldelades slumpmässigt med hjälp av en adaptiv randomiseringsmetod 1:1 genom ett interaktivt röstsvarssystem från en tredje part att få erlotinib (150 mg/dygn; n=438) eller placebo (n=451) fram till progression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna stratifierades efter EGFR-immunohistokemisk status, stadium, Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus, kemoterapiregim, rökhistoria och region. Andra primära målpunkter var progressionsfri överlevnad (PFS) hos alla analyserbara patienter oavsett EGFR-status och PFS hos patienter vars tumörer hade överuttryck av EGFR-protein enligt immunohistokemi. Denna studie är registrerad på www.ClinicalTrials.gov, nummer NCT00556712.

Resultat: 884 patienter kunde analyseras för PFS; 437 i erlotinibgruppen och 447 i placebogruppen. Efter en medianuppföljning på 11,4 månader för erlotinibgruppen och 11,5 månader för placebogruppen var PFS i median signifikant längre med erlotinib än med placebo: 12,3 veckor för patienterna i erlotinibgruppen jämfört med 11,1 veckor för dem i placebogruppen (HR 0,71, 95 % KI 0,62-0,82; p<0,0001). PFS var också signifikant längre hos patienter med EGFR-positiv immunohistokemi som behandlades med erlotinib (n=307) jämfört med EGFR-positiva patienter som fick placebo (n=311; median PFS 12,3 veckor i erlotinibgruppen jämfört med 11,1 veckor i placebogruppen; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller högre var utslag (37 av 443 patienter i erlotinibgruppen jämfört med ingen av 445 i placebogruppen) och diarré (sju av 443 patienter jämfört med ingen av 445). Allvarliga biverkningar rapporterades hos 47 patienter (11 %) med erlotinib jämfört med 34 patienter (8 %) med placebo. Den vanligaste allvarliga biverkningen var lunginflammation (sju fall med erlotinib och fyra med placebo).

Tolkning: Underhållsbehandling med erlotinib för patienter med NSCLC tolereras väl och förlänger PFS signifikant jämfört med placebo. Första linjens underhållsbehandling med erlotinib kan övervägas hos patienter som inte progredierar efter fyra cykler kemoterapi.

Finansiering: Finansiering: F Hoffmann-La Roche Ltd.